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2026-02-20T12:47:32Z

Substrate: Ergänzung Antimigränikum Rimegapant

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{{Infobox Protein
| Name = Cytochrom P450 3A4
| Bild = CYP3A4 PDB1W0E.png
| Bild_legende = Strukturmodell von Cytochrom P450 3A4 mit zentraler [[Häm]]gruppe nach {{PDB|1W0E}}
| PDB =
| Groesse = 503 [[Aminosäure|AS]]; 57,3 kDa
| Kofaktor = [[Häm]]
| Precursor =
| Struktur =
| Isoformen =
| HGNCid = 2637
| Symbol = CYP3A4
| AltSymbols =
| OMIM = 124010
| UniProt = P05184
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer = 1.14.13.32
| Kategorie = Monooxygenase
| Reaktionsart = Oxidation
| Substrat = Albendazol + NADPH/H+ + O2
| Produkte = Albendazol-S-oxid + NADP+ + H2O
| MoreEC1 = {{Infobox Protein/MoreEC
| EC-Nummer = 1.14.13.67
| Kategorie = Monooxygenase
| Reaktionsart = Hydroxylierung
| Substrat = Chinin + NADPH/H+ + O2
| Produkte = 3-Hydroxychinin + NADP+ + H2O
}}
| MoreEC2 = {{Infobox Protein/MoreEC
| EC-Nummer = 1.14.13.97
| Kategorie = Monooxygenase
| Reaktionsart = Hydroxylierung
| Substrat = Lithocholat + NADPH/H+ + O2
| Produkte = Hyocholat + NADP+ + H2O
}}
| Homolog_fam = NV
| Taxon = Wirbeltiere
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

'''Cytochrom P450 3A4''' (abgekürzt: '''CYP 3A4''') ist ein [[Isoenzym]] der [[Cytochrom P450|Cytochrom P450-Superfamilie]]. Es ist im menschlichen Körper einer der zentralen Bestandteile der Verstoffwechselung ([[Biotransformation]]) insbesondere körperfremder Stoffe ([[Xenobiotikum|Xenobiotika]]). Cytochrom P450 3A4 kommt mengenmäßig am meisten in der Leber vor. Es hat die meisten [[Substrat (Biochemie)|Substrate]] aller Cytochrome. Da auch viele [[Arzneistoff]]e über Cytochrom P450 3A4 abgebaut werden, ist es das Zentrum vieler [[Arzneimittelinteraktionen]]. Es ist das am meisten gebildete Cytochrom P450 und verstoffwechselt etwa die Hälfte aller Arzneistoffe.<ref>F. P. Guengerich: ''Cytochrome P-450 3A4: regulation and role in drug metabolism.'' In: ''Annual review of pharmacology and toxicology'', 1999, Band 39, S. 1–17, [[doi:10.1146/annurev.pharmtox.39.1.1]], PMID 10331074.</ref>

== Genetik ==
Bei Menschen ist Cytochrom P450 3A4 auf dem ''CYP3A4''-[[Gen]] codiert.<ref name="pmid8269949">{{Literatur |Autor=H Hashimoto, K Toide, R Kitamura, M Fujita, S Tagawa, S Itoh, T Kamataki |Titel=Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control |Sammelwerk= [[Eur. J. Biochem.]] |Band=218 |Nummer=2 |Datum=1993-12 |Seiten=585–595 |Sprache=en |DOI=10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x |PMID=8269949}}</ref> Dieses Gen liegt neben vielen anderen Cytochromgenen auf Chromosom 7q21.1.<ref name="pmid1391968">{{Literatur |Autor=K Inoue, J Inazawa, H Nakagawa, T Shimada, H Yamazaki, FP Guengerich, T Abe |Titel=Assignment of the human cytochrome P-450 nifedipine oxidase gene (CYP3A4) to chromosome 7 at band q22.1 by fluorescence in situ hybridization |Sammelwerk=Jpn. J. Hum. Genet. |Band=37 |Nummer=2 |Datum=1992-06 |Seiten=133–138 |Sprache=en |DOI=10.1007/BF01899734 |PMID=1391968}}</ref>

== Funktion ==
Cytochrom P450-Enzyme sind fast ausschließlich [[Monooxygenasen]], die eine Hydroxylierung katalysieren. Neben der Synthese von Steroiden und Steroidhormonen ist diese Reaktion in der Biotransformation wichtig, um [[Hydrophobie|hydrophobe]] Stoffe wasserlöslich und damit ausscheidbar zu machen. Zusätzlich spielt es eine große Rolle bei Medikamenten, die als [[Prodrug]] verabreicht werden. Hierbei wird durch die Enzymkatalyse die aktive Form gebildet. Bei einer Inhibition von CYP3A4 wird demnach das aktive Medikament nicht oder nur vermindert gebildet.

Dadurch, dass viele Medikamente über dasselbe Isoenzym abgebaut werden, treten dort besonders viele [[Arzneimittelinteraktionen]] auf. Einige Stoffe [[Enzyminduktion|induzieren]] das Enzym, andere [[Enzymhemmung|hemmen]] es. Durch eine Enzymhemmung können die von ihm abgebauten Stoffe kumulieren, das kann so weit gehen, dass dadurch die [[toxisch]]e Schwelle überschritten wird. Bei einer Enzyminduktion kann ein Substrat soweit abgebaut werden, dass der [[Blutplasma]]-Wirkspiegel nicht mehr erreicht wird.

== Substrate ==
* [[Immunsuppressiva]]: [[Tacrolimus]], [[Ciclosporin]], [[Sirolimus]]
* [[Chemotherapeutikum|Chemotherapeutika]]: [[Cyclophosphamid]], [[Erlotinib]], [[Gefitinib]], [[Doxorubicin]], [[Etoposid]], [[Vindesin]], [[Vinblastin]], [[Tamoxifen]]
* [[Antimykotikum|Antimykotika]]: [[Clotrimazol]], [[Ketoconazol]], [[Itraconazol]]
* [[Antibiotikum|Antibiotika]]: [[Metronidazol]]
* [[Makrolide]]: [[Clarithromycin]], [[Erythromycin]]
* [[Antiarrhythmikum|Antiarrhythmika]]:<ref name="KoniecznyDorian" /> [[Chinidin]], [[Disopyramid]], [[Dronedaron]], [[Amiodaron]] (auch CYP2C8-Substrat)
* [[trizyklische Antidepressiva]]: [[Amitriptylin]], [[Clomipramin]], [[Imipramin]]
* [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|SSRIs]]: [[Citalopram]], [[Escitalopram]], [[Fluoxetin]] und [[Norfluoxetin]], [[Sertralin]]
* [[Buspiron]] ([[Anxiolytikum]])
* [[Antiemetikum|Antiemetika]]: [[Aprepitant]], [[Granisetron]]<ref>Keith A. Candiotti et al.: ''The Impact of Pharmacogenomics on Postoperative Nausea and Vomiting: Do CYP2D6 Allele Copy Number and Polymorphisms Affect the Success or Failure of Ondansetron Prophylaxis?'' In: ''Anaesthesiology'', März 2005, 102, 3, S. 543–549. [https://pubs.asahq.org/anesthesiology/article/102/3/543/7303/The-Impact-of-Pharmacogenomics-on-Postoperative pubs.asahq.org] abgerufen am 13. November 2020</ref>
* [[Bisoprolol]] ([[Betablocker]])<ref name="KoniecznyDorian">Kaja M. Konieczny, Paul Dorian: ''Clinically Important Drug–Drug Interactions Between Antiarrhythmic Drugs and Anticoagulants.'' In: ''Journal of Innovation in Cardiac Management'', März 2019, 10, 3, S. 352–355. {{PMC|7252850}}.</ref>
* [[Venlafaxin]] ([[Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer|SNRI]])
* [[Antipsychotika]]: [[Aripiprazol]], [[Haloperidol]], [[Pimozid]], [[Risperidon]], [[Ziprasidon]]
* [[Opioide]]: [[Alfentanil]], [[Codein]], [[Fentanyl]], [[Methadon]]
* [[Benzodiazepine]]: [[Alprazolam]], [[Clonazepam]], [[Diazepam]], [[Flunitrazepam]], [[Midazolam]], [[Triazolam]]
* [[Statine]]: [[Atorvastatin]], [[Lovastatin]], [[Simvastatin]]
* [[Kalziumkanalblocker]]: [[Amlodipin]], [[Diltiazem]] (auch Substrat von CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19),<ref name="KoniecznyDorian" /> [[Felodipin]], [[Nifedipin]], [[Verapamil]] (auch Substrat von CYP3A5, CYP2C8)<ref name="KoniecznyDorian" />
* [[PDE-5-Hemmer]]: [[Sildenafil]], [[Tadalafil]]<ref>[http://www.druglib.com/druginfo/cialis/interactions_overdosage_contraindications/ Druglib.com]</ref>
* Gepante: Rimegepant

== Induktoren ==
* [[Hyperforin]] im [[Echtes Johanniskraut#Wechselwirkungen|Johanniskraut]]<ref name="Effert1">{{Literatur |Autor=Thomas Effert |Titel=Molekulare Pharmakologie und Toxikologie: Biologische Grundlagen von Arzneimitteln und Giften, S. 24 |Verlag=Springer |Ort=Berlin |Datum=2006 |ISBN=3-540-21223-X}}</ref>
* [[Ingwer]]
* [[Knoblauch]]
* [[Lakritze]]
* [[Rifampicin]] ([[Antibiotikum]])
* [[Antikonvulsiva]]: [[Phenytoin]], [[Carbamazepin]], [[Oxcarbazepin]]
* [[Phenobarbital]]
* [[Modafinil]]

== Hemmer ==
* [[6',7'-Dihydroxybergamottin]], [[Bergamottin]] und [[Naringin]] in [[Grapefruit]]saft<ref>{{Internetquelle |url=http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=6565 |titel=Pharmazeutische Zeitung online 35/2008: Grapefruit - Neuer Interaktionsmechanismus entdeckt |abruf=2011-01-10}}</ref>
* [[Gelbwurzel]]
* [[Ginseng]]
* viele [[Antibiotikum|Antibiotika]]: [[Makrolid]]e ([[Erythromycin]],<ref name="lemmer" /> [[Clarithromycin]],<ref name="lemmer" /> [[Telithromycin]]), [[Metronidazol]], [[Chloramphenicol]],<ref>{{Literatur |Autor=JY Park, KA Kim, SL Kim |Titel=Chloramphenicol is a potent inhibitor of cytochrome P450 isoforms CYP2C19 and CYP3A4 in human liver microsomes |Sammelwerk=[[Antimicrob. Agents Chemother.]] |Band=47 |Nummer=11 |Datum=2003-11 |Seiten=3464–9 |Sprache=en |DOI=10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003 |PMC=253795 |PMID=14576103}}</ref> [[Fluorchinolonantibiotikum|Fluorchinolone]]
* [[Antimykotikum|Antimykotika]] ([[Fluconazol]],<ref name="lemmer">{{Literatur |Hrsg=[[Björn Lemmer]], [[Georges Fülgraff]] |Titel=Pharmakotherapie, klinische Pharmakologie |Auflage=14., überarb. und aktualisierte |Verlag=Springer |Ort=Heidelberg |Datum=2010 |ISBN=978-3-642-10540-1 |Seiten=470}}</ref> [[Ketoconazol]],<ref name="lemmer" /> [[Itraconazol]])
* [[Proteasehemmer]] aus der [[HIV]]-Therapie ([[Ritonavir]], [[Indinavir]], [[Nelfinavir]])
* [[Aprepitant]] ([[Antiemetikum]])
* [[Verapamil]]<ref name="Effert1" /> ([[Calciumantagonist|Calciumkanal-Blocker]])
* [[Nefazodon]]<ref name="lemmer" /> ([[Antidepressivum]])
* [https://www.aerzteblatt.de/archiv/203121/Arzneimitteltherapiesicherheit-Das-Interaktionspotenzial-der-Cannabinoide Cannabinoide]<ref>{{Literatur |Autor=Shamema Nasrin, Christy J. W. Watson, Yadira X. Perez-Paramo, Philip Lazarus |Titel=Cannabinoid Metabolites as Inhibitors of Major Hepatic CYP450 Enzymes, with Implications for Cannabis-Drug Interactions |Sammelwerk=Drug Metabolism and Disposition |Band=49 |Nummer=12 |Datum=2021-12-01 |ISSN=0090-9556 |Seiten=1070–1080 |Online=https://dmd.aspetjournals.org/content/49/12/1070 |Abruf=2022-06-11 |DOI=10.1124/dmd.121.000442 |PMID=34493602}}</ref>

== Beispiele für Interaktionen ==
Eine [[Organtransplantation]] verlangt nach [[Immunsuppression]] um eine [[Transplantatabstoßung]] zu verhindern. Die meisten Immunsuppressiva werden durch CYP3A4 verstoffwechselt, was dazu führt, dass die gleichzeitige Einnahme von [[Echtes Johanniskraut|Johanniskraut]], z. B. im Rahmen einer leichten depressiven Episode, zu einer Plasmaspiegelabnahme des Immunsuppressivums führt und ggf. bis zu einer Abstoßungsreaktion mit Organversagen führen kann.

Besonders gefährlich ist der Verzehr von Grapefruits und Bergamotten bei Einnahme von Medikamenten, die über CYP3A4 verstoffwechselt werden, da die darin enthaltenen Inhaltsstoffe Naringin, 6',7′-Dihydroxybergamottin und Bergamottin das CYP3A4 hemmen und somit zu einer höheren Wirkstoffbelastung und zu einer Überdosierung führen können.<ref>[https://apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/apo-tipp/achtung-grapefruit-apo-tipp-interaktionen/ Achtung Grapefruit!] In: ''Apotheke Adhoc'', 13. August 2019; abgerufen am 27. Oktober 2020</ref>

== Weblinks ==
* [http://www.genome.jp/dbget-bin/get_htext?ko00199.keg+-p+/kegg/brite/ko+-f+F+C Die Cytochrom-P450-Superfamilie auf '''KEGG'''.] genome.jp
* [http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx Liste mit verstoffwechselten Arzneimitteln, Enzyminduktoren und Enzymhemmern für die einzelnen Isoenzyme.] Indiana University, School of Medicine.
* [http://www.drug-interactions.com/ Arzneimittelinteraktionen.] drug-interactions.com (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Cytochrom P450]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 7 (Mensch)]]

Cytochrom P450 3A4 - Versionsgeschichte

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