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2024-09-26T06:50:31Z

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Das '''Common Technical Document''' ('''CTD''') ist ein vorgeschriebenes [[Dokumentenformat]], in dem ein [[Pharmaunternehmen]] die pharmazeutische Qualität, Unbedenklichkeit und [[Medizinische Wirksamkeit|Wirksamkeit]] eines [[Arzneimittel]]s im Rahmen der [[Arzneimittelzulassung]] dokumentieren und bei den [[Arzneimittelbehörde]]n einreichen muss.

== Geschichte und Bedeutung ==
Das Common Technical Document wurde im Rahmen des [[International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use]] (ICH) zur Harmonisierung der Arzneimittelzulassungsbedingungen in der [[Europäische Union|Europäischen Union]], den [[USA]] und [[Japan]] entwickelt. Eine erste Version der Spezifikation wurde 2000 verabschiedet; zurzeit ist die dritte Revision von Januar 2004 gültig. Das Common Technical Document ist inzwischen in allen drei Regionen für die meisten Einreichungen vorgeschrieben; es wurde außerdem von [[Kanada]] und der [[Schweiz]] übernommen. Durch die Harmonisierung ist es möglich, in verschiedenen Ländern für ein neues Arzneimittel weitgehend identische Zulassungsunterlagen einzureichen.

== Struktur ==
[[Datei:CTD triangle.svg|mini|500px| Modularer Aufbau eines Zulassungsantrags]]
Die Struktur eines CTD besteht aus fünf Modulen:
* Modul 1: Administrative Information
* Modul 2: Inhaltsverzeichnis, Überblick und Zusammenfassungen der Module 3–5
* Modul 3: Pharmazeutische Qualität (Nachweis der Qualität)
* Modul 4: Präklinische Studienberichte (Nachweis der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit)
* Modul 5: Klinische Studienberichte (Nachweis der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit)

=== Modul 1 ===
Das Modul 1 enthält im Gegensatz zu den anderen Modulen von Region zu Region unterschiedliche Dokumente. Deshalb wird das Modul 1 nicht als Teil des CTD angesehen. In Europa sind folgende Elemente im Modul 1 zu finden:
* 1.1 Umfassendes Inhaltsverzeichnis des gesamten Dossiers
* 1.2 Antragsformular zur Zulassung
* 1.3 Produktinformation: [[Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels]] (SmPC), [[Packungsbeilage]], Informationen zur Verpackung
* 1.4 Information über beteiligte Experten
* 1.5 Spezifische Anforderungen für verschiedene Antragsarten
* 1.6 Beurteilung von Umweltrisiken
* 1.7 Information zur Marktexklusivität für [[Orphan-Arzneimittel]]
* 1.8 Information zum [[Pharmakovigilanz]]-System
* 1.9 Information zu außerhalb der EU durchgeführten klinischen Studien

=== Modul 2 ===
Modul 2 gibt einen Überblick über die im Dossier vorhandene Information zum Arzneimittel und integriert diese mit Beurteilungen und Schlussfolgerungen.
* 2.1 Inhaltsverzeichnis der Module 2 bis 5
* 2.2 Einleitung (eine Seite): kurze Darstellung der pharmazeutischen Klasse, des Wirkungsmechanismus und der beabsichtigten klinischen Anwendung.
* 2.3 Zusammenfassung zur pharmazeutischen Qualität (nicht mehr als 40 Seiten; für [[Pharmazeutische Biotechnologie|biotechnologische Pharmazeutika]]: 80 Seiten): Überblick und Zusammenfassung der Daten aus Modul 3.
* 2.4 Nichtklinischer Überblick (nicht mehr als 30 Seiten): integrierte Analyse der nichtklinischen Information im Dossier (Übersichten zur nichtklinischen Teststrategie, [[Pharmakologie]], [[Pharmakokinetik]] und [[Toxikologie]] sowie ein integrierender Überblick und Schlussfolgerungen). Es muss angegeben werden, inwieweit die Studien in Übereinstimmung mit der [[Good Laboratory Practice]] durchgeführt wurden.
* 2.5 Klinischer Überblick (zirka 30 Seiten): integrierte Analyse der klinischen Information im Dossier (Begründung zur [[Produktentwicklung]], Übersichten zur [[Biopharmazie]], [[Klinische Pharmakologie|klinischen Pharmakologie]], Wirksamkeit, Sicherheit sowie Schlussfolgerungen zu Nutzen und Risiken). Es muss angegeben werden, inwieweit die Studien in Übereinstimmung mit der [[Good Clinical Practice]] durchgeführt wurden.
* 2.6 Nichtklinische Zusammenfassungen und Tabellenübersichten über alle durchgeführten, in Modul 4 dargestellten nichtklinischen Studien zur Pharmakologie, Pharmakokinetik und Toxikologie (nicht mehr als 100–150 Seiten).
* 2.7 Klinische Zusammenfassungen zu biopharmazeutischen Studien, klinischen pharmakologischen Studien, klinischen Studien zur Wirksamkeit, Zusammenfassungen zur klinischen Sicherheit, Literaturangaben sowie Synopsen der individuellen, in Modul 5 dargestellten [[Klinische Studie|klinischen Studien]] (üblicherweise 50–400 Seiten).

=== Modul 3 ===
Modul 3 stellt ausführlich die chemisch-pharmazeutischen und biologischen Daten zum [[Arzneistoff]] und zum als [[Arzneiform]] vorliegenden Produkt dar. Alternativ kann zu Inhaltsstoffen eine [[Certification of suitability of Monographs of the European Pharmacopoeia|Konformitätsbescheinigung]] (CEP) der [[Europäische Direktion für die Qualität von Medikamenten|EDQM]] vorgelegt werden; eine detaillierte Darstellung zur Herstellung und Qualitätskontrolle im Modul 3 entfällt dann für diese Stoffe. Für Daten zu Arzneistoffen kann auch auf ein [[Drug Master File]] verwiesen werden, wenn der Arzneistoffhersteller und der Arzneimittelhersteller nicht identisch sind.
* 3.1 Inhaltsverzeichnis für Modul 3
* 3.2.S Daten zum Stoff, der Struktur, den Stoffeigenschaften, dem Hersteller, dem Herstellungsprozess, der [[Inprozesskontrolle]], den Ausgangsmaterialien, den Zwischenprodukten, der [[Validierung (Pharmatechnik)|Prozessvalidierung]] sowie zur Entwicklung des Herstellungsprozesses, ferner Information zur Stoffcharakterisierung, zu Verunreinigungen, Spezifikationen, Analysemethoden und deren [[Methodenvalidierung|Validierung]], zu Referenzsubstanzen und schließlich Daten zur Stabilität des Stoffes unter verschiedenen Umweltbedingungen.
* 3.2.P Daten zum Produkt; Beschreibung und genaue Zusammensetzung des Arzneimittels für alle Arzneiformen und Dosierungen, darunter Informationen zu allen [[Pharmazeutischer Hilfsstoff|Hilfsstoffen]] sowie wiederum Daten zu Herstellung, Prozessvalidierung, Analyse, [[Primärpackmittel]] und Stabilität des fertigen Produktes.
* 3.2.A Anhänge, die gegebenenfalls die Beschreibung besonderer Prozessanlagen oder Ausrüstungen, die Sicherheitsbeurteilung von Zusatzstoffen oder die Beschreibung neuartiger Hilfsstoffe enthalten.
* 3.2.R Regionale Informationen, bei denen es sich um für die entsprechende Region (Europäische Union, USA oder Japan) spezifische Dokumente zur Qualität des Arzneimittels oder des Wirkstoffs handelt.
* 3.3 Literaturangaben

=== Modul 4 ===
Modul 4 stellt ausführlich sämtliche Studienberichte zu allen nichtklinischen (= nicht beim Menschen durchgeführten) Studien dar.
* 4.1 Inhaltsverzeichnis für Modul 4
* 4.2 Studienberichte zur Pharmakologie ([[Pharmakodynamik]], Sicherheitspharmakologie, Pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkungen), Pharmakokinetik und Toxikologie ([[Toxizitätsbestimmung]]en, [[Toxizitätsbestimmung#Mutagenität (Genotoxizität)|Mutagenitätsprüfung]], [[Toxizitätsbestimmung#Karzinogenität|Karzinogenitätstests]], [[Toxizitätsbestimmung#Reproduktionstoxizität|Reproduktionstoxikologie]], lokale Verträglichkeit, [[Immuntoxikologie]] und weitere)
* 4.3 Literaturangaben

=== Modul 5 ===
Modul 5 stellt ausführlich sämtliche Studienberichte zu allen klinischen (= beim Menschen durchgeführten) Studien dar.
* 5.1 Inhaltsverzeichnis für Modul 5
* 5.2 Tabellarische Übersicht über sämtliche klinische Studien
* 5.3 Studienberichte zur Biopharmazie, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Wirksamkeit und Sicherheit, ferner Informationen zu Erfahrungen mit dem schon vermarkteten Produkt (so vorhanden) und sämtliche [[Case Report Form]]s und eine Auflistung aller teilnehmenden Patienten.
* 5.4 Literaturangaben

== Elektronische Einreichung ==
Das Common Technical Document definiert ein Papierformat; ein vollständiges Dossier umfasst oft mehrere zehntausend Seiten. Um diese Datenmengen für Antragsteller und Behörden besser handhabbar zu machen, wurde im Rahmen der ICH ein elektronisches Format, das [[eCTD]], definiert, welches inhaltlich auf dem CTD basiert.

== Weitere Verwendungen des CTD-Formates ==
Über den Zulassungsantrag für ein neues Arzneimittel hinaus wird das CTD-Format inzwischen auch zur Pflege der Zulassungsunterlagen genutzt. Pharmazeutische Unternehmen müssen Änderungen bei Zulassungsdaten, sogenannte Änderungsanzeigen, im CTD-Format einreichen.

Auch das [[Drug Master File]], das zum Einsatz kommt, wenn der Hersteller des Arzneistoffes und der Hersteller des Arzneimittels nicht identisch sind, verwendet das Format des CTD Teil 3.2.S.

Schließlich werden Teile des CTD-Formates bei Genehmigungsanträgen für klinische Studien genutzt. In diesen Anträgen muss ein Dossier über das [[Prüfpräparat]], in Europa ein sogenanntes ''Investigational Medicinal Product Dossier'' (IMPD), eingereicht werden, das in der Struktur dem Modul 3 des CTD folgt.

== Quellen ==
* [http://www.ich.org/products/ctd.html The Common Technical Document], [[International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use|ICH]] M4
* [http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-2/b/update_200805/ctd_05-2008_en.pdf Volume 2B: Notice to Applicants - Medicinal products for human use] (PDF-Datei; 1,01 MB)

[[Kategorie:Arzneimittelrecht]]

Common Technical Document - Versionsgeschichte

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