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Unter dem englischen Ausdruck '''Compassionate Use''' („Anwendung aus Mitgefühl“) versteht man den Einsatz (noch) nicht [[Arzneimittelzulassung|zugelassener]] [[Arzneimittel]] an [[Patient]]en in besonders schweren [[Krankheit]]sfällen, die mit zugelassenen Arzneimitteln nicht zufriedenstellend behandelt werden können (Art. 83, Absatz 2, [[Verordnung (EG) Nr. 726/2004]]). In der Literatur werden häufig Ausdrücke oder [[Periphrase|Umschreibungen]] wie ''Freigabe aus [[Barmherzigkeit]]''<ref name="heise">[https://www.heise.de/tr/artikel/Kostbare-Pillen-278289.html ''Kostbare Pillen''.] heise.de</ref> oder ''barmherziger Gebrauch''<ref>{{Webarchiv |url=http://www.wdr.de/themen/gesundheit/pharmazie/contergan/glossar.jhtml |text=''Glossar''. |wayback=20070929204700}} wdr.de</ref> beziehungsweise ''Anwendung eines nicht zugelassenen Arzneimittels an Patienten'' oder auch ''vorzeitig geduldete Anwendung eines noch nicht zugelassenen Arzneimittels aus humanitären Erwägungen''<ref name="bpi">{{Webarchiv |url=http://www.bpi.de/fileadmin/media/bpi/Downloads/Internet/Publikationen/Positionspapiere/BPI-Positionspapier%20-%20Orphan%20Drugs.pdf |text=BPI-Positionspapier Orphan Drugs - Compassionate Use, Wirtschaftliche Anreize, Verordnungsfähigkeit zu Lasten der GKV. |wayback=20160304121217}} [[Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie]] e. V. (BPI), September 2008; abgerufen am 15. November 2015.</ref> verwendet. Meist wird jedoch der englische Ausdruck ''Compassionate Use'' direkt verwendet.
Auch wenn der Ausdruck sich im Wesentlichen auf [[Medizin|humanmedizinische]] Patienten bezieht, gibt es ihn auch in der [[Veterinärmedizin]].

Die europäische Arzneimittelagentur definiert wie folgt: „''Compassionate Use'' ist eine Behandlungsoption, die die Verwendung eines nicht zugelassenen Arzneimittels ermöglicht. Unter bestimmten Voraussetzungen können in der Entwicklung befindliche Arzneimittel Gruppen von Patienten, die an einer Krankheit leiden, für die es keine befriedigenden zugelassenen Therapien gibt und die nicht in klinische Studien eintreten können, verfügbar gemacht werden.“<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000293.jsp&mid=WC0b01ac05809f843c Compassionate use], abgerufen am 27. März 2018.</ref>

== Rechtliche Situation ==
Der Einsatz von nicht zugelassenen Arzneimitteln an Patienten ist, je nach Staat, unterschiedlich geregelt. Eine Reihe von [[Mitgliedstaaten der Europäischen Union]] hat spezifische [[nation]]ale Programme aufgestellt, um Entwicklungsprodukte, die sich noch in der [[Klinische Studie|klinischen Erprobung]] befinden, in bestimmten Fällen den bedürftigen Patienten zur Verfügung zu stellen.

Die nationalen „Compassionate Use“-Programme stellen in den jeweiligen Staaten auf unterschiedlichen
Wegen sicher, dass bestimmte Patienten – entweder persönlich oder dank Zugehörigkeit zu einer Personengruppe mit gleicher Indikation – Zugang zu neuen, vielversprechenden Arzneimitteln vor der Zulassung haben, wie es in den USA seit 1987 der Fall ist. In [[Dänemark]], [[Finnland]], [[Frankreich]], [[Griechenland]], [[Luxemburg]], den [[Niederlande]]n, [[Schweden]] und [[Vereinigtes Königreich|UK]] sind beide Programme möglich, in anderen Staaten ist oft nur die einzelpatientenspezifische Verordnung möglich. Nur in wenigen Mitgliedsstaaten gibt es keine spezifische Regelung.<ref name="bpi" />

=== Deutschland ===
Im 14. Änderungsgesetz zum [[Arzneimittelgesetz (Deutschland)|Arzneimittelgesetz]] (AMG) wurde der „Compassionate Use“ auch in das deutsche Arzneimittelrecht aufgenommen. Das Inverkehrbringen im Rahmen des ''Compassionate Use'' ist seitdem rechtlich zulässig.<ref name="bfarm">{{Webarchiv|url=https://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Arzneimittelzulassung/KlinischePruefung/CompassionateUse/_node.html |wayback=20200406124736 |text=bfarm.de |archiv-bot=2023-12-06 23:42:16 InternetArchiveBot }}, abgerufen am 1. April 2020</ref>

Zuvor konnten Patienten in Deutschland mit nicht zugelassenen Arzneimitteln nur auf Basis des rechtlich unsicheren § 34 [[Strafgesetzbuch (Deutschland)|StGB]] ([[Rechtfertigender Notstand (Deutschland)|rechtfertigender Notstand]]) behandelt werden.<ref>[https://www.vfa.de/de/politik/artikelpo/revision2005.html Die Revision der EG-Arzneimittelgesetzgebung - Herausforderungen und Chancen für Patienten, Zulassungsbehörden und die pharmazeutische Industrie.], [[Verband forschender Arzneimittelhersteller]], 27. April 2005.</ref>

Der § 21 Abs. 2 AMG sieht unter Nr. 6 vor:
: „(2) Einer Zulassung bedarf es nicht für Arzneimittel, die
: 1. […]
: 6. unter den in Artikel 83 der [[Verordnung (EG) Nr. 726/2004]] genannten Voraussetzungen kostenlos für eine Anwendung bei Patienten zur Verfügung gestellt werden, die an einer zu einer schweren [[Behinderung (Sozialrecht)|Behinderung]] führenden Erkrankung leiden oder deren Krankheit lebensbedrohend ist, und die mit einem zugelassenen Arzneimittel nicht zufriedenstellend behandelt werden können; Verfahrensregelungen werden in einer [[Rechtsverordnung]] nach § 80 bestimmt. […]“

Die Rechtsverordnung nach § 80 AMG ([[Arzneimittel-Härtefall-Verordnung]], AMHV) ist am 22. Juli 2010 in Kraft getreten.<ref>[[Bundesgesetzblatt (Deutschland)|Bundesgesetzblatt]] 2010 I Nr. 37, 935</ref> Sie ist die Umsetzung der „Guideline on Compassionate Use of Medicinal Products, Pursuant to Article 83 of Regulation (EC) No 726/2004“.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_procedural_guideline/2009/10/WC500004075.pdf |wayback=20150331153511 |text=EMEA Guideline on Compassionate Use of Medicinal Products |archiv-bot=2024-11-19 09:03:24 InternetArchiveBot }} (PDF; 56 kB)</ref> Danach können Arzneimittel ohne Genehmigung oder ohne Zulassung einer bestimmten Patientengruppe zur Verfügung gestellt werden, wenn ausreichende Hinweise auf die Wirksamkeit und [[Arzneimittelsicherheit]] des Arzneimittels vorliegen und für dieses eine [[Klinische Studie]] durchgeführt wird oder wenn ein Zulassungsantrag bei der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|Europäischen Arzneimittelagentur]], dem [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] (BfArM) oder einer für die Zulassung zuständigen Behörde eines Mitgliedstaates gestellt worden ist. Ein Härtefall im Sinne dieser Verordnung liegt vor, wenn eine Gruppe von Patienten, die an einer Erkrankung leiden, die zu einer schweren Behinderung führen würde oder die lebensbedrohend ist, nicht mit einem Arzneimittel zufriedenstellend behandelt werden kann, das zum Inverkehrbringen im Geltungsbereich des Arzneimittelgesetzes genehmigt oder zugelassen ist. Das Härtefallprogramm ist von der verantwortlichen Person der zuständigen Behörde (BfArM oder [[Paul-Ehrlich-Institut|PEI]]) anzuzeigen. Die kostenlose Abgabe des Arzneimittels wurde als Grundvoraussetzung für ein Compassionate-Use-Programm aufgenommen, damit für die Arzneimittelhersteller kein finanzieller Anreiz für die Initiierung solcher Programme besteht.
Ausgenommen von der Arzneimittel-Härtefall-Verordnung und dem damit verbundenen Anzeigeverfahren ist die Behandlung individueller Einzelfälle im Compassionate Use.

=== Schweiz ===

Prinzipiell dürfen nur Arzneimittel in Verkehr gebracht werden, deren Sicherheit, Wirksamkeit und [[Qualität]] durch die zuständigen Behörden geprüft wurden und dort, wo dies nicht der Fall ist, ähnlich strenge Regeln beachtet werden müssen. Jede Anwendung für ein zulassungspflichtiges Arzneimittel, das nicht von [[Swissmedic]] zugelassen ist, braucht deshalb eine Bewilligung. Diese Möglichkeit ist speziell für die Behandlung von lebensbedrohenden Krankheiten im [[Heilmittelgesetz]] (HMG) (Art. 9 Abs. 4) unter bestimmten Voraussetzungen gegeben.<ref name="swissmedic">{{Webarchiv |url=http://www.swissmedic.ch/bewilligungen/00008/index.html?lang=de&download=NHzLpZeg7t,lnp6I0NTU042l2Z6ln1acy4Zn4Z2qZpnO2Yuq2Z6gpJCDdIJ3gWym162epYbg2c_JjKbNoKSn6A-- |text=Bewilligung |wayback=20090406024830}} für den Einsatz und die Einfuhr eines in der Schweiz nicht zugelassenen Präparates ("Sonderbewilligung")</ref> Swissmedic definiert die Rahmenbedingungen für den Präparateeinsatz wie folgt:<ref name="swissmedic" />
* Der Patient leidet an einer schweren, potentiell lebensbedrohenden oder [[Invalidität|invalidisierenden]] Krankheit.
* Für die Behandlung der Krankheit fehlt in der Schweiz eine zufriedenstellende alternative Therapie (kein zugelassenes Präparat) oder das [[Arzneimittelzulassung#Nutzen-Risiko-Verhältnis|Nutzen-Risiko-Verhältnis]] eines zugelassenen Arzneimittels ist schlechter oder eine Alternativtherapie wurde ohne den erhofften Erfolg bereits durchgeführt.
* Es handelt sich primär um eine [[Intervention (Medizin)|Notfallintervention]] oder eine solche im Sinne der letzten Therapiemöglichkeit.
* Das Arzneimittel ist durch eine anerkannte Zulassungsbehörde in einem [[Drittland]] bereits zugelassen worden oder es befindet sich im Zulassungsverfahren. Falls beides nicht der Fall ist, müssen solide wissenschaftliche Resultate aus klinischen Versuchen sowie eine gute Produkteinformation des Herstellers (Dokumentation zur Wirksamkeit und Sicherheit sowie Dokumentation betreffend Qualität des Präparates) vorliegen. Letztere sind einzureichen oder mindestens als Referenzen mitzuteilen.
* Der Einsatz erfolgt auf der Basis eines einzelnen, namentlich bekannten Patienten.
* Eine Begutachtung und Genehmigung des Einsatzes durch die lokale [[Ethikkommission]] ist nicht notwendig.
* Die Bewilligung wird nur an einen einzelnen behandelnden Arzt erteilt. Dieser muss über die für das angewendete Arzneimittel spezifischen Informationen verfügen. Er trägt für die sorgfältige Dokumentierung und Datenaufbewahrung jedes einzelnen Patienten die Verantwortung ([[Datenschutz]]). Nach Abschluss der Therapie ist ein kurzer zusammenfassender Bericht abzuliefern.
* Die [[Meldepflicht]] betreffend unerwünschter Wirkungen und Vorkommnisse, wie sie in Art. 59 HMG festgehalten ist, gilt auch in den Fällen des Präparateeinsatzes auf der Basis einer Sonderbewilligung.
* Der Patient ist über die Anwendung zu informieren und seine schriftliche Einverständniserklärung ist einzuholen.
* Der Versicherungsschutz ist über die private Haftpflichtversicherung des behandelnden Arztes sicherzustellen.
* Swissmedic kann zusätzliche Auflagen machen oder Informationen einfordern.
* Zusatz: Handelt es sich beim einzusetzenden Präparat um ein [[Radiopharmazeutikum]], ist zusätzlich die Bewilligung des BAG vorzulegen ([[Strahlenschutzverordnung (Schweiz)|Strahlenschutzverordnung]]).

=== Frankreich ===
In Frankreich wird der ''Compassionate Use'' häufig angewendet. Auch die Übernahme der Behandlungskosten durch die gesetzlichen Krankenversicherungen ist geregelt.<ref name="heise" />

== Einordnung ==

Medikamentöse Compassionate-Therapiemaßnahmen sind eine Form des ''[[Unlicensed Use]]'', d. h. der Behandlung mit einem Arzneimittel, das in dem Land, in dem es zur Anwendung kommt, keine Arzneimittelzulassung besitzt. Eine besonders große Bedeutung hat der ''Compassionate Use'' für die Anwendung von Arzneimitteln zur Behandlung von [[Seltene Erkrankung|seltenen Erkrankungen]], die lebensbedrohlich oder schwerwiegend sind und für die bisher keine zufriedenstellenden Behandlungsmöglichkeiten bestehen ''(Orphan-Arzneimittel)''.<ref name="bpi" />

{{Hauptartikel|Orphan-Arzneimittel}}

== Abgrenzung ==

{{Hauptartikel|Off-Label-Use}}

Abzugrenzen ist der ''Compassionate Use'' vom ''Off-Label-Use'', einer zulassungsüberschreitenden Anwendung eines zugelassenen Arzneimittels z. B. für eine [[Indikation]] oder eine Patientengruppe, die die Zulassung nicht abdeckt. Das heißt, es wird beim ''Off-Label-Use'' ein Arzneimittel verwendet, das eine Zulassung für bestimmte andere Anwendungen bereits besitzt und darin auch umfassend klinisch am Menschen geprüft wurde.

Das [[Bundessozialgericht]] hatte in einem Urteil 2002 den ''Compassionate Use'' einem ''kontrollierten [[Off-Label-Use]]'' gleichgestellt,<ref>{{Internetquelle |url=https://www.medcontroller.de/urteil/bundessozialgericht-b-1-kr-3700-r/ |titel=Bundessozialgericht B 1 KR 37/00 R |werk=Medcontroller.de |datum=2002-03-19 |abruf=2021-05-16}}</ref> was nach Meinung vieler Ärzte und Juristen aber nicht zutreffend ist.<ref name="dierks">Christian Dierks: ''Off-Label-Use Weichenstellung nach dem BSG-Urteil 2002'', Universitäts[[druckerei]] Wolf&Sohn, München, 2002</ref> Der [[Bundesverband der Betriebskrankenkassen]] stellte daher in einem Schreiben zum Entwurf des ''Vierzehnten Gesetzes zur Änderung des Arzneimittelgesetzes'' an den ''[[Bundestagsausschuss]] für Gesundheit und Soziale Sicherung'' fest:
„''Compassionate use'' ist außerdem klar von den Regelungen zum ''Off-Label-Use'' abzugrenzen; keinesfalls sind die Ausdrücke synonym zu verstehen. ''Compassionate use'' regelt nur die Arzneimittel, die sich bereits in klinischen Prüfungen der [[Klinische Studie#Phasen einer Arzneimittelstudie|Phase]] III befinden bzw. den Zeitraum zwischen Ende der Zulassungsstudie und Markteinführung abdecken. Diese Voraussetzungen werden jedoch beim off-label-use nicht erfüllt.“

In der Schweiz sagt der Ausdruck ''Compassionate Use'' dagegen nichts zum Status (klinische Phase) des Arzneimittels selbst aus.<ref name="apoch">{{Webarchiv |url=http://www.ka.zh.ch/downloads_cms/blickpunkt_apotheke_1_2007.pdf |text=Blickpunkt Apotheke, Mai 2007 |wayback=20140714213829}} (PDF; 276 kB)</ref>

== Beispiele für Compassionate Use ==
* Mit [[Tipranavir]], einem nicht [[peptid]]ischen [[HIV-Proteaseinhibitor]] (NPPI) zur Therapie von [[AIDS]], wurde im Sommer 2004 ein ''Compassionate Use''-Programm begonnen.
* [[Advexin]] p53 wurde im Mai 2006 aufgrund von positiven klinischen  Ergebnisses von der Firma [[Introgen]] auf „Compassionate Use“-Basis geeigneten Patienten mit [[Li-Fraumeni-Syndrom]] und zur Standardbehandlung [[Therapierefraktär#Therapieresistenz|refraktärer]] [[Tumor]]en nach geeigneten Protokollen und in entsprechenden Einrichtungen zur Verfügung gestellt.<ref>[http://www.prnewswire.co.uk/cgi/news/release?id=170491 Introgen stellt ADVEXIN p53 Therapie für Krebspatienten mit Li-Fraumeni Syndrom zur Verfügung].</ref>
* [[Anecortav]]<ref>{{Webarchiv |url=http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/retaane/Q%26A-H-635-06de.pdf |text=Fragen und Antworten zur Rücknahme des Antrags auf Genehmigung für das Inverkehrbringen von Retaane |wayback=20070730104246}}</ref> ist ein [[Angiostase|angiostatisches]] [[Steroid]][[Derivat (Chemie)|derivat]], welches als [[posterior]]es juxta[[sklera]]les [[Depotarzneiform|Depot]] ([[Posteriores juxtasklerales Depot|PJD]]) appliziert wird und sich in Studien als wirksam gegen [[Makuladegeneration|exsudative altersbedingte Makuladegeneration]] (AMD) erwiesen hat. In der Schweiz ist das Medikament noch nicht allgemein zugelassen, kann aber als „compassionate use“ in Einzelfällen eingesetzt werden.<ref name="amd">S. Hayek, M. Scherrer, D. Barthelmes, J. Fleischhauer, M. Kurz-Levin, M. Menghini, H. Helbig, F. Sutter: ''First Clinical Experience with Anecortave Acetate (Retaane).'' In: ''Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde.'' 224, 2007, S. 279–281, [[doi:10.1055/s-2007-962848]].</ref>
* Der [[EGF-Rezeptor|EGFR]]-Blocker [[Gefitinib]] wurde bis 2004 weltweit mehr als 44.000 stark vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen [[Bronchialkarzinom]] ([[NSCLC]] im Stadium III/IV) im Rahmen von ''Compassionate-Use''-Programmen verabreicht.<ref>{{Literatur |Autor=Martin Reck, Ulrich Gatzemeier |Titel=Gefitinib (‘Iressa’): a new therapy for advanced non-small-cell lung cancer |Sammelwerk=Respiratory Medicine |Band=99 |Nummer=3 |Datum=2005-03 |Seiten=298–307 |DOI=10.1016/j.rmed.2004.08.009}}</ref>
* [[Nilotinib]], ein [[Tyrosinkinase]]-[[Inhibitor]] der zweiten Generation wurde bis zu seiner Zulassung im Jahr 2007 in einem weltweit greifenden „Compassionate Use Programme“ bei der Behandlung von [[Imatinib]]-resistenten CML-Patienten ([[Chronische Myeloische Leukämie|chronische myeloische Leukämie]]) eingesetzt.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.daslebenshaus.org/d/2687/ |text=AMN107/Nilotinib/Tasigna® (Monotherapie) |wayback=20070815221121}}.</ref>

Am bekanntesten dürfte der ''Compassionate Use'' von [[Hanf#Hanf als Arzneimittel|Cannabis]] in den [[Vereinigte Staaten von Amerika|Vereinigten Staaten von Amerika]] sein. Das ''Compassionate Investigational New Drug Program'' (deutsch: Programm zur Verwendung von Medikamenten im Erprobungsstadium aus Mitgefühl) begann 1978 mit der Verteilung von [[Joint|Marihuana-Zigaretten]] an ausgewählte Patienten, die an Erkrankungen wie [[Glaukom]] und [[Epilepsie]] leiden.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.acmed.org/german/bulletin/ww_de_db_cannabis_artikel.php?id=62 |text=Internationale Arbeitsgemeinschaft Cannabis als Medizin |wayback=20071008150812}}.</ref> In diesem Fall von ''Compassionate Use'' gab es eine Reihe von Rechtsstreitigkeiten in den USA.

== Literatur ==
* [http://www.bpi.de/fileadmin/media/bpi/Downloads/Internet/Publikationen/Positionspapiere/BPI-Positionspapier%20-%20Orphan%20Drugs.pdf BPI-Positionspapier Orphan Drugs - Compassionate Use, Wirtschaftliche Anreize, Verordnungsfähigkeit zu Lasten der GKV.] (PDF) Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e. V. (BPI), Stand: September 2008; abgerufen am 15. November 2015
* [https://www.gesetze-im-internet.de/amg_1976/__21.html Gesetze im Internet: Arzneimittelgesetz, § 21 Zulassungspflicht]
* [http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/dir_2001_83_cons2009/2001_83_cons2009_de.pdf Richtlinie 2001/83/EG des Europäischen Parlaments und des Rates vom 6. November 2001 zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Humanarzneimittel] (PDF; 383 kB)
* [http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/reg_2004_726/reg_2004_726_de.pdf Verordnung (EG) Nr. 726/2004 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 31. März 2004 zur Festlegung von Gemeinschaftsverfahren für die Genehmigung und Überwachung von Human und Tierarzneimitteln und zur Errichtung einer Europäischen Arzneimittel-Agentur.] (PDF; 252 kB)
* J. A. Schwarz et al.: ''Therapieversuche mit nicht zugelassenen Prüfsubstanzen (Compassionate Use) und zugelassenen Arzneimitteln (Off-label Use)''. In: ''Pharm. Ind.'', 61/1999, S. 309–314.
* R. Völler: ''Off-label Use und Compassionate Use in der Dermatologie – Straf- und haftungsrechtliche Risiken für Arzt und Apotheker''. Vortrag auf der 4. Jahrestagung der GD Gesellschaft für Dermopharmazie am 23. Mai 2000 in Freiburg.
* [http://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/zul/klinPr/compUse/_node.html Hinweise zu „Compassionate Use“-Programmen in Deutschland.] [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]]
* Christian Dierks, Markus Finn: ''Off-label Use''. In: Dieners, Reese: ''Handbuch des Pharmarechts''. München 2010, S. 413–471, § 7.
* Mussa Rahbari, Nuh N Rahbari: ''Compassionate use of medicinal products in Europe - current status and perspectives''. In: ''Bulletin of the World Health Organization'', 2011, S. 163.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}
{{Rechtshinweis}}

[[Kategorie:Arzneimittelrecht]]
[[Kategorie:Englische Phrase]]

Compassionate Use - Versionsgeschichte

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