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2026-03-11T12:27:15Z

Schweiz

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Codein - Codeine.svg|220px|alt=|Strukturformel von Codein]]
| Andere Namen =
* (5''R'',6''S'',9''R'',13''S'',14''R'')-3-Methoxy-17-methyl-4,5-epoxymorphin-7-en-6-ol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Codeinum siccum ([[Latein]])
* 3-Methylmorphin
| Summenformel = C18H21NO3
| CAS =
* {{CASRN|76-57-3}} (Codein)
* {{CASRN|6059-47-8|Q98915715}} (Codein-Monohydrat)<ref>{{Substanzinfo|Name=Codein-Monohydrat |CAS=6059-47-8 |EG-Nummer=641-609-7 |ECHA-ID=100.169.472 |PubChem=5362471 |ChemSpider=4515050 |Wikidata=Q98915715}}</ref>
* {{CASRN|52-28-8|Q3748961}} (Codeinphosphat)<ref>{{Substanzinfo|Name=Codeinphosphat |CAS=52-28-8 |EG-Nummer=200-137-8 |ECHA-ID=100.000.126 |ZVG=30490 |PubChem=5359227 |ChemSpider=4514237 |Wikidata=Q3748961 }}</ref>
* {{CASRN|41444-62-6|Q27279257|KeinCASLink=1}} (Codeinphosphat-Hemihydrat)<ref>{{Substanzinfo|Name=Codeinphosphat Hemihydrat |CAS=41444-62-6|KeinCASLink=1 |EG-Nummer=639-473-9 |ECHA-ID=100.167.119 |PubChem=6321303 |ChemSpider=4881968 |Wikidata=Q27279257 }}</ref>
| EG-Nummer = 200-969-1
| ECHA-ID = 100.000.882
| PubChem = 5284371
| ChemSpider = 4447447
| ATC-Code = {{ATC|R05|DA04}}
| DrugBank = DB00318
| Wirkstoffgruppe = [[Opiat]], [[Antitussivum]], [[Analgetikum]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 299,36 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte = 1,32 g·cm−3<ref name="roempp">{{RömppOnline |ID=RD-03-02228 |Name=Codein |Abruf=2013-07-31}}</ref>
| Schmelzpunkt = 154–156 [[Grad Celsius|°C]] (Codein-Monohydrat)<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 9. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA 1976, ISBN 0-911910-26-3, S. 316.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 8,21 (25 °C)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=76-57-3 |Name=Codeine |Abruf=}}</ref>
| Löslichkeit =
* schwer in Wasser (9 g·l−1 bei 20 °C)<ref name="ChemIDplus" />
* sehr gut in [[Organische Chemie|organischen]] [[Lösungsmittel]]n<ref name="roempp" />
* sehr gut in [[Säuren]]<ref name="roempp" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|sial|C5901|Name=Codeine|Abruf=2021-12-04}}</ref>
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| H = {{H-Sätze|302}}
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| ToxDaten =
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=427 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=60 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Codein''' oder '''Kodein''' (lateinisch ''Codeinum''; von {{grcS|κώδεια|''kốdeia''|la=''codia''|de=Mohnkopf, Köpfchen bzw. Kapsel der Mohnpflanze}}<ref>Henry George Liddell, Robert Scott: ''A Greek-English lexikon.'' 9. Auflage. Oxford 1940, S. 1016.</ref>) ist eine natürlich vorkommende [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Opiat]]e. In der Medizin wird Codein als [[Arzneistoff]] eingesetzt. Es wird als [[Schmerzmittel]] meist in Kombination mit [[Paracetamol]] sowie als [[Antitussivum|Hustenstiller]] verwendet. Es steht auf der [[Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation]].

Codein wurde 1832 von [[Pierre Jean Robiquet]] aus Opium isoliert. Das erste deutsche Patent zur wirtschaftlichen [[Synthese (Chemie)|Darstellung]] von Methylmorphin (Codein) wurde 1886 von [[Albert Knoll (Chemiker)|Albert Knoll]] angemeldet und 1887 erteilt.<ref>{{Patent| Land=DE| V-Nr=39887| Code=C| Titel=Verfahren zur Darstellung von Methylmorphin (Codein) und Aethylmorphin| A-Datum=1886-08-07| V-Datum=1887-06-04| Erfinder=Albert Knoll}}</ref>

== Vorkommen ==
[[Datei:Papaversomniferum.jpg|mini|Schlafmohn, ''Papaver somniferum'', dessen Milch Opium liefert, woraus Codein gewonnen werden kann.]]
Der Anteil von Codein in [[Opium]]saft, der natürlichen Quelle dieser Substanz, liegt bei 0,3–3 %.<ref name="roempp" />

== Chemische und physikalische Eigenschaften ==
Codein ist der 3-Monomethylether des [[Morphin]]s. Die [[Löslichkeit]] in [[Wasser]] beträgt für Codein-Monohydrat 8 mg/ml bei 20 °C, 17 mg/ml bei 80 °C, für Codeinhydrochlorid 50 mg/ml bei 20 °C, 1000 mg/ml bei 100 °C, für Codeinsulfat 35 mg/ml bei 20 °C, 150 mg/ml bei 80 °C sowie für Codein[[Phosphate|phosphat]]-Hemihydrat 400 mg/ml.

== Analytik ==
Der zuverlässige qualitative und quantitative Nachweis in pharmazeutischen Zubereitungen und verschiedenen Körperflüssigkeiten wie [[Blutserum]], [[Urin]], [[Speichel]] und anderen gelingt nach geeigneter [[Probenvorbereitung]] durch Kopplung der [[Gaschromatographie]] oder [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|HPLC]] mit der [[Massenspektrometrie]].<ref>S. Chericoni, F. Stefanelli, V. Iannella, M. Giusiani: ''Simultaneous determination of morphine, codeine and 6-acetyl morphine in human urine and blood samples using direct aqueous derivatisation: validation and application to real cases.'' In: ''J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci.'', 949–950, 15. Feb 2014, S. 127–132. PMID 24491926.</ref><ref>V. Milovanović, B. Cirić, J. Milenković, V. Kilibarda, M. Curcić, S. Vucinić, B. Antonijević: ''Determination of morphine, codeine and 6-monoacetylmorphine in saliva of substance-abuse patients using HPLC/MS methods.'' In: ''Vojnosanit Pregl.'', 69(2), Feb 2012, S. 141–146. PMID 22500367.</ref><ref>S. S. Barsegian, E. A. Purvina, E. M. Salomatin, T. A. Sviridova, T. N. Fedorova: ''Determination of morphine and codeine in forensic chemical studies with the use of a single quadrupole mass-selective detector coupled to the HPLC system.'' In: ''Sud Med Ekspert'', 55(6), Nov-Dez 2012, S. 33–37. PMID 23405467.</ref><ref>K. A. Rees, P. A. McLaughlin, M. D. Osselton: ''Validation of a gas chromatography-ion trap-tandem mass spectrometry assay for the simultaneous quantification of cocaine, benzoylecgonine, cocaethylene, morphine, codeine, and 6-acetylmorphine in aqueous solution, blood, and skeletal muscle tissue.'' In: ''J Anal Toxicol.'', 36(1), Jan-Feb 2012, S. 1–11. PMID 22290746.</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Codein ist ein [[Prodrug]], es entfaltet seine [[Analgesie|analgetische]] Wirkung über die Wirkung des aktiven [[Metabolit]]en [[Morphin]], der zu etwa 10 % durch [[Demethylierung]] unter Beteiligung des Enzyms [[Cytochrom P450 2D6|CYP2D6]]<ref>Y. Caraco, T. Tateishi, F. P. Guengerich, A. J. J. Wood: ''Microsomal codeine N-demethylation: Cosegregation with cytochrome P4503A4 activity.'' In: ''Metab Dispos.'' 24(7), 1996, S. 761–764. PMID 8818573</ref> in der Leber entsteht. Auch Codein selbst vermittelt eine Wirkung über die Bindung an [[Opioidrezeptor]]en (μ-Rezeptoren), jedoch ist seine Affinität zum Rezeptor gering. Bei Einnahme von 400 mg Codein ist das Maximum der Metabolisierbarkeit erreicht, da die entsprechende Enzymkapazität von CYP2D6 erschöpft ist. Dadurch [[Ceiling-Effekt (Pharmakologie)|steigt die Wirkung nicht mehr]], sondern hält nur länger an. Bezüglich der hustenhemmenden (antitussiven) Wirkung soll Codein die gleiche Effektivität wie Morphin aufweisen.

Aufgrund eines genetischen CYP2D6-[[Polymorphismus]] kann die Codeinwirkung unterschiedlich stark ausfallen:<ref>{{Internetquelle |url=https://www.pharmgkb.org/guideline/PA166104996 |titel=Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline information for codeine and CYP2D6 |werk=[[PharmGKB]] |datum=2016-05-05 |abruf=2016-11-20}}</ref> Etwa 10 % der US-Amerikaner weißer Hautfarbe können Codein nur langsam metabolisieren, so dass aufgrund einer unzureichenden Morphinbildung die Wirkung wenig ausgeprägt ist. Im Gegensatz dazu können bei Schnellmetabolisierern, zu denen schätzungsweise 1–5,5 % der weißen US-Bevölkerung gehören, erhöhte Morphinkonzentrationen im Plasma mit dem Risiko morphinbedingter Nebenwirkungen auftreten, bis hin zu Intoxikationen.

Codein hat eine schmerzlindernde Wirkdauer von vier bis sechs Stunden.<ref>[[Eberhard Klaschik]]: ''Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin.'' In: [[Stein Husebø]], Eberhard Klaschik (Hrsg.): ''Palliativmedizin.'' 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 232.</ref> Es wird zu circa 10 % unverändert und ansonsten in Form von Morphin- und Codein[[Konjugation (Biochemie)|konjugaten]] über die [[Niere]]n (renal) ausgeschieden.

== Klinische Angaben ==
Codein ist wie [[Dihydrocodein]] zur symptomatischen Behandlung des Reizhustens (Unterdrückung des Hustenreizes bei unproduktivem Husten) zugelassen. Die maximale Tagesdosis beträgt 184 mg für Erwachsene.<ref>Arzneimittelverzeichnis [[Rote Liste (Arzneimittel)|Rote Liste]] online, abgerufen am 9. März 2014.</ref> Eine Wirksamkeit von niedrigen, in den USA zusätzlich erhältlichen verschreibungsfreien Dosen ist nicht belegt.<ref name="pmid18253996">{{Literatur |Autor=S. M. Smith, K. Schroeder, T. Fahey |Titel=Over-the-counter medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings |Sammelwerk=Cochrane Database Syst Rev |Nummer=1 |Datum=2008 |Seiten=CD001831 |DOI=10.1002/14651858.CD001831.pub3 |PMID=18253996}}</ref> Die [[analgetische Potenz]] der Einzeldosis im Vergleich zu [[Morphin]] liegt in etwa bei 0,1. Die hustenstillende Wirksamkeit von Codein bei der [[Chronisch obstruktive Lungenerkrankung|COPD]] ist fraglich.<ref>J. Smith, E. Owen, J. Earis, A. Woodcock: ''Effect of codeine on objective measurement of cough in chronic obstructive pulmonary disease.'' In: ''[[J Allergy Clin Immunol]].'' 117(4), Apr 2006, S. 831–835. Epub 2006 Feb 7. PMID 16630941.</ref>

In Kombination mit [[Paracetamol]], [[Acetylsalicylsäure]] oder [[Diclofenac]] wird Codein als Schmerzmittel (in Dosierungen von etwa 30 bis 100 mg bei Erwachsenen<ref>[[Eberhard Klaschik]]: ''Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin.'' 2009, S. 232.</ref>) zur Behandlung mäßig starker bis starker Schmerzen verwendet.

Codein war bis 1999 in Deutschland bei [[Heroinsucht]] ein reguläres Substitutionsmittel, das von Ärzten aus Gründen der [[Compliance (Medizin)|Compliance]] und der relativen Unkompliziertheit der Einleitung und Überwindung eines [[Entzugssyndrom]]s bevorzugt wurde. Es ist durch Substanzen mit längerer Halbwertszeit wie [[Methadon]] verdrängt worden.

== Nebenwirkungen ==
Häufigste [[unerwünschte Arzneimittelwirkung]]en von Codein sind Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und [[Obstipation|Verstopfung]]. Codein hat ein [[Opiatabhängigkeit|Abhängigkeitspotential]].

Codein und sein Metabolit Morphin treten in die Muttermilch über. Das [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] (BfArM) ordnete 2007 daher an, in die Produktinformationstexte einen Warnhinweis aufzunehmen, beim Säugling auf Nebenwirkungen wie Trinkschwäche, Schläfrigkeit ([[Somnolenz]]) und Lethargie zu achten und das [[Stillen]] bei wiederholter Einnahme codeinhaltiger Präparate zu unterbrechen.<ref>G. Coren u. a.: ''Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother.'' In: ''Lancet.'' 368, 2006, S. 704.</ref><ref>''Pharm. Ztg.'' 152, 2007, S. 125.</ref><ref>''Rheinisches Ärzteblatt.'' 11/2007.</ref> Vorangegangen war ein [[Fallbericht (Medizin)|Fallbericht]] über den Tod eines Säuglings, der an einer durch Stillen erworbenen Morphin-[[Überdosierung]] starb, nachdem seine Mutter codeinhaltige Schmerzmittel eingenommen hatte.

Im März 2013 gaben die US-amerikanische [[Food and Drug Administration]] (FDA) und die [[Europäische Arzneimittel-Agentur]] (EMEA) eine Warnung heraus, nach der bei Kindern kein Codein nach [[Tonsillektomie]] oder [[Adenektomie]] als Schmerzmittel verabreicht werden darf. Es wurden schwere und teils tödlich verlaufene Fälle von Atemdepression gemeldet. Bei einigen betroffenen Kindern konnte nachgewiesen werden, dass sie aufgrund einer genetischen [[Pharmakogenetik#Stand der Forschung|Variation]] des Enzyms [[Cytochrom P450 2D6]] „ultraschnelle Metabolisierer“ gewesen waren, wodurch das verabreichte Codein sehr schnell zum wesentlich stärker wirksamen Morphin umgewandelt wurde.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM339116.pdf |titel=Safety review update of codeine use in children; new ''Boxed Warning'' and contraindication on use after tonsillectomy and/or adenoidectomy |hrsg=FDA |datum=2013-02-20 |format=PDF; 118 kB |sprache=en |abruf=2013-06-08}}</ref> 2017 schränkte die FDA die Anwendung von Codein weiter ein, so dass die Substanz Kindern unter zwölf Jahren in den Vereinigten Staaten nicht mehr verabreicht werden darf. Stillende Mütter werden vor der Einnahme von Codein gewarnt.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm |titel=FDA Drug Safety Communication: FDA restricts use of prescription codeine pain and cough medicines and tramadol pain medicines in children; recommends against use in breastfeeding women. |werk=FDA |datum=2017-04-20 |abruf=2017-04-25}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2017/04/24/schaerfere-beschraenkungen-fuer-tramadol-und-codein |titel=USA: Schärfere Beschränkungen für Tramadol und Codein |werk=[[Deutsche Apothekerzeitung]] online |datum=2017-04-24 |abruf=2017-04-25}}</ref>

== Pharmazeutische Informationen ==
Arzneilich verwendet wird neben Codein-Monohydrat ferner das Codein[[phosphat]]-Hemihydrat. Zur Hustenstillung sind flüssige flexibel dosierbare Darreichungen wie Tropfen oder Saft bzw. Sirup, aber auch feste einzeldosierte Tabletten bzw. Kapseln anwendbar. Codein hat eine [[Plasmahalbwertszeit]] von circa 2 bis 4 Stunden,<ref>{{Literatur |Autor=Michael Freissmuth, Stefan Offermanns, Stefan Böhm |Titel=Pharmakologie und Toxikologie: Von den molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie |Auflage=2 |Verlag=Springer |Ort=Heidelberg / Berlin |Datum=2016 |ISBN=978-3-662-46689-6 |Seiten=264 |Online={{Google Buch |BuchID=9bS4DAAAQBAJ |Seite=264}}}}</ref> eine verlängerte Wirkdauer bieten [[Retard]]arzneimittel. Die Retardierung der Codeinwirkung in flüssigen Arzneiformen erfolgt durch Bindung an einen [[Kationenaustauscher]] (Codein-Poly(styrol, divinylbenzol)sulfonat).

== Betäubungsmittelrechtliche Regelungen ==

=== Deutschland ===
In Deutschland ist Codein durch das [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|Betäubungsmittelgesetz]] als verkehrsfähiges und verschreibungsfähiges Betäubungsmittel eingestuft,<ref>[https://www.gesetze-im-internet.de/btmg_1981/anlage_iii.html Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel] zum Betäubungsmittelgesetz. gesetze-im-internet.de</ref> der Umgang ohne Erlaubnis oder Verschreibung ist grundsätzlich strafbar. Niedrige Dosen bzw. Mengen (d. h. „… ohne einen weiteren Stoff der Anlagen I bis III bis zu 2,5 vom Hundert oder je abgeteilte Form bis zu 100 mg Codein, berechnet als Base“) sind von betäubungsmittelrechtlichen Vorschriften ausgenommen, solange sie nicht an betäubungsmittel- oder alkoholabhängige Personen verschrieben werden.

=== Österreich ===
Die Anwendung von Codein ist rezeptpflichtig und nach der [[Suchtmittelgesetz#Rechtsverwandtschaften|Suchtgiftverordnung]] geregelt. In Konzentrationen bis 2,5 % in unaufgeteilten Formulierungen beziehungsweise bis 100 mg in aufgeteilten Formulierungen (bezogen auf die [[freie Base]]) wird kein Suchtgiftrezept benötigt.<ref>[http://www.apotheker.or.at/Internet%5COEAK%5CNewsPresse_1_0_0a.nsf/webPages/32B730F46360B06BC1256CAA004C5B4A?OpenDocument Suchtgiftverordnung § 20 Abs. 4 1].</ref>

=== Schweiz ===
In der Schweiz ist Codein ein Betäubungsmittel im Sinne des [[Betäubungsmittelgesetz (Schweiz)|Betäubungsmittelgesetzes]]. Ausgenommen sind jedoch Zubereitungen, die nicht mehr als 2,5 % in der Zubereitung oder abgeteilter Form 100 mg Codein enthalten.<ref>[https://www.admin.ch/opc/de/classified-compilation/20101220/index.html Betäubungsmittelverzeichnisverordnung (BetmVV-EDI), Anhang 4, Verzeichnis c].</ref>

== Handelsnamen ==

=== Monopräparate ===
Bronchialpastillen VA (CH), BronchiCodein (D), Bronchicum mono (D), Capitole (CH), Codeinum phosphoricum (forte) Compren, Codicaps mono (D), Codicompren (D), Codipertussin (D, A), Codyl-Sirup ([[Außerhandelnahme|a.H.]]), Iropect (CH), Longtussin (D), Makatussin Codein (D, A, CH), Optipect (D), Pharmacieplusd (CH), Rotpunkt Apotheke Bronchialpastillen mit Codein (CH), Codein Slovakofarma (CZ), Tiamon (D), Tryasol (D), Tussoret (D), zahlreiche Generika (D, CH)

=== Kombinationspräparate ===
* mit [[Paracetamol]]: Azur compositum SC (D), Contraneural Paracetamol/Codein (D), Gelonida (D), Nedolon (D), Optipyrin (D), Talvosilen (D), Titretta (D)
* mit Paracetamol und [[Coffein]]: Azur compositum (D)
* mit Paracetamol und [[Acetylsalicylsäure]]: Dolomo N (D)
* mit Acetylsalicylsäure: Dolviran N (D)
* mit [[Diclofenac]]: Combaren (D), Voltaren plus (D)
* mit [[Diphenhydramin]]: Benylin (CH)
* mit [[Guaifenesin]]: Resyl mit Codein (A), Resyl plus (A, CH)
* mit [[Drofenin]] und [[Propyphenazon]]: Spasmoplus (A)

== Siehe auch ==
* [[Purple drank]]

== Weblinks ==
{{Wiktionary}}
{{Commonscat|Codeine|Codein}}
* [https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Codein_785 Gelbe Liste: Codein – Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen]

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4148185-9}}

[[Kategorie:Alkaloid]]
[[Kategorie:Cycloalkenol]]
[[Kategorie:Cyclohexen]]
[[Kategorie:Methoxybenzol]]
[[Kategorie:Opioid]]
[[Kategorie:Cumaran]]
[[Kategorie:N-Alkylpiperidin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antitussivum]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]
[[Kategorie:Psychotropes Opioid]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Codein - Versionsgeschichte

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