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2026-01-09T02:17:47Z

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{{Infobox ICD
| 01-CODE = E10.7
| 01-BEZEICHNUNG = Primär insulinabhängiger Diabetes mellitus [Typ-1-Diabetes]<br />- mit multiplen Komplikationen
| 02-CODE = H48.0*
| 02-BEZEICHNUNG = Optikusatrophie bei anderenorts klassifizierten Krankheiten
| 03-CODE = E34.8
| 03-BEZEICHNUNG = Sonstige näher bezeichnete endokrine Störungen
}}
[[Datei:Photographic image of the patient right eye showing optic atrophy without diabetic retinopathy Wolfram syndrome.jpg|mini|Rechtes Auge mit optischer Atrophie ohne diabetische Retinopathie, Wolfram-Syndrom]]
Das '''DIDMOAD-Syndrom''', englisches [[Akronym]] für [[Diabetes insipidus|'''D'''iabetes '''i'''nsipidus]], [[Diabetes mellitus|'''D'''iabetes '''m'''ellitus]] [[Sehnerv|'''O'''pticus]]-[[Atrophie|'''A'''trophie]] und [[Gehörlosigkeit|Taubheit ('''d'''eafness)]],<ref>Hamid Emminger, Thomas Kia (Hrsg.): ''Exaplan.'' Band 2, 7. Auflage. Urban & Fischer, München 2011, ISBN 978-3-437-42464-9, S. 1720.</ref> auch als '''Wolfram-Syndrom''' bezeichnet, ist eine seltene [[Erbkrankheit|angeborene]] [[Endokrinologie|endokrine]] bzw. [[Neurodegenerative Erkrankung]] mit den namensbildenden Merkmalen.<ref name="Orpha">{{Orphanet|ID=3463 |Name=Wolfram-Syndrom |Abruf=}}</ref><ref name="Leiber">{{BibISBN|3-541-01727-9}}</ref>

[[Synonym]]: ''Diabetes insipidus-Diabetes mellitus-Optikusatrophie-Schwerhörigkeit-Syndrom''

Die Erstbeschreibung einer Kombination von primärer Optikusatrophie mit juvenilem Diabetes mellitus stammt aus dem Jahre 1858 durch [[Albrecht von Graefe]].<ref>A. v. Graefe: ''Über die mit Diabetes vorkommenden Störungen.'' In: ''Arch. Ophthal.'' Band 4, S. 230–234, 1858</ref> Das zusätzliche Vorliegen einer Innenohrtaubheit wurde im Jahre 1938 durch die [[Arzt|Ärzte]] Don J. Wolfram und H. P. Wagener beschrieben.<ref>D. J. Wolfram, H. P. Wagener: ''Diabetes mellitus and simple optic atrophy among siblings: report of four cases.'' In: ''Mayo Clinic Proceedings.'' Band 13, S. 715–718, 1938.</ref>

== Verbreitung ==
Die Häufigkeit wird mit 1 zu 770.000 angegeben, die Vererbung erfolgt weit überwiegend [[autosom]]al-[[rezessiv]].<ref name="Orpha" />

== Ursache ==
Je nach zugrunde liegender [[Mutation]] können folgende Typen unterschieden werden:
* '''Typ 1''' mit Mutationen im ''WSF1''-[[Gen]] auf [[Chromosom 4 (Mensch)|Chromosom 4]] [[Genlocus|Genort]] p16.1, welches für das Transmembranprotein Wolframin kodiert, häufigste Form<ref>{{OMIM|222300|Wolfram syndrome 1}}</ref>
Mutationen in diesem Gen kommen auch mit [[Autosomal-dominanter Erbgang|autosomal-dominanter]] Vererbung vor und werden dann als '''Wolfram-ähnliches Syndrom''' bezeichnet.<ref>{{Orphanet|ID=411590 |Name=Wolfram-ähnliches Syndrom |Abruf=}}</ref><ref>{{OMIM|614296|Wolfram-like syndrome, autosomal dominant}}</ref><ref>C. de Muijnck, J. B. Brink, A. A. Bergen, C. J. Boon, M. M. van Genderen: ''Delineating Wolfram-like syndrome: A systematic review and discussion of the WFS1-associated disease spectrum.'' In: ''Survey of ophthalmology.'' Band 68, Nummer 4, 2023, S. 641–654, [[doi:10.1016/j.survophthal.2023.01.012]], PMID 36764396 (Review).</ref>
* '''Typ 2''' mit Mutationen im ''CISD2''-Gen auf Chromosom 4 an p24, da für das ERIS-Protein kodiert<ref>{{OMIM|604928|Wolfram syndrome 2}}</ref>
Ferner wurde noch eine [[Mitochondrium|mitochondriale]] Form beschrieben.<ref>{{OMIM|598500|Wolfram syndrome, mitochondrial form}}</ref>

== Klinik ==
Klinische Kriterien sind:<ref name="Leiber" /><ref name="Orpha" />
* Manifestation im Kindes- oder Jugendalter, seltener erst im Erwachsenenalter
* juveniler Diabetes mellitus
* langsam fortschreitende Optikusatrophie mit schlechter werdenden [[Visus]], Gesichtsfeldeinschränkung und Störung im Farbensehen, seltener [[Nystagmus]], [[Katarakt (Medizin)|Katarakt]], pigmentäre [[Makulopathie]], [[Retinopathie]] und [[Glaukom]]
* Diabetes insipidus
* langsam fortschreitende Innenohrschwerhörigkeit beidseits
Häufig kommen Anomalien der ableitenden Harnwege oder neurologische Veränderungen, auch psychiatrische Auffälligkeiten hinzu

Typ 1 beginnt während der ersten 10 Lebensjahren mit Diabetes mellitus (in 91 %) und Optikusatrophie (in 87 %), später auch Diabetes insipidus (in 50 %). Häufig kommt es zu lebensbedrohlichen Komplikationen bis zentraler Apnoe.
Typ 2 entwickelt keinen Diabetes insipidus.

Weiterhin entwickeln die Patienten eine [[diabetische Neuropathie]]. Die Krankheit beginnt in der ersten Lebensdekade, der Verlauf ist progressiv. Etwa ein Viertel der Patienten entwickelt im Krankheitsverlauf auch eine [[Epilepsie]].<ref>{{Literatur |Autor=A. Chaussenot, S. Bannwarth, C. Rouzier u. a. |Titel=Neurologic features and genotype-phenotype correlation in Wolfram syndrome |Sammelwerk=Ann Neurol |Band=69 |Datum=2011 |Seiten=501–508}}</ref>

== Diagnostik ==
In der [[Magnetresonanztomographie]] kann eine allgemeine [[Hirnatrophie]], besonders im [[Kleinhirn]], [[Rückenmark]] und [[Pons]], fehlende Signale aus der hinteren [[Hypophyse]] nachgewiesen werden sowie Zeichen der Optikusatrophie. Die Diagnose kann durch [[Humangenetik|humangenetische Untersuchung]] gesichert werden.<ref name="Orpha" />

== Differentialdiagnostik ==
Abzugrenzen sind:<ref name="Orpha" />
* [[Rosenberg-Chutorian-Syndrom]]
* [[Rogers-Syndrom]]
* [[Hagemoser-Weinstein-Bresnick-Syndrom]] (Optikusatrophie-plus-Syndrom)
* [[Maternal vererbter Diabetes mit Schwerhörigkeit]]<ref>{{Orphanet|ID=225 |Name=NICHT SELTENE KRANKHEIT IN EUROPA: Maternal vererbter Diabetes mit Schwerhörigkeit |Abruf=}}</ref>
* [[Lebersche Optikusatrophie]]
* [[Mohr-Tranebjaerg-Syndrom]]

== Therapie ==
Eine ursächliche Behandlung ist bislang nicht möglich. Nach den einzelnen Erkrankungen soll gezielt gesucht werden.<ref name="Orpha" /> Eine Studie mit dem [[Muskelrelaxans]] [[Dantrolen]] befindet sich derzeit in Phase Ib/Iia.<ref>H. White, B. A. Marshall, T. Hershey, F. Urano: ''A phase Ib/IIa clinical trial of dantrolene sodium in patients with Wolfram syndrome.'' In: ''JCI insight.'' Band 6, Nummer 15, August 2021, [[doi:10.1172/jci.insight.145188]], PMID 34185708, {{PMC|8410026}}.</ref>

== Prognose ==
Bei Fortschreiten der Erkrankungen kann es oft durch Atemstillstand zum vorzeitigen Tod kommen.<ref name="Orpha" />

== Einzelnachweise ==
<references />

== Literatur ==
* E. Panfili, G. Frontino, M. T. Pallotta: ''GLP-1 receptor agonists as promising disease-modifying agents in WFS1 spectrum disorder.'' In: ''Frontiers in clinical diabetes and healthcare.'' Band 4, 2023, S. 1171091, [[doi:10.3389/fcdhc.2023.1171091]], PMID 37333802, {{PMC|1027535}} (Review).
* Fumihiko Urano: ''Wolfram Syndrome: Diagnosis, Management, and Treatment.'' In: ''Current Diabetes Reports.'' 2016, Band 16, Nummer 1 [[doi:10.1007/s11892-015-0702-6]].
* N. Maleki, B. Bashardoust, A. Zakeri, A. Salehifar, Z. Tavosi: ''Diabetes mellitus, diabetes insipidus, optic atrophy, and deafness: A case of Wolfram (DIDMOAD) syndrome.'' In: ''Journal of current ophthalmology.'' Band 27, Nummer 3–4, 2015, S. 132–135, [[doi:10.1016/j.joco.2015.11.003]], PMID 27239592, {{PMC|4881228}}.
* T. G. Barrett, S. E. Bundey: ''Wolfram (DIDMOAD) syndrome.'' In: ''J Med Genet.'' 34(10), Okt 1997, S. 838–841. Review. PMID 9350817

== Weblinks ==
* [https://medlineplus.gov/genetics/condition/wolfram-syndrome/ Medline Plus]
* [https://rarediseases.org/rare-diseases/wolfram-syndrome/ Rare Diseases]
* [https://eyewiki.aao.org/Wolfram_Syndrome Eyewiki]
* [https://wolfram-syndrom.de/ Betroffenenseite]

{{Gesundheitshinweis}}
[[Kategorie:Seltene Krankheit]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Endokrinologie]]

DIDMOAD-Syndrom - Versionsgeschichte

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