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	<title>Clozapin - Versionsgeschichte</title>
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	<updated>2026-06-06T23:28:17Z</updated>
	<subtitle>Versionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale Kopie</subtitle>
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		<id>https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Clozapin&amp;diff=399289&amp;oldid=prev</id>
		<title>imported&gt;Orci: /* Wechselwirkungen */ lf</title>
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		<updated>2026-03-16T09:54:05Z</updated>

		<summary type="html">&lt;p&gt;&lt;span class=&quot;autocomment&quot;&gt;Wechselwirkungen: &lt;/span&gt; lf&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;Neue Seite&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;{{Infobox Chemikalie&lt;br /&gt;
| Strukturformel  = [[Datei:Clozapine FormulaV1.svg|200px|Struktur von Clozapin]]&lt;br /&gt;
| Freiname        = Clozapin&lt;br /&gt;
| Andere Namen    = * 8-Chlor-11-(4-methylpiperazin-1-yl)-5&amp;#039;&amp;#039;H&amp;#039;&amp;#039;-dibenzo[&amp;#039;&amp;#039;b,e&amp;#039;&amp;#039;][1,4]diazepin &amp;lt;small&amp;gt;([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])&amp;lt;/small&amp;gt;&lt;br /&gt;
* Clozapinum &amp;lt;small&amp;gt;([[Latein]])&amp;lt;/small&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Summenformel    = C&amp;lt;sub&amp;gt;18&amp;lt;/sub&amp;gt;H&amp;lt;sub&amp;gt;19&amp;lt;/sub&amp;gt;ClN&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;&lt;br /&gt;
| CAS             = {{CASRN|5786-21-0}}&lt;br /&gt;
| EG-Nummer       = 227-313-7&lt;br /&gt;
| ECHA-ID         = 100.024.831&lt;br /&gt;
| PubChem         = 2818&lt;br /&gt;
| DrugBank        = DB00363&lt;br /&gt;
| ATC-Code        = {{ATC|N05|AH02}}&lt;br /&gt;
| Wirkstoffgruppe = [[Atypisches Neuroleptikum|Atypische Neuroleptika]]&lt;br /&gt;
| Wirkmechanismus = [[Dopamin-Rezeptor|D&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;–Rezeptor]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]&lt;br /&gt;
| Beschreibung    = &lt;br /&gt;
| Molare Masse    = 326,82 [[Gramm|g]]·[[mol]]&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Aggregat        = fest&lt;br /&gt;
| Dichte          = &lt;br /&gt;
| Schmelzpunkt    = 183–184 [[Grad Celsius|°C]]&amp;lt;ref name=&amp;quot;ChemIDplus&amp;quot; /&amp;gt;&amp;lt;ref name=Roempp&amp;gt;{{RömppOnline|ID=RD-03-02106|Name=Clozapin|Abruf=2017-08-09}}&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Siedepunkt      = &lt;br /&gt;
| Dampfdruck      = &lt;br /&gt;
| pKs             = 7,5&amp;lt;ref name=&amp;quot;ChemIDplus&amp;quot;&amp;gt;{{ChemID|CAS=5786-21-0|Name=Clozapine|Abruf=}}&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Löslichkeit     = Wasser 11,8 mg·l&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt; (25&amp;amp;nbsp;°C)&amp;lt;ref name=&amp;quot;ChemIDplus&amp;quot; /&amp;gt;&lt;br /&gt;
| Quelle GHS-Kz   = &amp;lt;ref name=&amp;quot;Sigma&amp;quot;&amp;gt;{{Sigma-Aldrich|SIGMA|C6305|Name=Clozapine|Abruf=2021-11-02}}&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}&lt;br /&gt;
| GHS-Signalwort  = Gefahr&lt;br /&gt;
| H               = {{H-Sätze|301|341|361}}&lt;br /&gt;
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}&lt;br /&gt;
| P               = {{P-Sätze|201|202|264|270|280|301+310}}&lt;br /&gt;
| Quelle P        = &amp;lt;ref name=&amp;quot;Sigma&amp;quot; /&amp;gt;&lt;br /&gt;
| ToxDaten        = *{{ToxDaten|Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=36,50 mg·kg&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;|Bezeichnung= |Quelle=&amp;lt;ref name=&amp;quot;Kleemann&amp;quot;&amp;gt;[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: &amp;#039;&amp;#039;Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications&amp;#039;&amp;#039;, 4. Auflage (2001) Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.&amp;lt;/ref&amp;gt; }}&lt;br /&gt;
* {{ToxDaten|Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=p.o. |Wert=150 mg·kg&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;|Bezeichnung= |Quelle=&amp;lt;ref name=&amp;quot;Kleemann&amp;quot;/&amp;gt; }}&lt;br /&gt;
* {{ToxDaten|Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=41,6 mg·kg&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;|Bezeichnung= |Quelle=&amp;lt;ref name=&amp;quot;Kleemann&amp;quot;/&amp;gt; }}&lt;br /&gt;
* {{ToxDaten|Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=p.o. |Wert=251 mg·kg&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;|Bezeichnung= |Quelle=&amp;lt;ref name=&amp;quot;Kleemann&amp;quot;/&amp;gt; }}&lt;br /&gt;
* {{ToxDaten|Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=p.o. |Wert=145 mg·kg&amp;lt;sup&amp;gt;−1&amp;lt;/sup&amp;gt;|Bezeichnung= |Quelle=&amp;lt;ref name=&amp;quot;Kleemann&amp;quot;/&amp;gt; }}&lt;br /&gt;
}}&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
&amp;#039;&amp;#039;&amp;#039;Clozapin&amp;#039;&amp;#039;&amp;#039; ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Neuroleptikum|Neuroleptika]], der in der Behandlung von [[Therapie|therapieresistenten]] [[Psychose]]n eingesetzt wird. Der 1972 im deutschen Sprachraum eingeführte Arzneistoff gilt als der erste Vertreter der [[Atypisches Neuroleptikum|atypischen Neuroleptika]]. Atypische Neuroleptika lösen im Gegensatz zu den klassischen Neuroleptika nur selten [[Extrapyramidales Syndrom|extrapyramidal-motorische Störungen]], wie z.&amp;amp;nbsp;B. eine [[tardive Dyskinesie]], aus.&lt;br /&gt;
Clozapin gilt als [[mittelpotentes Neuroleptikum]]. Aufgrund seines andersartigen Wirkmechanismus wird es häufig bei solchen [[Schizophrenie]]n eingesetzt, die auf klassische Neuroleptika nicht oder nur unzureichend [[medikament]]ös ansprechen. Ein Einsatz als Mittel der ersten Wahl verbietet sich jedoch wegen teilweise lebensbedrohlicher Nebenwirkungen, darunter die sehr seltene, aber zum Teil lebensbedrohliche [[Agranulozytose]].&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Seit 2013 steht Clozapin auf der [[Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation]].&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Chemie ==&lt;br /&gt;
Clozapin ist ein trizyklisches Dibenzodiazepin-[[Derivat (Chemie)|Derivat]] {8-Chlor-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5&amp;#039;&amp;#039;H&amp;#039;&amp;#039;-dibenzo[&amp;#039;&amp;#039;b,e&amp;#039;&amp;#039;]-[1,4]-diazepin}. Die Substanz ist stark [[lipophil]] und daher gut [[Zentralnervensystem|ZNS]]-gängig.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Pharmakologie ==&lt;br /&gt;
=== Wirkprofil ===&lt;br /&gt;
Clozapin interagiert mit verschiedenen [[Neurotransmitter|Transmittersystemen]]. Es werden das &amp;#039;&amp;#039;dopaminerge&amp;#039;&amp;#039;, das &amp;#039;&amp;#039;adrenerge&amp;#039;&amp;#039;, das &amp;#039;&amp;#039;[[Cholinerg|cholinerge]]&amp;#039;&amp;#039;, das &amp;#039;&amp;#039;serotonerge&amp;#039;&amp;#039; und das &amp;#039;&amp;#039;histaminerge&amp;#039;&amp;#039; System durch die Clozapin-Wirkung beeinflusst. Clozapin ist ein potenter [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] an [[Alpha-1-Adrenozeptor|α&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-Adrenozeptoren]], [[muskarin]]ischen [[Acetylcholin]] M&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-Rezeptoren, [[Serotonin-Rezeptor]]en (insbesondere 5-HT&amp;lt;sub&amp;gt;2A&amp;lt;/sub&amp;gt;- und 5-HT&amp;lt;sub&amp;gt;2C&amp;lt;/sub&amp;gt;-Rezeptoren) sowie [[Histamin]] H&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-Rezeptoren. Von besonderem Interesse ist die Wechselwirkung von Clozapin mit [[Dopamin-Rezeptor]]en. Clozapin blockiert vorrangig den [[Dopamin-Rezeptor|D&amp;lt;sub&amp;gt;4&amp;lt;/sub&amp;gt;-Dopaminrezeptor]] und mit deutlich geringerer [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] auch D&amp;lt;sub&amp;gt;1&amp;lt;/sub&amp;gt;-, D&amp;lt;sub&amp;gt;3&amp;lt;/sub&amp;gt;- und D&amp;lt;sub&amp;gt;5&amp;lt;/sub&amp;gt;-Rezeptoren. Die D&amp;lt;sub&amp;gt;2&amp;lt;/sub&amp;gt;-Blockade, die bei den „klassischen“ Neuroleptika vermutlich für den Großteil der antipsychotischen Wirkung verantwortlich ist, ist ebenso nur gering ausgeprägt.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Obwohl die Pharmakologie des Clozapins auf Rezeptorebene sehr gut untersucht wurde, lässt sich bislang seine antipsychotische Wirkung nicht vollständig erklären. So soll die antiserotonerge, über 5-HT&amp;lt;sub&amp;gt;2A&amp;lt;/sub&amp;gt;-Rezeptoren vermittelte Wirkung mittels einer „kompensatorischen“ [[Dopamin]]-Ausschüttung in bestimmten [[Gehirn|Hirnarealen]] ([[Substantia nigra]]) für das Ausbleiben der Störwirkung sorgen.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Pharmakokinetik ===&lt;br /&gt;
Clozapin wird zu über 90 % [[Resorption|resorbiert]], hat eine [[Bioverfügbarkeit]] von ca. 50–60 % und eine [[Plasmahalbwertszeit]] von 8 bis 14&amp;amp;nbsp;Stunden, im Schnitt 12&amp;amp;nbsp;Stunden. Der einzig wirksame [[Metabolit]] ist das &amp;#039;&amp;#039;Desmethyl-Clozapin&amp;#039;&amp;#039;. Die [[Elimination (Pharmakokinetik)|Elimination]] erfolgt durch Metabolisierung und die Exkretion (Ausscheidung) der Metabolite vorwiegend [[Niere|renal]].&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Klinische Indikationen ===&lt;br /&gt;
Clozapin ist nur unter sehr strenger Indikationsstellung bei [[Therapie|therapieresistenten]] [[Psychose]]n [[Indikation|indiziert]]. Bei therapieresistenter Schizophrenie ist es das Mittel der ersten Wahl, da hier eine Überlegenheit gegenüber anderen Antipsychotika gezeigt werden konnte.&amp;lt;ref&amp;gt;DGPPN e.V. (Hrsg.) für die Leitliniengruppe: S3-Leitlinie Schizophrenie. Langfassung, 2019, Version 1.0, zuletzt geändert am 15. März 2019, [https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/038-009.html online verfügbar], S. 87&amp;lt;/ref&amp;gt; Es kann darüber hinaus als Mittel der ersten Wahl (gemäß Zulassung) vor Quetiapin wegen der fehlenden extrapyramidal-motorischen Störwirkungen bei [[Morbus Parkinson|Parkinson]]-Patienten eingesetzt werden, wenn unter [[Dopamin|dopaminerger]] [[Medikament|Medikation]] behandlungsbedürftige psychotische [[Symptom]]e auftreten, ferner bei [[Chorea Huntington|Chorea-Huntington]]-Erkrankten.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Unerwünschte Wirkungen ===&lt;br /&gt;
Clozapin führt sehr häufig zu multiplen Nebenwirkungen. Diese können bei Disposition ([[Fettsucht]], Diabetes) langfristige Folgen haben. &amp;lt;!--Demenzen, die auf Grund eines anticholinergen Effekts der Substanz möglich erschienen, werden durch agonisierende Eigenschaften auf cholinerge Rezeptoren theoretisch widerlegt. Fälle von Demenzen sind bisher nicht beschrieben. --&amp;gt;Oft kommt es zu einer [[Hypersalivation]] (verstärkte Speichelabsonderung), besonders im Schlaf, und wie bei anderen Neuroleptika zu weiteren [[anticholinerg]]en&amp;lt;ref&amp;gt;Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: &amp;#039;&amp;#039;Psychopharmakotherapie im Alter. Vermeidung von Arzneimittelinteraktionen und Polypharmazie.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;Deutsches Ärzteblatt.&amp;#039;&amp;#039; Band 116, Heft 29 f. (22. Juli) 2019, S. 508–517, S. 511.&amp;lt;/ref&amp;gt; Effekten.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Unter der Therapie mit Clozapin kommt es häufig bis sehr häufig zur Gewichtszunahme (4–31 %), zum Teil in erheblichem Ausmaß. Dies erschwert vielmals die [[Compliance (Medizin)|Compliance]] des Patienten. Sehr häufig kommt es zu Müdigkeit bzw. Schläfrigkeit. Andere Risiken sind die Ausbildung eines [[Diabetes mellitus]], eine Beeinträchtigung der körpereigenen Temperaturregulation (Erzeugung von [[Maligne Hyperthermie|Hyper-]] und [[Hypothermie]]n), erhöhte Gefahr für [[Epileptischer Anfall|epileptische Krampfanfälle]] sowie die [[Kardiotoxizität]] der Substanz. Auch gibt es den Verdacht, dass es einen [[Selenmangel]] verursachen kann.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Unter Behandlung mit Clozapin kann eine [[Myokarditis|Herzmuskelentzündung]] und auch eine [[Kardiomyopathie]] auftreten. Das Risiko für eine Herzmuskelentzündung wird auf 1:100 bis 1:1000 beziffert. Das Risiko für eine Kardiomyopathie wird um den Faktor 10 geringer eingeschätzt.&amp;lt;ref name=&amp;quot;LLSchizophrenie2019105106&amp;quot;&amp;gt;DGPPN e.V. (Hrsg.) für die Leitliniengruppe: S3-Leitlinie Schizophrenie. Langfassung, 2019, Version 1.0, zuletzt geändert am 15. März 2019, verfügbar unter: [https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/038-009.html online verfügbar], S. 105f&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Darüber hinaus tritt bei rund einem Drittel der Patienten eine chronische Verstopfung auf. Bei rund vier Prozent der Behandelten treten hier schwerwiegende Komplikationen bis zur Darmlähmung auf.&amp;lt;ref name=&amp;quot;LLSchizophrenie2019105106&amp;quot; /&amp;gt;&lt;br /&gt;
==== Agranulozytose und Neutropenie ====&lt;br /&gt;
Die gefährlichste [[Nebenwirkung]] ist die Ausbildung einer [[Agranulozytose]] oder [[Neutropenie]]. Eine Verminderung der weißen Blutkörperchen ([[Leukozyt]]en) ist unter Clozapin-Einnahme häufig; daher wird das Blutbild überwacht, um ein ernsthaft gefährliches Absinken der [[Granulozyten]]zahl rechtzeitig zu erkennen. Bis etwa 1976 ist weltweit bei einigen Hundert Clozapin-Patienten eine Agranulozytose aufgetreten. Vor der Einnahme von Clozapin ist deshalb eine Blutentnahme durchzuführen. Bei stärkerem Abfall weißer Blutkörperchen (0,9 % aller Patienten) muss auf Clozapin verzichtet werden, bei nur leichtem Abfall kann abgewartet werden, mit Kontrollen („[[Beobachten und Abwarten|watchful waiting]]“).&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Die meisten Agranulozytosen treten in den ersten 18 Wochen der Einnahme auf (am häufigsten um die neunte Woche herum); darum wird üblicherweise während dieser Zeit das Blutbild wöchentlich, später dann monatlich kontrolliert. Nach neueren Daten liegt die Agranulozytose-Wahrscheinlichkeit insgesamt bei 3,8 %. 89 % aller Zwischenfälle wurden in den ersten 2 Behandlungsjahren festgestellt. Das Risiko ist höher bei Frauen und Patienten in höherem Lebensalter.&amp;lt;ref name=&amp;quot;LLSchizophrenie2019105106&amp;quot; /&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Ein [[Rote-Hand-Brief]] vom 8. September 2025 gibt alternative Überwachungsempfehlungen. So muss die Zahl der [[Neutrophiler Granulozyt|Neutrophilen Granulozyten]] im Blut des Patienten in den ersten 18 Wochen der Einnahme des Medikamentes wöchentlich gemessen werden (Blutentnahmen). Anschließend, bis zum Ende des ersten Behandlungsjahres, gelten monatliche Blutentnahmen als notwendig. Ist bis dahin keine Agranulozytose aufgetreten, kann die Überwachung der absoluten Neutrophilenzahl auf einmal alle 12 Wochen reduziert werden. Nach zwei Behandlungsjahren sollte nur noch einmal jährlich überprüft werden. Dieses Schema ist für die oft stark beeinträchtigten Patienten, von denen viele dauerhaft auf die Einnahme des nicht ersetzbaren Medikamentes angewiesen sind, deutlich praktikabler (einfacher) als frühere Empfehlungen.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Die erneuerten Überwachungsempfehlungen stützen sich auf eine Metaanalyse.&amp;lt;ref&amp;gt;{{Literatur |Autor=N. Myles, H. Myles, S. Xia, M. Large, S. Kisely, C. Galletly, R. Bird, D. Siskind |Titel=Meta‐analysis examining the epidemiology of clozapine‐associated neutropenia |Sammelwerk=Acta Psychiatrica Scandinavica |Band=138 |Nummer=2 |Datum=2018-08 |DOI=10.1111/acps.12898 |Seiten=101–109 }}&amp;lt;/ref&amp;gt; Sie werden in die [[Fachinformationsdienste für die Wissenschaft|Fachinformationen]] und [[Packungsbeilage]]n („[[Waschzettel]]“) eingefügt. Hier findet man auch detaillierte Empfehlungen zum Vorgehen für den Fall einer Agranulozytose. Ebenfalls wird das Vorgehen bei benigner (gutartiger) ethnisch bedingter (in Volksgruppen vermehrter) Neutropenie skizziert. Durch die Kontrollen kann das Risiko einer Agranulozytose minimiert (stark vermindert) werden.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Die Patienten sollen informiert werden, für den Fall einer Infektion direkt eine Blutentnahme durchführen zu lassen.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
==== Absetzpsychosen ====&lt;br /&gt;
Beim &amp;#039;&amp;#039;Absetzen&amp;#039;&amp;#039; von Clozapin kann es zu so genannten &amp;#039;&amp;#039;Absetzpsychosen&amp;#039;&amp;#039; kommen, die vom klinischen Bild her gravierender als die ursprünglich behandelte Psychose sein können. Diese Reaktionen treten besonders nach lang andauernder, hochdosierter Einnahme auf und werden im Allgemeinen als „Hypersensibilisierungsreaktionen“ interpretiert und sind meist auf die anticholinerge Wirkung des Medikamentes zurückzuführen. Im Extremfall kann dadurch ein Absetzen des Präparats vollkommen scheitern. Sorgsames, langsames Ausschleichen ist in diesen Fällen notwendig. Dies kann in seltenen Fällen Wochen benötigen.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Wechselwirkungen ===&lt;br /&gt;
Clozapin wird über das [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450]]-1A2-[[Isoenzym]] verstoffwechselt. Entsprechend führen Stoffe, die als [[Enzymhemmung|Inhibitoren]] dieses Enzyms wirken (z.&amp;amp;nbsp;B. [[Coffein]], [[Fluvoxamin]], [[Ritonavir]]) zu einer Steigerung und solche, die es in seiner Tätigkeit [[Enzyminduktion|induzieren]] (z.&amp;amp;nbsp;B. [[Carbamazepin]], [[Phenytoin]], [[Rifampicin]], [[Omeprazol]], [[Tabakrauch|Rauchinhaltsstoffe]]) zu einer Verminderung der [[Plasmakonzentration]] von Clozapin. Im Weiteren kann die [[Knochenmark|knochenmarksdepressive]] Wirkung mancher Arzneimittel verstärkt werden, ebenso wie die Wirkung [[anticholinerg]]er und [[Zentralnervensystem|zentral]] dämpfender Medikamente.&amp;lt;ref&amp;gt;Rote Liste 2007 Online.&amp;lt;/ref&amp;gt; Bei Patienten, die rauchen, kann es unter bestimmten genetischen Konstellationen zu einem Anstieg des Clozapinspiegels kommen, sobald sie das Rauchen aufgeben.&amp;lt;ref&amp;gt;G. Bondolfi, F. Morel, S. Crettol, F. Rachid, P. Baumann, C. B. Eap: &amp;#039;&amp;#039;Increased clozapine plasma concentrations and side effects induced by smoking cessation in 2 CYP1A2 genotyped patients.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;[[Ther Drug Monit]].&amp;#039;&amp;#039; 27(4), Aug 2005, S. 539–543. PMID 16044115.&amp;lt;/ref&amp;gt; Außerdem sind Fälle bekannt, bei denen der Clozapinspiegel durch Einnahme von Omeprazol reduziert wurde.&amp;lt;ref&amp;gt;A. Frick, J. Kopitz, N. Bergemann: &amp;#039;&amp;#039;Omeprazole reduces clozapine plasma concentrations. A case report.&amp;#039;&amp;#039; In: &amp;#039;&amp;#039;[[Pharmacopsychiatry]]&amp;#039;&amp;#039;. 36(3), May 2003, S. 121–123. PMID 12806570.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Geschichte ==&lt;br /&gt;
Clozapin wurde 1958 im Rahmen eines etwa 2000&amp;amp;nbsp;Substanzen umfassenden [[Screening]]s für neue [[Antidepressivum|Antidepressiva]] durch die Chemiker Hunziker, Schmutz und Eichenberger bei der [[Wander AG]] in [[Bern]] [[Synthese (Chemie)|synthetisiert]] und 1960 patentiert. Die antipsychotische Wirksamkeit wurde zunächst nicht erkannt; der potenzielle Arzneistoff blieb wegen seiner [[Sedation|sedierenden]] Effekte im [[Tierversuch]] ein Kandidat für weitere Tests.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Erste Versuchsreihen mit menschlichen Probanden erbrachten um 1962 eher unbefriedigende Resultate. Deshalb folgten erst ab 1966 weitere Studien am Menschen – nun an Patienten mit &amp;#039;&amp;#039;chronisch-produktiver [[Schizophrenie]]&amp;#039;&amp;#039; –, wobei die antipsychotische Wirkung auffiel. 1972 wurde Clozapin unter dem Warenzeichen &amp;#039;&amp;#039;Leponex&amp;#039;&amp;#039; auf den Markt gebracht. 1975 kam es zur sogenannten „Finnischen Epidemie“. Innerhalb kurzer Zeit erkrankten 16&amp;amp;nbsp;Patienten an [[Granulozytopenie]], 8 starben.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Erst 1990 wurde Clozapin in den [[Vereinigte Staaten|USA]] unter dem Handelsnamen &amp;#039;&amp;#039;Clozaril&amp;#039;&amp;#039; mit großem werblichem Aufwand eingeführt. In mehrseitigen Anzeigen in Fachzeitschriften wurde es als der bedeutungsvollste Durchbruch in der antipsychotischen Therapie seit zwei Jahrzehnten bezeichnet.&amp;lt;ref&amp;gt;Hans Bangen: &amp;#039;&amp;#039;Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie.&amp;#039;&amp;#039; Berlin 1992, S. 92–93.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Anti-paradigmatische Wirkung, Namensgebung ===&lt;br /&gt;
Bis zur Mitte der 1960er Jahre war die von dem [[Psychiater]] [[Hans-Joachim Haase (Mediziner)|Hans-Joachim Haase]] formulierte [[Theorie]] der „[[Neuroleptische Schwelle|neuroleptischen Schwelle]]“ weithin anerkannt, wonach eine (auf der [[Dopamin]]-Blockade beruhende) antipsychotische Wirkung erst mit dem Auftreten der unerwünschten [[Parkinsonismus|Parkinson]]-Symptome einsetzen sollte.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Das Clozapin &amp;#039;&amp;#039;widerlegte&amp;#039;&amp;#039; diese Theorie sehr eindrucksvoll. Nach einer Legende, die allerdings nie vom Hersteller bestätigt wurde, soll dieser das 1972 im deutschen Sprachraum zugelassene Präparat deshalb &amp;#039;&amp;#039;Leponex&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt;&amp;#039;&amp;#039; genannt haben: der Name sei danach von den Begriffen &amp;#039;&amp;#039;lepus&amp;#039;&amp;#039; (&amp;#039;&amp;#039;[[Latein|lat.]]&amp;#039;&amp;#039; für [[Hasen|Hase]]) und &amp;#039;&amp;#039;nex&amp;#039;&amp;#039; (&amp;#039;&amp;#039;[[Latein|lat.]]&amp;#039;&amp;#039; für [[Mord|Tod]]) abgeleitet und bedeute demnach so viel wie „Ha(a)se tot“.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Gehäufte Todesfälle, Konsequenzen ===&lt;br /&gt;
In den folgenden Jahren wurde Clozapin in [[Europa]] zunehmend häufig verordnet, da es von vielen Patienten im Vergleich etwa zum [[Haloperidol]] wesentlich besser toleriert wurde. Mit der stark steigenden Verschreibungszahl häuften sich um 1975 Meldungen über tödlich verlaufende [[Agranulozytose]]-Fälle – zuerst in [[Finnland]], wo das Präparat in jenem Jahr erst neu zugelassen wurde.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Nachdem das Clozapin als Auslöser feststand, folgten sehr unterschiedliche Reaktionen der einzelnen Regierungen beziehungsweise der jeweiligen staatlichen Zulassungsbehörden – von der konsequenten Marktrücknahme (Finnland und USA)&amp;lt;ref&amp;gt;[[Andrew Solomon]]: &amp;#039;&amp;#039;[[Far from the Tree: Parents, Children, and the Search for Identity]]&amp;#039;&amp;#039;. [[Charles Scribner’s Sons|Scribner]], New York 2012, ISBN 978-1-4767-0695-5, Kapitel &amp;#039;&amp;#039;Schizophrenia&amp;#039;&amp;#039;.&amp;lt;/ref&amp;gt; bis zum Weiterbestehen der Zulassung mit einigen Warnhinweisen (Deutschland).&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
In Deutschland wurden erst 1979 spezielle Regelungen für die Verordnung von &amp;#039;&amp;#039;Leponex&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt;&amp;#039;&amp;#039; getroffen, die allerdings einzigartig auf dem gesamten Arzneimittelmarkt waren: Eine beabsichtigte Clozapin-Verordnung musste der betreffende Arzt dem Hersteller melden, er erhielt ein Informationspaket, dessen Beachtung er schriftlich zusichern musste, und erst dann die Berechtigung zur Verordnung. In Deutschland bietet heute [[Novartis]] über eine spezielle Service-Homepage&amp;lt;ref&amp;gt;{{Webarchiv | url=http://service.leponex.de/deutsch/pub/loginpage/page.html?resource=%2Fdeutsch%2FArzt%20Revers%20Check%2Fpage.html | wayback=20070929010601 | text=Arzt Revers Check}}.&amp;lt;/ref&amp;gt; eine Kontrolle für das Fachpersonal an. Diese Website ermöglicht Apothekern die Kontrolle über die Einhaltung der Richtlinien zur kontrollierten Anwendung von Leponex. Dadurch wurde ein staatliches Verbot der Clozapin-Abgabe vermieden.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
In der Schweiz ist das Vorgehen etwas einfacher: Die Rezepte für &amp;#039;&amp;#039;Leponex&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt;&amp;#039;&amp;#039; und &amp;#039;&amp;#039;Clopin&amp;lt;sup&amp;gt;®&amp;lt;/sup&amp;gt; eco&amp;#039;&amp;#039; müssen vom Arzt mit dem Vermerk «BBK sic» (BBK = Blutbildkontrolle) versehen werden. Der Apotheker klebt den an der Originalpackung haftenden Kleber mit obigem Vermerk auf das Rezeptformular. So hat die Krankenkasse die Kontrolle über die regelmäßigen Laboranalysen.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
=== Aktuelle Situation ===&lt;br /&gt;
Trotz jahrelanger Bemühungen verschiedener Hersteller, vom Clozapin ausgehend ein ebenbürtiges Antipsychotikum ohne die gefährlichen Schadeffekte zu finden, ist dieser Wirkstoff der einzige geblieben, der auch in Hochdosis keine [[Parkinson-Krankheit|Parkinson]]-Symptome auslöst. Aufgrund der Nebenwirkungen wird Clozapin häufig als Reservemedikament eingesetzt.&lt;br /&gt;
Eine verwandte und mittlerweile sehr häufig eingesetzte Substanz ist das [[Olanzapin]], das hinsichtlich seiner Langzeitsicherheit noch nicht zuverlässig zu beurteilen ist.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
[[Olanzapin]] und andere neuere Neuroleptika wie [[Quetiapin]] und [[Risperidon]] bringen jedoch offenbar &amp;#039;&amp;#039;kein erhöhtes Agranulozytose-Risiko&amp;#039;&amp;#039; mit sich und werden deshalb gegenüber dem Clozapin bevorzugt.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Seit Ende der 1990er Jahre kamen mehrere Clozapin-[[Generika]] auf den Markt.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Handelspräparate ==&lt;br /&gt;
Clozapin ist als [[Tablette]] und Lösung zur [[Peroral|oralen]] Einnahme im Handel&amp;lt;ref&amp;gt;Rote Liste, 2014.&amp;lt;/ref&amp;gt; unter den Handelsnamen Clopin (CH), Elcrit (D), Lanolept (A), Leponex (D, A, CH), Clozaril (USA) und diverse Generika (D)&amp;lt;ref&amp;gt;Rote Liste, 08/2009.&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;ref&amp;gt;AM-Komp. d. Schweiz, 08/2009.&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;ref&amp;gt;AGES-PharmMed, 08/2009.&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Siehe auch ==&lt;br /&gt;
* [[Liste von Antipsychotika]]&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Literatur ==&lt;br /&gt;
* Brown, Julia: &amp;#039;&amp;#039;The clozapine clinic: health agency in high-risk conditions.&amp;#039;&amp;#039; Routledge, 2022.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Weblinks ==&lt;br /&gt;
{{Commonscat|Clozapine|Clozapin|audio=0|video=0}}&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
== Einzelnachweise ==&lt;br /&gt;
&amp;lt;references /&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
{{Gesundheitshinweis}}&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Chlorbenzol]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Piperazin]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Antipsychotikum]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Arzneistoff]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Benzodiazepin]]&lt;br /&gt;
[[Kategorie:Phasenprophylaktikum]]&lt;/div&gt;</summary>
		<author><name>imported&gt;Orci</name></author>
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