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{{Infobox ICD
| 01-CODE = [http://www.icd10data.com/ICD10CM/Codes/E00-E89/E20-E35/E24-/E24 E24]
| 01-BEZEICHNUNG = Cushing-Syndrom
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 5A70
| Data-01 = Cushing-Syndrom
| Code-02 = 5A70.0
| Data-02 = Hypophysäres Cushing-Syndrom
| Code-03 = 5A70.1
| Data-03 = Ektopisches ACTH-Syndrom
| Code-04 = 5A70.2
| Data-04 = Pseudo-Cushing-Syndrom
| Code-05 = 5A70.3
| Data-05 = Nelsontumor
| Code-06 = 5A70.Y
| Data-06 = Sonstiges näher bezeichnetes Cushing-Syndrom
| Code-07 = 5A70.Z
| Data-07 = Cushing-Syndrom, nicht näher bezeichnet
}}

[[Datei:CushingsFace.jpg|mini|hochkant=1.2|Frau mit Cushing-Syndrom]]
[[Datei:Cushings dachshund.jpg|mini|hochkant=1.2|Cushing-Syndrom bei einem Hund]]
Das '''Cushing-Syndrom''' [{{IPA|ˈkʊʃɪŋ-zʏnˈdʁoːm}}] ist eine übermäßige Konzentration von [[Glucocorticoide]]n ([[Cortisol]]) im Blut, unter anderem mit erhöhtem Blutzuckerspiegel und bei chronischer Form typischen Körperformänderungen. Das Syndrom bzw. die '''Cushingsche Krankheit'''<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 59.</ref> wurde um 1943 nach dem US-amerikanischen Neurochirurgen [[Harvey Williams Cushing]] benannt, der es 1910 erstmals beschrieben hat.<ref>{{Literatur |Autor=H. Cushing |Titel=The Pituitary Body and Its Disorders: Clinical States Produced by Disorders of the Hypophysis Cerebri. An Amplification of the Harvey Lecture for December, 1910. |Verlag=J. B. Lippincott |Ort=Philadelphia / London |Datum=1912 |Seiten=}}</ref><ref>Die Benennung nach Cushing wurde 1942/43 von dem US-amerikanischen Endokrinologen [[Fuller Albright]] vorgeschlagen. Siehe: {{Literatur |Autor=F. Albright |Titel=Cushing’s syndrome |Sammelwerk=Harvey Lectures |Band=Series 38 |Nummer= |Datum=1943 |ISBN= |Seiten=123–186}}</ref> Neben dem im Folgenden zunächst beschriebenen Cushing-Syndrom I wurden noch weitere Syndrome von Cushing beschrieben, die gelegentlich als Cushing-Syndrom II und III bezeichnet werden.

{{Belege fehlen|Einige Stellen sind im Wikitext markiert mit <nowiki></nowiki>}}
== Cushing-Syndrom I ==
Beim '''Cushing-Syndrom''' handelt es sich um körperliche Veränderungen, die durch einen hohen [[Cortisol]]spiegel im Blut (Hypercortisolismus) verursacht werden. Dies ist gekennzeichnet durch einen erhöhten [[Blutzuckerspiegel]] und eine teilweise Unterdrückung des [[Immunsystem]]s. Die Krankheit kann sich schleichend über Jahre entwickeln, wobei sich typischerweise am Körperstamm vermehrt Fettgewebe ansammelt und die Gliedmaßen durch Muskelschwund dünner werden.

Grundsätzlich unterscheidet man das endogene und das exogene Cushing-Syndrom. Letzteres ist wesentlich häufiger und wird von äußeren Einflüssen verursacht, insbesondere durch die längerfristige Einnahme von [[Glucocorticoid]]en (hauptsächlich [[Cortison]]).

Das endogene Cushing-Syndrom betrifft Frauen bis zu viermal so häufig wie Männer und kann in allen Altersstufen auftreten. Dabei produziert die [[Nebennierenrinde]], ohne dazu angeregt zu werden, zu viel Cortisol (Nebennierenrindenautonomie). Wird die Nebennierenrinde jedoch durch das Stimulationshormon [[Adrenocorticotropin|ACTH]] angeregt, weil ein Tumor der [[Hypophyse]] vorliegt, wird die Erkrankung [[Morbus Cushing]] genannt.

=== Ursachen ===

Die Ursachen eines Cushing-Syndroms können sein:

* Zentrales Cushing-Syndrom (hypothalamisch-hypophysär): Erhöhte Produktion von [[Adrenocorticotropin|ACTH]] (Adrenocorticotropes Hormon) im [[Hypophysenvorderlappen]] ([[Morbus Cushing]], Cushingsche Erkrankung), seltener erhöhte Produktion von [[Corticotropin-releasing Hormone|CRH]] im [[Hypothalamus]] mit anschließend vermehrter Kortikoidfreisetzung aus der [[Nebennierenrinde]].
* [[Nebenniere|Adrenales]] oder ACTH-unabhängiges Cushing-Syndrom: Gesteigerte Sekretion von [[Glukokortikoid]]en aus der Nebennierenrinde im Zuge von Neoplasien ([[Adenom]]e oder [[Karzinom]]e der Nebennierenrinde) mit nachfolgend unterdrückter ACTH-Ausschüttung aus dem Hypophysenvorderlappen.
* Ektopisches ([[paraneoplastisch]]es) Cushing-Syndrom (auch ektopes ACTH-Syndrom genannt): Bildung von ACTH (oder sehr selten CRH) in [[ektop]]em Gewebe, meist im Rahmen eines kleinzelligen [[Bronchialkarzinom]]s.
* Durch Medikamente bedingtes Cushing-Syndrom: Ausbruch der Symptomatik nach regelmäßiger und längerer systemischer Einnahme hoher Dosen von [[Adrenocorticotropin|ACTH]] oder [[Kortikoid]]en und anderen [[Steroidhormon]]en im Rahmen der Behandlung von Erkrankungen, etwa [[Autoimmunerkrankung]]en, [[Allergie]]n oder [[Asthma bronchiale]].
* Pseudo-Cushing-Syndrom (''Cushingoid''): Vorübergehende Cushing-Symptomatik, beispielsweise im Zuge von schweren Schädelverletzungen.

=== Symptomatik ===

Die Symptome des Cushing-Syndroms<ref>Vgl. hierzu W. Siegenthaler, U. Kuhlmann: ''Hypertonie.'' In: Walter Siegenthaler (Hrsg.): ''Differentialdiagnose innerer Krankheiten.'' 16., neubearbeitete Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York 1988, Kapitel 14, hier: Kapitel 14.18–14.25: ''Cushing-Syndrom (Hyperkortisolismus).''</ref> sind durch die verstärkte hormonelle Wirkung der Kortikoide auf die Zielgewebe bedingt.

* (mäßige) Adipositas mit Bevorzugung des Stammes ([[Stammfettsucht]])
* rundes, pausbackiges, gerötetes Gesicht ([[Vollmondgesicht]])
* pralles Doppelkinn
* 
* „[[Stiernacken]]“, auch „Büffelnacken“ und „Büffelhöcker“ genannt, bedingt durch Fettansammlung zwischen den Schultern
* Stoffwechsellage wie bei [[Diabetes mellitus]] mit Durst und häufigem Wasserlassen
* (geringe) [[arterielle Hypertonie]]
* oft [[Hirsutismus]] (übermäßige Behaarung) und [[Akne]]
* Gynäkomastie oder Pseudogynäkomastie
* [[Hypogonadismus]], Libido- und Potenzminderung bei Männern
* [[Menstruation]]sstörungen (Oligo- und Amenorrhoe)
* [[Osteoporose]]
* [[Atrophie|Hautatrophie]]
* dünner werdende Haut und Bildung von rotviolettfarbenen breiten Gewebsstreifen (sogenannte [[Striae]] rubrae)
* leichte Ermüdbarkeit
* Verminderung der Muskelmasse ([[Muskelatrophie]]) mit schlankwirkenden Extremitäten (dünne Beine) mit proximaler [[Muskelschwäche]] der Extremitäten, auch Herzschwäche
* [[Suffusion]]en, vor allem an den Streckseiten der Vorderarme, durch erhöhte Kapillarfragilität
* positives [[Rumpel-Leede-Test|Rumpel-Leede-Zeichen]]
* [[Plethora]]
* vermehrte Pigmentierung der Haut
* Wasseransammlungen im Gewebe ([[Ödem]]e)
* Bildung von [[Nierenstein]]en
* Rückenschmerzen
* erhöhte Infektanfälligkeit und langsames Heilen von Wunden, Pyodermien, Nagelmykosen
* plötzlich auftretende Gelenksschmerzen, die kommen und gehen
* endokrines Psychosyndrom (mit psychischen Wesensveränderungen)

Eine spezielle Form des Cushing-Syndroms mit ähnlicher Symptomatik ist das [[Achard-Thiers-Syndrom]].

=== Diagnostik ===

Bei einem Verdacht auf das Cushing-Syndrom muss zunächst geklärt werden, ob kortisonhaltige Medikamente genommen wurden. Durch Blut-, Urin- und Speichel-Proben können entsprechende Hormonspiegel bestimmt werden. Vor allem mit dem [[Dexamethason-Suppressionstest]] und dem CRH-Test (s. u.) kann eine Störung der Ausschüttung von Nebennierenrindenhormonen erkannt werden. Zudem wird nach [[Tumor]]en wie [[Adenom]]en gesucht, die ein endogenes (im Körper selbst ausgelöstes) Cushing-Syndrom verursachen können. Mit [[Computertomographie|Computer-]] oder [[Kernspinresonanztomographie]] wird nach Veränderungen der [[Hirnanhangsdrüse]] und der [[Nebenniere]]n gesucht.

* Körperliche Untersuchung:
** Hautinspektion
** [[Blutdruck]]kontrolle
* [[Endokrinologie|Endokrinologisch]]:
** Dexamethason-Suppressionstest
** Kortisolausscheidung im 24-h-Urin
** [[Insulin]]-Hypoglykämietest
** [[Corticotropin Releasing Hormone|CRH]]-Test
** Abklärung der [[Osteoporose]]
* [[Radiologisch]]:
** Darstellung der [[Nebenniere]]n beziehungsweise der [[Hypophyse]] ([[Sonographie]], [[Computertomografie|CT]], [[Magnetresonanztomografie|MRT]])
''Differenzierung hypophysär-adrenal-ektop''<br />
1. '''CRH-Test''': 100 µg Corticotropin Releasing Hormon als [[intravenös]]e [[Bolusinjektion]];
ACTH und Kortisol vor CRH und nach 30, 60, 90 und 120 Minuten messen.
{| class="wikitable"
|-
! !! ACTH Spiegel !! CRH-Test
|-
| Normal || n || ACTH↑ Kortison↑
|-
| Zentral || ↑ || ACTH↑ Kortison↑
|-
| Adrenal || ↓ || ACTH↔ Kortison↔
|-
| Ektop || ↑ || ACTH↔ Kortison↔
|}
2. '''Liddle Test''': 2 Tage 0,5 mg Dexamethason p.o. alle 6 Stunden, danach 2 Tage 2 mg Dexamethason alle 6 Stunden. Täglich Kortisolausscheidung im Harn sowie im Serumkortisol-Konzentration an Tag 3 und 5 um 8 Uhr morgens.<br />
3. '''Sinus petrosus Sampling''': Katheter in [[Sinus petrosus inferior]] beidseits.
ACTH, Kortisol und eventuell Prolaktin gleichzeitig aus Sinus petrosus links und rechts sowie aus peripherer Vene vor und 2, 5 und 10 Minuten nach CRH.

=== Cushing-Schwellendosis ===

In der Fachliteratur wird die ''Cushing-Schwellendosis'' mit der Wirkungsstärke von 7,5 mg [[Prednison]] oder 30–40 mg (bei Männern), 15–30 mg (bei Frauen) [[Cortisol]] pro Tag angegeben.

Bei Kindern beträgt die ''Cushing-Schwellendosis'' 6 mg / [[Körperoberfläche|m² Körperoberfläche]] / Tag Prednisonäquivalent (Prednison ist ca. viermal so wirksam wie Cortisol). Dies beschreibt die tägliche Erhaltungsdosis, die gerade noch kein Cushing-Syndrom auslösen soll. Allerdings ist diese Angabe als grobe Richtlinie zu verstehen, da erhebliche inter-individuelle Unterschiede bestehen. Eine absolute Untergrenze, unter der die Glukokortikoidtherapie als sicher anzusehen ist, besteht nicht. Topisch (auf der Haut) angewandte Glukokortikoidpräparate verursachen mit höchster Wahrscheinlichkeit kein Cushing-Syndrom, da sie nur zu sehr geringem Teil die Hautbarriere durchdringen. Dennoch wird empfohlen, die Therapie auf maximal 20 % der Körperoberfläche zu beschränken und zurückhaltend bei der Anwendung im Gesicht oder am Auge zu sein.

=== Therapie ===

Die Therapie richtet sich nach der Ursache des Cushing-Syndroms: [[Adenom]]e der Hypophyse oder der Nebennieren werden operativ entfernt; die Therapie der Wahl bei einer Nebennierenrinden-[[Hyperplasie]] ist die [[Adrenalektomie]] und eine sich anschließende lebenslange Hormonsubstitution zur Vermeidung der Ausbildung eines [[Morbus Addison]]. Als [[Komplikation]] kann sich danach ein [[Nelson-Tumor]] entwickeln.

Die EU-Kommission hat im Januar 2020 [[Osilodrostat]] (Handelsname: ''Isturisa'', Hersteller: [[Novartis]]) als orale Behandlung von erwachsenen Patienten mit endogenem Cushing-Syndrom zugelassen. Osilodrostat ist Hemmstoff der körpereigenen Cortisol-Biosynthese.<ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2020/20200109146785/anx_146785_de.pdf Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.] (PDF; 487 kB) EMA, abgerufen am 12. Februar 2020</ref>

== Cushing-Syndrom II ==

Das Cushing-Syndrom II ist eine seltene Erkrankung, bei der ein [[Tumor]] im Bereich von [[Pons]] oder [[Cerebellum]] gleichseitige Schädigungen der [[Hirnnerven]] [[Nervus abducens|VI]], [[Nervus facialis|VII]] und [[Nervus vestibulocochlearis|VIII]] hervorruft. Ausfallerscheinungen des [[Kleinhirn]]s und [[Hirndruckzeichen#Symptome|Hirndruckzeichen]] sind im Rahmen dieser Erkrankung ebenfalls beschrieben. Die aktuelle Bezeichnung lautet [[Kleinhirnbrücken-Symptomatik]].

Der Erstbeschrieb erfolgte 1917 durch [[Harvey Cushing|Harvey Williams Cushing]].<ref>H. W. Cushing: ''Tumors of the nervus acusticus and the syndrome of the cerebellopontine angle.'' Saunders, Philadelphia 1917.</ref>

Diagnostische Kriterien sind:<ref name="Leiber">B. Leiber: ''Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe.'' Herausgegeben von G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger, 7. Auflage. Urban & Schwarzenberg 1990, ISBN 3-541-01727-9.</ref>
* Gangstörung, eventuell [[Tinnitus]]
* Gleichgewichtsstörung
* später [[Fazialisparese]], Ausfall des [[Trigeminus]]

== Cushing-Syndrom bei Tieren ==

In der [[Veterinärmedizin]] kommt ein Cushing-Syndrom vor allem beim Pferd ([[Equines Cushing-Syndrom]]), beim Hund ([[Canines Cushing-Syndrom]])
und selten bei der Katze ([[Felines Cushing-Syndrom]]) vor. Typische Laborveränderungen sind ein [[Stressleukogramm]], erhöhte Leberwerte ([[Alanin-Aminotransferase|ALT]] und [[Alkalische Phosphatase|ALP]]), ein erhöhter [[Blutzucker]]spiegel, hohe [[Cholesterin]]werte und ein geringes spezifisches Gewicht des [[Urin]]s. Die Therapie der Erkrankung wird meist mit Medikamenten vorgenommen, die die Cortisolproduktion in der Nebennierenrinde senken. Mittel der Wahl für den Hund ist hierbei [[Trilostan]].

== Siehe auch ==
* [[Fibröse Dysplasie]]
* [[Hyperaldosteronismus]]

== Weblinks ==
* [https://www.ercusyn.eu/ The European Register on Cushing’s Syndrome]
* [https://web.archive.org/web/20140818002603/http://www.pituitarysociety.org/public/specific/cushing/cushingsDE.pdf Patienteninformation] (PDF) [archiviert]
* [https://www.internisten-im-netz.de/krankheiten/cushing-syndrom/was-ist-ein-cushing-syndrom/ ''Was ist ein Cushing-Syndrom?''] Internisten im Netz
* Folge [https://www.ardaudiothek.de/episode/abenteuer-diagnose-der-medizin-krimi-podcast/10-der-choleriker/ndr/87790998/ 10] von "Abenteuer Diagnose", NDR-Podcast zum Thema

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Endokrinologie]]
[[Kategorie:Nebenniere]]
[[Kategorie:Harvey Cushing]]

Cushing-Syndrom - Versionsgeschichte

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