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{{Infobox ICD
| BREITE =
| 01-CODE = Q85.8
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige Phakomatosen, anderenorts nicht klassifiziert
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = LD2D.Y
| Data-01 = Sonstige näher bezeichnete Pharmakotose oder hamartoneoplastische Syndrome
}}

Das '''Cowden-Syndrom''', das im Englischen auch als ''Cowden disease'' oder ''multiple hamartoma syndrome'' bezeichnet wird, ist ein [[pleomorph]]es, [[Autosomal-dominanter Erbgang|autosomal-dominant]] vererbtes [[Syndrom]], das klinisch durch [[Hamartom]]e aller drei [[Keimblatt|Keimblätter]] in Erscheinung tritt. Ursache ist eine [[Mutation]] im PTEN-Gen, weshalb das Syndrom auch in die Gruppe des [[PTEN#PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom|PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom]] eingerechnet wird, da es mit den anderen Syndromen dieser Gruppe, etwa dem [[Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom]] oder dem [[Proteus-Syndrom]], zahlreiche Überschneidungen gibt. Diese heterogenen Syndrome haben eine sehr variable und altersabhängige [[Penetranz (Genetik)|Penetranz]] und [[Genexpression]].<ref>Erik K. Alexander, Gayun Chan-Smutko, Mansi A. Saksena, Ion Popa: ''Case 19-2013 — A 35-Year-Old Woman with Recurrent Goiter and Ductal Carcinoma of the Breast.'' In: [[New England Journal of Medicine]] 2013; Band 368, Ausgabe 25 vom 20. Juni 2013, Seiten 2416–2424; {{DOI|10.1056/NEJMcpc1209273}}</ref>

== Epidemiologie ==
Die [[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]] wird auf unter 1:200.000 geschätzt, wobei die Penetranz altersabhängig ist, jedoch bei 90 % der 20-jährigen Betroffenen Symptome auftreten. Beide Geschlechter sind gleich häufig betroffen.
Momentan sind weltweit mindestens 150 Fälle mit Cowden-Syndrom statistisch erfasst.

== Pathophysiologie ==
Die verantwortliche Mutation liegt im Bereich des [[PTEN]]-Gens auf dem langen Arm des [[Chromosom 10 (Mensch)|10. Chromosoms]] ([[Genlocus]] q23), wobei PTEN (''Phosphatase and Tensin homolog'') ein [[Tumorsuppressor]]gen ist. PTEN ist ein Inhibitor von der Proteinkinase [[Proteinkinase#Proteinkinase B|Akt]], das ein zentrales Zielmolekül in der Transduktion vieler wichtiger [[Apoptose|antiapoptotischer]] und proliferativer Signale darstellt und bei mutationsbedingt fehlender PTEN-Inhibition überaktiv ist und so die Tumorentstehung fördert.

== Klinische Manifestation ==
Beim Cowden-Syndrom treten fast immer multiple Hamartome unter anderem der Haut und der [[Schleimhaut|Schleimhäute]] auf. Die Hautveränderungen sind [[pathognomonisch]], besonders häufig finden sich [[Trichilemmom]]e im Gesicht, orale Schleimhaut-[[Papillom]]e und akrale oder palmoplantare [[Keratose]]n sowie multiple Gesichts-[[Papel]]n und eine makuläre Pigmentation des [[Penis]]. Auch finden sich oft zahlreiche [[Gastrointestinaltrakt|gastrointestinale]] Hamartome und [[Ganglioneurom]]e.

Auch andere gutartige Tumoren in anderen Organen finden sich oft bei Vorliegen eines Cowden-Syndroms, so [[Schilddrüsenknoten]], fibrozystische Brustveränderungen, [[Fibrom]]e und [[Lipom]]e des Bindegewebes sowie Gebärmutter-Fibroide (bindegewebige Uterustumoren, die aus glatten Muskelzellen bestehen.<ref>Lois Jovanovic, Genell J. Subak-Sharpe: ''Hormone. Das medizinische Handbuch für Frauen.'' (Originalausgabe: ''Hormones. The Woman’s Answerbook.'' Atheneum, New York 1987) Aus dem Amerikanischen von Margaret Auer, Kabel, Hamburg 1989, ISBN 3-8225-0100-X, S. 374.</ref> Vgl. [[Uterusmyom]] und [[Leiomyom]]).

Sehr typisch ist weiterhin ein übergroßer Kopfumfang ([[Makrozephalie]]).

Darüber hinaus ist das Krebsrisiko deutlich erhöht. Besonders oft werden ein in jungen Jahren auftretender [[Brustkrebs]], ein [[Gebärmutterkrebs]] und ein nicht-medullärer [[Schilddrüsenkrebs]] beobachtet, auch ein [[Nierenkrebs|Nierenzell-Karzinom]] tritt häufiger auf.

Darüber hinaus werden oft eine [[geistige Behinderung]] oder Störungen aus dem [[Autismus|autistischen]] Formenkreis beobachtet.

Die klinische Diagnosestellung erfolgt anhand einer Kombination von sog. Major- und Minor-Kriterien anhand einer [[Medizinische Leitlinie|Leitlinie]] des amerikanischen ''National Comprehensive Cancer Network''. Sind diese Kriterien erfüllt, sollte eine genetische Untersuchung auf das Vorhandensein einer PTEN-Mutation stattfinden.

== Behandlung ==
Es kann nur eine symptomatische Behandlung durchgeführt werden, die eine Kontrolle aller Anomalitäten auf Entartung und, wenn notwendig, deren operative Entfernung und weitere Therapie beinhaltet.

== Prognose ==
Laut einer 2010 erschienenen Studie mit 211 Probanden entwickelten bis zum 70. Lebensjahr 89 % aller Patienten mindestens einen [[Malignität|malignen]] Tumor. Die Auftrittswahrscheinlichkeit von [[Darmkrebs]] lag in diesem Zeitfenster etwa bei 15 % und die eines [[Endometriumkarzinom|Endometriumkarzinoms]] bei 21 %. Bei Frauen ist zudem das [[Brustkrebs]]risiko deutlich erhöht. Bei männlichen Patienten wurden im Vergleich zu den weiblichen Patienten weniger maligne Tumore diagnostiziert.<ref name=Riegert2010>{{cite journal |first1=DL. |last1=Riegert-Johnson |first2=FC |last2=Gleeson |first3=M |last3=Roberts |first4=K |last4=Tholen |first5=L |last5=Youngborg |first6=M |last6=Bullock |first7=LA |last7=Boardman |date=2010 |title=Cancer and Lhermitte-Duclos disease are common in Cowden syndrome patients |journal=Hereditary Cancers in Clinical Practice |issue=1 |pages=6 |doi=10.1186/1897-4287-8-6 |pmid=20565722 |pmc=2904729 |url=http://www.hccpjournal.com/content/8/1/6 |language=en}} </ref>

== Weblinks ==
* [http://escholarship.org/uc/item/6bp1n1k3 Artikel über Cowden's Syndrom und Fotografie einer Patientin] (englisch)
* [http://www.emedicine.com/DERM/topic86.htm ''Cowden Disease (Multiple Hamartoma Syndrome)''.] Emedicine.com (englisch)
* [http://atlasgeneticsoncology.org/Kprones/CowdenID10018.html ''Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology-Cowden-Syndrom''.] (englisch)
* Institut für Humangenetik, Universität Bonn: [http://humangenetics.uni-bonn.de/e1022/e349/e498/e1728/e1818/index_ger.html Cowden-Syndrom (CS)]
* ''Predicting PTEN mutations: an evaluation of Cowden syndrome and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome clinical features''. PMID 21659347 (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Genetische Störung]]

Cowden-Syndrom - Versionsgeschichte

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