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2026-01-24T00:38:17Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Cytarabin.svg|150px|Struktur von Cytarabin]]
| Freiname = Cytarabin
| Andere Namen = * araC (Kurzcode)
* Arabinosylcytosin
* 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
* Cytosin-β-D-arabinofuranosid
* 4-Amino-1-[(2''R'',3''S'',''4S'',5''R'')-3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-oxolan-2-yl]-pyrimidin-2-on
| Summenformel = C9H13N3O5
| CAS = {{CASRN|147-94-4}}
| EG-Nummer = 205-705-9
| ECHA-ID = 100.005.188
| PubChem = 6253
| ChemSpider = 6017
| DrugBank = DB00987
| ATC-Code = {{ATC|L01|BC01}}
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Wirkmechanismus = [[Antimetabolit]]
| Beschreibung = farbloser Feststoff<ref name="Merck" />
| Molare Masse = 243,17 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 212–213 °C<ref name="Merck" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = löslich in Wasser<ref name="Merck">{{Calbiochem|251010 |Name=1-β-D-Arabinofuranosylcytosine |Abruf=2015-12-08}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|C1768|Name=Cytosine β-D-arabinofuranoside|Abruf=2022-05-29}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|317|361fd}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|261|272|280|302+352|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intravenös |Wert=> 5 g·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=147-94-4|Name=Cytarabine|Abruf=2022-01-05}}</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 5 g·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Cytarabin''' (araC) ist ein [[Isomer]] des [[Nukleosid]]s [[Cytidin]]. Es besteht aus einer [[Furanose]] (Zucker) und dem [[Cytosin]]. Es enthält – im Gegensatz zu den meisten Nukleosiden – anstelle der [[Ribose|β-D-Ribofuranose]] die [[Arabinose|β-D-Arabinofuranose]] und gehört damit zur Gruppe der [[Arabinosylnukleoside]]. Es wird als [[Zytostatikum]] (Antimetabolit) zur wachstumshemmenden Behandlung bei [[Krebs (Medizin)|Krebserkrankungen]] eingesetzt. Darüber hinaus besitzt Cytarabin auch virushemmende Eigenschaften, wird aber als [[Virostatikum]] nur sehr selten eingesetzt.

== Wirkungsmechanismus ==
Cytarabin wirkt als ''falscher Baustein'' der [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]]. Nach Umwandlung (Phosphorylierung) in seine aktive Form Cytosinarabinosidtriphosphat wird es anstelle des Nukleotids [[Cytidintriphosphat]] in die DNA während der DNA-Replikation eingebaut. Daneben werden auch die DNA-Reparaturmechanismen blockiert. Cytarabin wirkt fast ausschließlich während der S-Phase des [[Zellzyklus]] zytotoxisch.

== Pharmakokinetik ==
=== Aufnahme und Bioverfügbarkeit ===
Eine Dosis von Cytarabin wird bei oraler Gabe zu weniger als 20 % in den Blutkreislauf aufgenommen. Bei intravenöser oder subkutaner Verabreichung ist Cytarabin liquorgängig ([[Liquor cerebrospinalis|Liquor]]-Plasma-Ratio 14 % i. v. Bolus, 40–60 % i. v. Infusion oder s. c. Injektion). Die Plasmaproteinbindung von Cytarabin beträgt 13 %. Das [[Verteilungsvolumen]] von Cytarabin wurde mit 3,0 ± 1,9 l/kg Körpergewicht bestimmt.

=== Verstoffwechselung (Metabolismus) ===
Cytarabin wird zu Cytosin-Arabinosid-Triphosphat (aktiv) und [[Uracil]]-Arabinosid (inaktiv) in der Leber verstoffwechselt.

=== Ausscheidung (Elimination) ===
Extensive Verstoffwechselung über Cytosin-[[Desaminierung|Deaminasen]] der Leber und Nieren.

== Anwendungsgebiete ==
Cytarabin wird vor allem zur Behandlung der [[Akute myeloische Leukämie|akuten myeloischen Leukämie]] (AML) bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt. Bei der AML-Behandlung ist Cytarabin eines der wichtigsten Cytostatika. Neben der AML wird mit Cytarabin auch die [[akute lymphoblastische Leukämie]] (ALL) bei Kindern und Erwachsenen behandelt.

Die Wirksamkeit von Cytarabin bei akuten Leukämien wurde 1968 erstmals in einer größeren wissenschaftlichen Veröffentlichung beschrieben.<ref>R. R. Ellison, J. F. Holland, M. Weil, C. Jacquillat, M. Boiron, J. Bernard, A. Sawitsky, F. Rosner, B. Gussoff, R. T. Silver, A. Karanas, J. Cuttner, C. L. Spurr, D. M. Hayes, J. Blom, L. A. Leone, F. Haurani, R. Kyle, J. L. Hutchinson, R. J. Forcier, J. H. Moon: ''Arabinosyl cytosine: a useful agent in the treatment of acute leukemia in adults.'' In: ''Blood.'' 32(4), 1968, S. 507–523 ([http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/32/4/507.full.pdf PDF]).</ref> In dieser Studie wurden 116 Patienten mit rezidivierter akuter Leukämie (15 ALL, 77 AML oder akuter biphänotypischer Leukämie) mit Cytosin-Dauerinfusionen über 12 oder 24 Stunden in einer Dosierung von 30 mg/m² Körperoberfläche (KÖF) und Tag für eine Woche, oder alternativ als 1-Stunden-Infusionen von 50 oder 100 mg/m² KÖF und Tag behandelt. Die durchschnittliche Remissionsrate bei AML lag bei etwa 25 % und war damit höher als bei jedem anderen damals bekannten Medikament. Das 1-Jahres-Überleben insbesondere der Patienten, die auf das Medikament ansprachen, war deutlich verbessert. Cytarabin ist bis heute Grundbestandteil fast jeder AML-Chemotherapie geblieben. Besonders geläufig ist das „7+3-Schema“ (7 Tage Cytosin 100 mg/m²/Tag-Dauerinfusion und an 3 Tagen zusätzlich ein [[Anthracyclin]]).<ref>U. Krug, T. Büchner, W. E. Berdel, C. Müller-Tidow: ''Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie.'' In: ''Dtsch Arztebl.'' 108(51–52), 2011, S. 863–870 ([http://www.aerzteblatt.de/pdf/108/51/m863.pdf PDF]).</ref>

Eine Besonderheit von Cytarabin ist die Fähigkeit, die [[Blut-Hirn-Schranke]] insbesondere bei der Verabreichung hoher Dosierungen (>1000 mg/m2 [[Körperoberfläche]] pro Einzeldosis) zu passieren und somit im Gehirn gegenüber Leukämiezellen wirksam zu sein. Cytarabin kann darüber hinaus allein oder in Kombination mit [[Prednison]] und [[Methotrexat]] (sogenanntes Triple) auch direkt in das Gehirnwasser verabreicht werden ([[intrathekal]]e Gabe).

=== Erwachsene ===
* Akute myeloische Leukämie (AML)
* Akute lymphatische Leukämie (ALL)
* Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
* Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

=== Kinder und Jugendliche ===
* Akute myeloische Leukämie (AML)
* Akute lymphatische Leukämie (ALL). Cytarabin kann bei der Behandlung der ALL sowohl bei der Ersterkrankung als auch im Falle eines Rückfalls (Rezidiv) eingesetzt werden.
* Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
* Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

== Dosis und Verabreichung ==
=== Erwachsene ===
* Akute myeloische Leukämie (AML)
* Akute lymphatische Leukämie (ALL)
* Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
* Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

=== Kinder und Jugendliche ===
* Akute myeloische Leukämie (AML)
* Akute lymphatische Leukämie (ALL). Cytarabin wird vor allem in Kombination mit anderen Zytostatika hochdosiert in der Konsolidierungsbehandlung der ALL eingesetzt. Die hierbei verwendete Dosierung ist 3000 mg/m2 Körperoberfläche pro Einzeldosis als i. v. Infusion mit 3 Stunden Laufzeit. 4 Einzeldosen von Cytarabin werden dabei binnen 48 Stunden im Abstand von jeweils 12 Stunden verabfolgt. Diese Kombinationschemotherapie wird bei gleichzeitigem Einsatz von [[Asparaginase]] nach Ende der Cytarabin-Infusionen auch als ''HIDAC-Block'' bezeichnet.
* Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
* Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Cytarabin wird vor allem in Kombination mit anderen Zytostatika hochdosiert in der Konsolidierungsbehandlung der hochmalignen B- und T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome im Kindes- und Jugendalter eingesetzt. Eine bei der Behandlung der hochmalignen T-Zell-NHL verwendete Dosierung ist 3000 mg/m2 Körperoberfläche pro Einzeldosis als i. v. Infusion mit 3 Stunden Laufzeit. 4 Einzeldosen von Cytarabin werden dabei binnen 48 Stunden im Abstand von jeweils 12 Stunden verabfolgt. Diese Kombinationschemotherapie wird bei gleichzeitigem Einsatz von [[Asparaginase]] nach Ende der Cytarabin-Infusionen auch als ''HIDAC-Block'' bezeichnet.

== Nebenwirkungen ==
* [[Myelosuppression|Knochenmarkdepression]] ([[Myelotoxizität]]) mit [[Anämie]], [[Thrombopenie]] und [[Leukopenie]] ([[Neutropenie]]). Dabei fällt in der Regel die Knochenmarkdepression umso schwerer aus, je höher die Dosis von Cytarabin ist.
* Neurotoxizität. Bei hohen Dosierungen von Cytarabin kann es zu einer (zeitweiligen) Schädigung des Kleinhirns kommen ([[Cerebellitis]]). Bei [[intrathekal]]er Gabe ist eine nicht-infektiöse (chemisch bedingte) Reizung (Entzündung) der Hirnhäute möglich ([[Meningitis]], [[Arachnoiditis]]).
* Bindehautentzündung ([[Konjunktivitis]]). Bei hoher Dosierung von Cytarabin können Bindenhautentzündungen (Konjunktivitis) auftreten.
* Übelkeit und [[Erbrechen]]
* Schleimhautschädigung ([[Mukositis]])
* [[Haarausfall]] (Alopezie)
* Luftnot und Akutes Atemnotsyndrom (Dyspnoe und ARDS)
* Leberschädigung (Hepatotoxizität)

== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ==
* [[Schwangerschaft]]
* [[Stillzeit]]
* [[Impfung]]en ([[Lebendimpfstoff]]e)

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Alexan (A), Cytosar (CH), DepoCyte (A, CH), diverse Generika (A, D).

; [[Kombinationspräparat]]e
Vyxeos (Kombination mit Daunorubicin; D)<ref>{{Internetquelle |url=https://www.fachinfo.de/suche/fi/022219 |titel=Fachinfo |abruf=2020-10-06 |sprache=en}}</ref>

== Literatur ==
* Seymour S. Cohen: ''The mechanisms of lethal action of arabinosyl cytosine (araC) and arabinosyl adenine (araA).'' In: ''Cancer.'' 40(1 Suppl), Jul 1977, S. 509–518. PMID 328134.

== Weblinks ==
* {{HMDB|15122|Name=Cytarabine|Abruf=2013-10-16}}
* BC Cancer Agency: [http://www.bccancer.bc.ca/HPI/DrugDatabase/DrugIndexPro/Cytarabine.htm ''Cytarabin'']

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Nukleosid]]
[[Kategorie:Cytosin]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Dihydroxyoxolan]]
[[Kategorie:Hydroxymethyloxolan]]

Cytarabin - Versionsgeschichte

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