imported>Aka: /* Klinische Erscheinungen */ Halbgeviertstrich

2024-09-04T07:04:09Z

Klinische Erscheinungen: Halbgeviertstrich

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{{Infobox ICD
| BREITE =
| 01-CODE = Q87.8
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert
}}
Das '''Costello-Syndrom''' ist eine sehr seltene [[Erbkrankheit|angeborene Erkrankung]] mit den Hauptmerkmalen [[Intelligenzminderung]], [[Gedeihstörung]], [[Kleinwuchs]], ungewöhnlich flexible Gelenke, weiche Haut ([[Waschfrauenhände]]) und ausgeprägte Gesichtszüge. Das [[Syndrom]] gehört zu den [[RASopathie]]n.<ref name="Orpha">{{Orphanet |ID=3071 |Name=Costello-Syndrom |Abruf=2024-09-03 }}</ref>

[[Synonyme]] sind: ''FCS-Syndrom; Fazio-kutano-skelettales Syndrom''

Erstmals berichtet wurde 1977 von dieser Erkrankung durch den [[Neuseeland|neuseeländischen]] [[Pädiatrie|Kinderarzt]] Jack Murray Costello,<ref>J. M. Costello: ''A new syndrome: mental subnormality and nasal papillomata.'' In: ''Australian paediatric journal.'' Band 13, Nummer 2, Juni 1977, S. 114–118, [[doi:10.1111/j.1440-1754.1977.tb01135.x]], PMID 907573.</ref><ref>[https://nzmj.org.nz/media/pages/journal/vol-124-no-1339/jack-murray-costello/7580b581dd-1696473865/jack-murray-costello.pdf Nachruf]</ref> das zugrunde liegende Gen wurde erst 2005 entdeckt.<ref>Y. Aoki, T. Niihori, H. Kawame, K. Kurosawa, H. Ohashi, Y. Tanaka, M. Filocamo, K. Kato, Y. Suzuki, S. Kure, Y. Matsubara: ''Germline mutations in HRAS proto-oncogene cause Costello syndrome.'' In: ''Nature genetics.'' Band 37, Nummer 10, Oktober 2005, S. 1038–1040, [[doi:10.1038/ng1641]], PMID 16170316.</ref>

== Verbreitung ==
Die Häufigkeit wird auf 1 zu 300.000 bis 1 zu 1.250.000 geschätzt, die Vererbung erfolgt teilweise [[Autosomal-dominanter Erbgang|autosomal-dominant]].<ref name="Orpha" />

== Ursache ==
Der Erkrankung liegen [[Heterozygotie|heterozygote]] [[Mutation]]en im ''HRAS''-[[Proto-Onkogen]] auf [[Chromosom 11 (Mensch)|Chromosom 11]] [[Genlocus|Genort]] p15.5 zugrunde, das an der Kontrolle des [[Zellwachstum]]s und der [[Zellteilung]] beteiligt ist.<ref name="Orpha" />
Mutationen in diesem Gen liegen auch einer Variante des Costello-Syndroms zugrunde, der Myopathy with muscle spindle excess.<ref name="Omim">{{OMIM|218040|Costello syndrome}}</ref>

== Klinische Erscheinungen ==
Kinder mit Costello-[[Syndrom]] sind bei Geburt vielfach normal groß, aber in der Entwicklung verzögert. Besondere charakteristische äußerliche Kennzeichen sind [[Kleinwüchsigkeit]], ungewöhnlich flexible Gelenke, Falten aus überschüssiger Haut insbesondere an den Händen ([[Waschfrauenhände]]) und Füßen, dicke Lippen, Kräuselhaar, [[Geistige Behinderung|mentale Retardierung]], craniofaciale, kardiologische und dermatologische Abnormalitäten. Weiters kommt es noch zur verfrühten Alterung und einer erhöhten [[Disposition (Medizin)|Prädisposition]] für eine Vielzahl von Tumoren.

Klinische Kriterien sind:<ref name="Orpha" />
* überdurchschnittliches Geburtsgewicht, leichter [[Hydrops fetalis]]
* Ernährungsschwierigkeiten und Gedeihstörungen, häufig wird eine Ernährungssonde benötigt
* leichte bis mittlere Intelligenzminderung
* relativ großer Kopf, grobe Gesichtszüge (Epikanthusfalten, volle Wangen, tief ansetzende und abstehende Ohrmuscheln, nach oben gebogene Nasenspitze, großer Mund mit hervorstehenden Lippen),
* dünnes Kopfhaar, lockere, weiche Haut mit tiefen Palmar- und Plantarfalten und [[Papillom]]e während der Kindheit
* später Ulnardeviation der Handgelenke und Finger, [[Hüftdysplasie]] und [[Kyphoskoliose]]
* [[Herzfehler]] wie Lungenklappenstenose, [[Arrhythmie]] oder [[Hypertrophe Kardiomyopathie]]
* [[Neurologie|neurologisch]] [[Hydrozephalus]], [[Epilepsie|Krampfanfälle]], [[Arnold-Chiari-Malformation]] Typ I, [[Syringomyelie]] und [[Tethered cord]]
Hinzu kommen oft eine Verkürzung der [[Achillessehne]]n, verzögerte [[Pubertät]] und häufig Zeichen vorzeitiger Alterung, [[Osteoporose]] und [[Osteopenie]].
Es besteht ein erhöhtes Risiko von etwa 10–15 % für solide bösartige Tumore im frühen Kindesalter und [[Urothelkarzinom]] bei Jugendlichen.

== Diagnostik ==
Die Diagnose basiert auf der Kombination klinischer Befunde und kann bereits vorgeburtlich durch molekulargenetischen Test, beispielsweise durch [[DNA-Sequenzierung]] (HRAS_Sequenzanalyse) bestätigt werden.<ref name="Orpha" />

== Differentialdiagnostik ==
Abzugrenzen sind andere [[RASopathie]]n wie das [[Kardio-fazio-kutanes Syndrom]] sowie das [[Noonan-Syndrom]], die beide eine deutliche klinische Überlappung der Symptome aufweisen,<ref name="Omim" /> sowie das [[Beckwith-Wiedemann-Syndrom]], das [[LEOPARD-Syndrom]] als Variante des Noonan-Syndromes und das [[Simpson-Golabi-Behmel-Syndrom]].<ref name="Orpha" />

== Therapie ==
Eine kausale Behandlung ist nicht möglich. [[Sonographie|Ultraschalluntersuchungen]] als [[Screening]] für [[Neuroblastom]]e und [[Rhabdomyosarkom]]e bis zum Alter von 8 bis 10 Jahren werden empfohlen.<ref name="Orpha" />

== Prognose ==
Die Aussichten hängen von der genauen Missense-Mutation ab, es sind bereits in der Neugeborenenzeit [[Letalität|letale]] und abgeschwächte Formen beschrieben worden.<ref name="Orpha" />

== Literatur ==
* Markus Wirtz, Josef Frank: ''Costello-Syndrom. Eine seltene RASopathie mit kutanen Symptomen.'' In: ''Der Hautarzt.'' 2015, Band 66, Nummer 4, S. 225–228 [[doi:10.1007/s00105-015-3592-2]].
* M. Zenker, K. Lehmann, A. L. Schulz et al.: ''Expansion of the genotypic and phenotypic spectrum in patients with KRAS germline mutations.'' In: ''[[Journal of Medical Genetics]].'' Band 44, Nummer 2, Februar 2007, S. 131–135, [[doi:10.1136/jmg.2006.046300]], PMID 17056636, {{PMC|2598066}}.

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [http://www.humangenetik.gwdg.de/HG/1/index.php?i=Kr&m=Di&s=InfoCostello Ausführlichere Beschreibung des Krankheitsbildes (Humangenetisches Institut der Universität Göttingen)]
* [https://medlineplus.gov/genetics/condition/costello-syndrome/ Medline Plus]
* [https://rarediseases.org/rare-diseases/costello-syndrome/ Rare Diseases NORD]

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Fehlbildung]]
[[Kategorie:Genetische Störung]]

Costello-Syndrom - Versionsgeschichte

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