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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:S-Clopidogrel structure.svg|200px|alt=|Strukturformel]]
| Freiname = Clopidogrel
| Andere Namen = * (''S'')-Methyl-(2-chlorphenyl)-2-(6,7-dihydro-4''H''-thieno[3,2-''c'']pyridin-5-yl)acetat ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* (+)-Methyl-(2-chlorphenyl)-2-(6,7-dihydro-4''H''-thieno[3,2-''c'']pyridin-5-yl)acetat
* Clopidogrelum ([[Latein]])
| Summenformel = * C16H16ClNO2S
Salze:
* C16H16ClNO2S·H2SO4
* C16H16ClNO2S·C6H5SO3H
* C16H16ClNO2S·HCl
* 2(C16H16ClNO2S)·C10H6(SO3H)2
| CAS = * {{CASRN|90055-48-4|Q27181214}} [(±)-(''RS'')-Base]
* {{CASRN|113665-84-2}} [(+)-(''S'')-Base]
* {{CASRN|120202-66-6|Q27888063}} (Hydrogensulfat)
* {{CASRN|744256-69-7|Q27274743}} ([[Besilat]])
* {{CASRN|120202-65-5|Q27258500}} ([[Hydrochlorid]])
* {{CASRN|945775-34-8|KeinCASLink=1|Q0}} ([[Naphthalinsulfonsäuren|Napadisilat]])
| EG-Nummer = 601-269-2
| ECHA-ID = 100.127.841
| PubChem = 60606
| ChemSpider = 54632
| ATC-Code = {{ATC|B01|AC04}}
| DrugBank = DB00758
| Wirkstoffgruppe = [[Thrombozytenaggregationshemmer]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = * farbloses Öl [(+)-(''S'')-Base]<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 403.</ref>
* farblose Kristalle (Hydrogensulfat)<ref name="MERCK_Index" />
| Molare Masse = * 321,83 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1[(+)-(''S'')-Base]
* 419,91 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1(Hydrogensulfat)
* 479,06 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1(Besilat)
* 358,28 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1(Hydrochlorid)
* 931,94 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1(Napadisilat)
| Aggregat = flüssig
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 184 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MERCK_Index" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = * sehr schlecht in Wasser: 50,78 mg·l−1<ref name="DrugBank">DrugBank.</ref>
* löslich in Wasser und in [[Methanol]];<ref name="MERCK_Index" /> praktisch unlöslich in Wasser bei neutralem pH, löslich in Wasser bei pH 1<ref>Wissenschaftlicher Beurteilungsbericht für Iscover der Europäischen Arzneimittelagentur, 24. Oktober 2006.</ref> (Hydrogensulfat)
* praktisch unlöslich in Wasser<ref>Wissenschaftlicher Beurteilungsbericht für Clopidogrel ratiopharm der Europäischen Arzneimittelagentur, 16. Oktober 2009.</ref> (Besilat)
* praktisch unlöslich in Wasser bei neutralem [[PH-Wert|pH]], löslich in Wasser bei pH 1 und in Methanol<ref>Wissenschaftlicher Beurteilungsbericht für Clopidogrel DURA der Europäischen Arzneimittelagentur, 14. Oktober 2009.</ref> (Hydrochlorid)
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|C0614|Name=(±) Clopidogrel hydrogensulfate|Abruf=2025-08-18}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|05|09}}
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| H = {{H-Sätze|314|411}}
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| P = {{P-Sätze|260|273|280|303+361+353|304+340+310|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
}}

'''Clopidogrel''' ist ein [[Arzneistoff]], der die [[Hämostase]] (Blutgerinnung) beeinflusst. Die Substanz wirkt durch Hemmung der [[Thrombozytenaggregation]]. Clopidogrel wird zur Therapie und zur Vorbeugung gegen die Bildung von Blutgerinnseln verwendet. Solch ein Gerinnsel ([[Thrombus]]) entsteht im Zuge der thrombozytären [[Blutstillung]] und kann insbesondere im arteriellen Teil des Gefäßsystems Verschlüsse verursachen, die zu einem [[Herzinfarkt]] oder [[Schlaganfall]] oder auch zu Infarkten in anderen Organen (z. B. [[Mesenterialinfarkt]]) führen. Eine dem Clopidogrel vergleichbare, aber deutlich schwächere Wirkung hat [[Acetylsalicylsäure]] (ASS), die jedoch über einen anderen Mechanismus auf Thrombozyten wirkt.

== Wirkungsmechanismus ==
Clopidogrel ist ein [[Prodrug]], der pharmakologisch aktive [[Metabolit]] entsteht nach [[Resorption]] erst durch [[Oxidation]] über [[Cytochrom P450]] ([[CYP2C19]] und andere CYP-Enzyme) sowie anschließende [[Hydrolyse]]. Daher können potente Hemmstoffe von Cytochrom P450 die Bioaktivierung von Clopidogrel und damit dessen Wirksamkeit einschränken.

[[Datei:Clopidogrel aktiver Metabolit.svg|mini|links|hochkant=0.8|Der aktive Metabolit von Clopidogrel]]
Der aktive Metabolit von Clopidogrel ist ein Inhibitor des [[Adenosindiphosphat]]-(ADP)-Rezeptors vom Subtyp P2Y12 aus der Familie der inhibitorischen Gi-Protein-gekoppelten Purinrezeptoren ([[GPCR]]).<ref name="pmid16368572">{{Literatur |Autor=S. Murugappa, S. P. Kunapuli |Titel=The role of ADP receptors in platelet function |Sammelwerk=Front. Biosci. |Band=11 |Nummer=1 |Datum=2006 |Seiten=1977–1986 |DOI=10.2741/1939 |PMID=16368572}}</ref> Dieser Rezeptor spielt eine zentrale Rolle bei der Glykoprotein-IIb/IIIa-Aktivierung und vermittelt auf der Oberfläche der [[Thrombozyten]] (Blutplättchen) die ADP-induzierte [[Thrombozytenaggregation]].<ref name="pmid11196645">{{Literatur |Autor=G. Hollopeter, H. M. Jantzen, D. Vincent, G. Li, L. England, V. Ramakrishnan, R. B. Yang, P. Nurden, A. Nurden, D. Julius, P. B. Conley |Titel=Identification of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic drugs |Sammelwerk=Nature |Band=409 |Nummer=6817 |Datum=2001 |Seiten=202–207 |DOI=10.1038/35051599 |PMID=11196645}}</ref><ref name="pmid11502870">{{Literatur |Autor=R. A. Nicholas |Titel=Identification of the P2Y(12) receptor: a novel member of the P2Y family of receptors activated by extracellular nucleotides |Sammelwerk=Mol. Pharmacol. |Band=60 |Nummer=3 |Datum=2001 |Seiten=416–420 |Online=[https://molpharm.aspetjournals.org/cgi/content/full/60/3/416 molpharm.aspetjournals.org] |PMID=11502870}}</ref> Clopidogrel wirkt daher als [[Thrombozytenaggregationshemmer]].

Der pharmakologisch aktive Metabolit blockiert die Bindung von [[Adenosindiphosphat]] (ADP) an dessen Thrombozytenrezeptor (P2Y12-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]), sodass die ADP-abhängige Thrombozytenaktivierung über den Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptorkomplex unterbleibt. Der Wirkmechanismus von Clopidogrel unterscheidet sich damit von dem der Acetylsalicylsäure, die ebenfalls die [[Thrombozytenaggregation]] hemmt, doch über Inhibition der [[Cyclooxygenasen]] [[COX-1]] (und [[COX-2]]).

Da die Blockierung des P2Y12-Rezeptors irreversibel ist, bleiben die Thrombozyten während ihrer gesamten Lebensdauer beeinträchtigt. Nach Absetzen des Medikaments kann sich erst mit der Neubildung von Thrombozyten im Laufe von 5 bis 7 Tagen die volle Gerinnungsfähigkeit wieder einstellen.<ref name="MAW" />

Eine Möglichkeit, die Wirkung von Clopidogrel abzuschätzen, bietet die [[Adenosindiphosphat|ADP]]-induzierte [[Thrombozytenaggregometrie|Aggregometrie]].

== Synthese ==
Clopidogrel ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]]; in der Literatur sind vielstufige [[Synthese (Chemie)|Synthesewege]] von Clopidogrel beschrieben.<ref name="A. Kleemann">{{Literatur |Autor=[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernhard Kutscher, Dietmar Reichert |Titel=Pharmaceutical Substances. Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs |Auflage=5., kompl. überarb. |Verlag=Thieme |Ort=Stuttgart / New York |Datum=2009 |ISBN=978-3-13-558405-8 |Seiten=526–528 |Kommentar=Die englische Ausgabe basiert auf der nicht weiter aktualisierten neubearb. u. erw. 2. dt. Aufl. von 1995, ISBN 3-13-558402-X |Originaltitel=Pharmazeutische Wirkstoffe. Synthesen, Patente, Anwendungen}}</ref> Von den beiden [[Enantiomer]]en wird die (''S'')-(+)-Form pharmazeutisch verwendet, wobei Clopidogrel in der Form eines [[Salze]]s, wie z. B. [[Hydrogensulfat]], [[Besilat]] (Benzolsulfonat) oder [[Hydrochloride|Hydrochlorid]], zum Einsatz kommt.

== Anwendungsgebiete ==
Clopidogrel ist angezeigt zur Vorbeugung gegen [[Atherothrombose|atherothrombotische]] Ereignisse:<ref>S. Yusuf, F. Zhao, S. R. Mehta, S. Chrolavicius, G. Tognoni, K. K. Fox: ''Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation.'' In: ''The New England Journal of Medicine'', 2001, 345, Nr. 7, S. 494–502; [[doi:10.1056/NEJMoa010746]]. PMID 11519503.</ref><ref>Shamir R. Mehta u. a.: ''Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study.'' In: ''[[The Lancet]]'', 2001, 358, Nr. 9281, S. 527–533; [[doi:10.1016/S0140-6736(01)05701-4]]. PMID 11520521.</ref><ref>Marc S. Sabatine u. a.: ''Addition of Clopidogrel to Aspirin and Fibrinolytic Therapy for Myocardial Infarction with ST-Segment Elevation.'' In: ''New England Journal of Medicine'', 2005, 352, Nr. 12, S. 1179–1189; [[doi:10.1056/NEJMoa050522]]. PMID 15758000.</ref>

* als Monotherapie nach einem kurz zuvor aufgetretenen Herzinfarkt oder bei Bestehen einer [[Arterielle Verschlusskrankheit|peripheren arteriellen Verschlusskrankheit]] (pAVK). Zur Rezidivprophylaxe eines Schlaganfalles kommt es aufgrund seines Nebenwirkungsprofils nur bei Vorliegen eines erhöhten Rezidivrisikos in Betracht oder wenn zugleich andere Gründe für seine Verordnung vorliegen.
* in Kombination mit Acetylsalicylsäure<ref>{{Internetquelle |url=https://leitlinien.dgk.org/files/2009_Pocket-Leitlinien_Akutes_Koronarsyndrom_NSTE-ACS_Update.pdf |titel=Pocket-Leitlinie: Akutes Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (NSTE-ACS) |werk=leitlinien.dgk.org |datum=2009 |format=PDF |sprache=de-DE |abruf=2023-04-03}}</ref><ref>[https://www.iqwig.de/de/presse/pressemitteilungen/2012-oder-frueher/kombination-von-acetylsalicylsaeure-ass-und-clopidogrel-senkt-herzinfarkt-risiko-bei-akutem-koronarsyndrom.2370.html Clopidogrel plus Acetylsalicylsäure bei akutem Koronarsyndrom]</ref> bei
** einem [[Akutes Koronarsyndrom|akuten Koronarsyndrom]] ohne ST-Strecken-Hebung („instabile [[Angina Pectoris]]“ oder „Non-Q-Wave-Myokardinfarkt“, vgl. [[Elektrokardiogramm#Nomenklatur und Normwerte|EKG-Nomenklatur]]), auch, wenn eine Gefäßstütze ([[Stent]]) in eine verschlossene oder verengte [[Koronararterie]] eingesetzt wurde, um den Blutfluss wiederherzustellen,
** nach einem Herzinfarkt mit ST-Strecken-Hebung ([[Myokardinfarkt#Terminologie|STEMI]], „ST-segment elevation myocardial infarction“) begleitend zur [[Thrombolyse]]
** Da die maximale Wirkung bei einer Dosierung von 75 mg erst nach 3 bis 7 Tagen zu erwarten ist, ist bei einem akuten Koronarsyndrom die Gabe einer Ladedosis angezeigt. Nach der üblichen Ladedosis von 300 mg oder – nach der ISAR-REACT-Studie besser – 600 mg Clopidogrel tritt die Wirkung schon nach zwei (bis sechs) Stunden ein.

=== Studien ===
Eine signifikant bessere Wirksamkeit gegenüber ASS in der Monotherapie konnte in Studien in der Indikation „symptomatische [[Periphere arterielle Verschlusskrankheit|pAVK]]“ gesehen werden (CAPRIE-Studie).

Im Rahmen einer koronaren Gefäß-[[Stent]]-Einlage werden beide Substanzen gleichzeitig gegeben. Während [[Acetylsalicylsäure|ASS]] 100 mg dauerhaft, also nach derzeitigem Kenntnisstand lebenslang nach einer Stentimplantation verabreicht werden sollte, richtet sich die Dauer der Behandlung mit Clopidogrel 75 mg einerseits nach der Art der implantierten Stents (vier Wochen nach reinen Metallstents, in der Regel sechs bis zwölf Monate nach medikamentenfreisetzenden Stents), andererseits nach [[Akuität]] des Koronarsyndroms (neun Monate bei [[Akutes Koronarsyndrom|akutem Koronarsyndrom]]). Die genaue Dauer dieser doppelten Thrombozytenaggregationshemmung ist umstritten und Gegenstand der wissenschaftlichen Diskussion.

Im Rahmen eines Schlaganfalls verbessert die doppelte Thrombozytenaggregationshemmung das Behandlungsergebnis nicht und führt zu mehr schweren Blutungen (MATCH-Studie). Aus diesem Grund wird bei Schlaganfallpatienten in der Regel die Monotherapie mit ASS empfohlen. Lediglich bei sogenannten Hochrisikopatienten wird eine Clopidogrel-Monotherapie in Erwägung gezogen.

Bei [[Hauskatze]]n mit [[Feline arterielle Thromboembolie|arterieller Thromboembolie]] führt die Gabe von Clopidogrel zu signifikant längeren Überlebenszeiten als ASS.<ref>D. F. Hogan, B. M. Brainard: ''Cardiogenic embolism in the cat.'' In: ''Journal of veterinary cardiology: the official journal of the European Society of Veterinary Cardiology.'' Band 17 Suppl 1, Dezember 2015, S. S202–S214, [[doi:10.1016/j.jvc.2015.10.006]], PMID 26776579 (Review).</ref>

== Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen ==
Da Clopidogrel die Blutgerinnung hemmt, sind die häufigsten unerwünschten Wirkungen das Auftreten von Blutungen, beispielsweise [[Nasenbluten]], [[Magenblutung|Magen-]] oder [[Darmblutung]]en, [[Hämatom]]e (blaue Flecken), Blut im [[Urin]], in wenigen Fällen auch Blutungen aus Gefäßen im Auge, im Inneren des Kopfes, in der [[Hämoptyse|Lunge]] oder in Gelenken. Daneben können Magen-Darm-Beschwerden und gelegentlich [[Kopfschmerz]]en, [[Benommenheit]], [[Vertigo|Schwindel]] sowie Hautausschläge vorkommen. Eine sehr seltene Nebenwirkung stellt vermutlich die [[Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura]] (TTP, Moschcowitz-Syndrom) dar.<ref name="EPAR">[https://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000974/WC500028055.pdf Produktinformation Iscover®] (PDF; 757 kB), Stand September 2009, auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]].</ref> Im Vergleich zu Acetylsalicylsäure sind Nebenwirkungen im [[Magen-Darm-Trakt]] unter Clopidogrel seltener.<ref name="MAW">Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Schäfer-Korting: ''Mutschler Arzneimittelwirkungen.'' 9. Auflage. 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1, S. 512.</ref>

Eine Behandlung mit Clopidogrel sollte nach rückenmarksnahen Anästhesieverfahren wie der [[Spinalanästhesie]] oder [[Periduralanästhesie]] erst nach der Entfernung des [[Katheter]]s begonnen werden. Vor einer rückenmarksnahen Anästhesie sollten mindestens sieben Tage seit der letzten Einnahme von Clopidogrel vergangen sein.<ref>Wiebke Gogarten, Hugo Van Aken: ''Perioperative Thromboseprophylaxe – Thrombozytenaggregationshemmer – Bedeutung für die Anästhesie.'' In: ''AINS – Anästhesiologie – Intensivmedizin – Notfallmedizin – Schmerztherapie'', 2012, 47, S. 242–252, [[doi:10.1055/s-0032-1310414]].</ref> Ebenso sollte Clopidogrel sieben Tage vor einer geplanten Operation abgesetzt werden, wenn ein thrombozytenaggregationshemmender Effekt vorübergehend unerwünscht ist.<ref>Fachinformation Iscover 75 mg, Stand Mai 2011.</ref>

Wenn Clopidogrel überdosiert wird oder z. B. wegen einer Notfall-Operation die Clopidogrel-Wirkung sofort aufgehoben werden soll, besteht das Problem, dass die im Körper befindlichen Thrombozyten unwiederbringlich gehemmt sind. Ein Gegenmittel, um die Wirkung von Clopidogrel aufzuheben, ist nicht vorhanden. Da Thrombozyten eine Lebenszeit von 7 bis 10 Tagen haben und neue Thrombozyten nur langsam und kontinuierlich hergestellt werden, dauert es mehrere Tage, bis wieder ausreichend funktionsfähige neue Thrombozyten gebildet wurden. Wenn die Thrombozytenfunktion z. B. wegen einer Notfall-Operation sofort wiederhergestellt werden muss, müssen Fremdblut-[[Thrombozytenkonzentrat]]e gegeben werden. Dabei ist zu beachten, dass noch 6 Stunden nach der Einnahme von Clopidogrel 50 % des Clopidogrels im Blut vorhanden sind (Halbwertszeit) und dadurch die verabreichten neuen Thrombozyten auch gehemmt werden.<ref>Fachinformation Iscover 75 mg, Stand Mai 2011.</ref>

== Pharmakokinetik ==
* [[Bioverfügbarkeit]]: 50 %
* [[Stoffwechsel|Verstoffwechselung]]: [[Leber]]
* [[Halbwertszeit]]: 7–8 Stunden
* Ausscheidung: 50 % [[Niere]], 46 % Leber

== Interaktion zwischen Clopidogrel und Protonenpumpenhemmern ==
Clopidogrel ist ein [[Prodrug]], welches unter anderem über das Enzym [[CYP2C19|Cytochrom P450 2C19]] (einem [[Isoenzym]] von [[Cytochrom P450]]) in seine aktive Form überführt wird. Einige [[Protonenpumpenhemmer|Protonenpumpen-Inhibitoren]], wie beispielsweise [[Omeprazol]] und [[Lansoprazol]], werden ebenfalls über dieses Enzym abgebaut. Bei gleichzeitiger Behandlung mit diesen Arzneistoffen wurden verminderte [[Plasmaspiegel]] des aktiven Clopidogrel-[[Metabolit]]en gefunden.
Es gibt Hinweise aus Studien, dass diese Interaktion klinisch nicht relevant ist.<ref name="pmid20925534">{{Literatur |Autor=D. L. Bhatt, B. L. Cryer, C. F. Contant u. a. |Titel=Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Artery Disease |Sammelwerk=N Engl J Med |Datum=2010-10 |DOI=10.1056/NEJMoa1007964 |PMID=20925534}}</ref><ref>Larry Husten: [http://cardiobrief.org/2009/08/31/esc-reassurance-on-concomitant-use-of-ppis-and-antiplatelets/ ''ESC: TIMI study offers reassurance on concominant use of PPIs and antiplatelets''.] In: ''CardioBrief.'' 31. August 2009.</ref>

Das Cytochrom P450 2C19 unterliegt ferner einem ausgeprägten [[Genetik|genetischen]] [[Polymorphismus]]. Es kann entweder weniger oder verstärkt gebildet werden. Bei „Poor Metabolizern“ (schlechte Metabolisierer) kann die Konkurrenz zwischen dem Protonenpumpenhemmer und Clopidogrel um das CYP2C19 die Situation, dass zu wenig Clopidogrel in die aktive Form überführt wird, zusätzlich verschärfen.<ref>M. Gilard u. a.: ''Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study.'' In: ''[[J Am Coll Cardiol]].'' Band 51, Nr. 3, 22. Jan 2008, S. 256–260. PMID 18206732.</ref><ref>[https://www.drugs.com/clinical_trials/new-study-common-class-gi-reduce-protection-against-heart-attack-patients-widely-cardiovascular-6205.html ''New study: A common class of GI medications reduce protection against heart attack in patients taking widely prescribed cardiovascular drug.''] Medco Health Solutions, 11. November 2008.</ref><ref>[https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm203888.htm Reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug.] Safety Announcement. U.S. Food and Drug Administration, FDA Drug Safety Communication, 12. März 2010.</ref>

== Clopidogrel-Resistenz ==
In verschiedenen Studien zeigte sich bei 5 bis 44 % der Patienten eine unzureichende Wirkung von Clopidogrel.<ref>J. M. Lee, S. Park, D. J. Shin, D. Choi, C. Y. Shim, Y. G. Ko u. a.: ''Relation of genetic polymorphisms in the cytochrome P450 gene with clopidogrel resistance after drug-eluting stent implantation in Koreans.'' In: ''Am J Cardiol.'', 2009, Band 104, S. 46–51.</ref><ref>J. E. Mobley, S. J. Bresee, D. C. Wortham, R. M. Craft, C. C. Snider, R. C. Carroll: ''Frequency of nonresponse antiplatelet activity of clopidogrel during pretreatment for cardiac catheterization.'' In: ''Am J Cardiol.'', 2004, Band 93, S. 456–458.</ref><ref>D. J. Angiolillo, A. Fernandez-Ortiz, E. Bernardo, C. Ramírez, C. Barrera-Ramirez, M. Sabaté u. a.: ''Identification of low responders to a 300-mg clopidogrel loading dose in patients undergoing coronary stenting.'' In: ''Thromb Res.'', 2005, Band 115, S. 101–108.</ref> Eine Ursache für diese Clopidogrel-Resistenz liegt in dem häufigen Funktionsverlust des Gens CYP2C19, dessen Genprodukt, Cytochrom P450 2C19, an der Entstehung des aktiven Wirkstoffs aus dem wirkungslosen Prodrug beteiligt ist.<ref>Kyoung-Jin Park, Hae-Sun Chung, Suk-Ran Kim, Hee-Jin Kim, Ju-Yong Han, Soo-Youn Lee: ''Clinical, Pharmacokinetic, and Pharmacogenetic Determinants of Clopidogrel Resistance in Korean Patients with Acute Coronary Syndrome.'' In: ''Korean J Lab Med.'', 2011, 31, Nr. 2, S. 91–94. {{PMC|3116006}}.</ref>

Rund 25 % der weißen amerikanischen Bevölkerung und rund 30 % der Afro-Amerikanischen Bevölkerung tragen ein CYP2C19 Allel mit verlorener oder reduzierter Funktion des Enzyms bei der Verarbeitung von Clopidogrel. Ob bei einer Teilresistenz durch höhere Dosen eine Wirkungssteigerung erzielt werden könnte ist unklar.<ref>Jeffrey I. Weitz: ''Antiplatelet, Anticoagulant and Fibrinolytic Drugs.'' In: Anthony S. Fauci u. a. (Hrsg.): ''Harrison’s Principles of Internal Medicine.'' 18. Auflage. New York 2012, S. 990 f.</ref>
Seit Anfang 2013 gibt es einen Test, mit dem die individuelle Aktivität des CYP2C19 bestimmt werden kann, um die eventuelle Unwirksamkeit des Clopidogrels zu bestimmen.

== Entwicklung und Vermarktung ==
Clopidogrel wurde nach [[Ticlopidin]] (Markteintritt 1993) als dessen Strukturvariante gemeinsam von [[Sanofi-Aventis]] und [[Bristol-Myers Squibb]] entwickelt, es unterscheidet sich durch eine [[Methylformiat]]-Seitenkette von diesem. Als Clopidogrel-haltige Arzneimittel kamen erstmals 1998 ''Plavix'' bzw. ''Iscover'' auf den Markt, die zu den ersten zählen, die über das 1995 eingeführte zentrale Zulassungsverfahren EU-weit zugelassen wurden.

Nachdem in Deutschland bereits im Mai 2008 die ersten Zulassungen für Clopidogrel-haltige Generika erteilt wurden, hatte der Erstanbieter Sanofi-Aventis per Rechtsmittel vergeblich versucht, deren Markteinführung zu verhindern, weil er den neuen Anbietern und der Zulassungsbehörde einen Verstoß gegen den arzneimittelrechtlich zugestandenen 10-jährigen Unterlagenschutz (der im Juli 2008 endete) auf das Dossier des Originalprodukts unterstellte. Allerdings hatten die neuen Präparate die arzneimittelrechtliche Vermarktungserlaubnis nicht über eine auf die klinischen Daten des Erstanbieters bezugnehmende Zulassung erhalten, sondern über das Verfahren der Neuzulassung, wobei allerdings lediglich eine in Indien erstellte Vergleichsstudie mit 46 Probanden von Clopidogrelbesilat mit Clopidogrelhydrogensulfat vorgelegt wurde.<ref>''[https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001172/WC500027250.pdf Assessment Report for Clopidogrel Acino] (PDF; 502 kB)'', Europäische Arzneimittelagentur, 2008.</ref> Der frühe Marktzugang war brisant vor dem Hintergrund, dass ''Plavix'' das Arzneimittel mit dem weltweit zweitgrößten Umsatz darstellte. Die neu zugelassenen Präparate waren anfangs rund ein Fünftel billiger als die Originalpäparate.

Während Sanofi-Aventis und Bristol-Myers Squibb Clopidogrel in Form seines
Hydrogensulfat-Salzes in ''Iscover'' bzw. ''Plavix'' einsetzen, enthalten die [[Generika]] andere Salze (Clopidogrelbesilat, Clopidogrelhydrochlorid). [[Patent]]rechte der Erstanbieter sind dadurch nicht verletzt. Belege für eine unterschiedliche Wirksamkeit gibt es nicht.<ref>C. Baumgärtel: {{Webarchiv |url=http://gabi-journal.net/wp-content/uploads/GaBIJ-2012-2-p89-91-Perspective-Baumg%C3%A4rtel.pdf |text=''Generic clopidogrel – The Medicines Agency’s Perspective''. |format=PDF; 151 kB |wayback=20140508223633}} In: ''GaBI Journal'', 2012, Volume 1, Issue 2, S. 89–91.</ref>

Sanofi-Aventis entwickelte ferner ein Mittel bestehend aus der fixen Kombination von 75 mg Clopidogrel und 75 oder 100 mg Acetylsalicylsäure, das die kombinierte Erhaltungstherapie (siehe Anwendungsgebiete) mit einer einzigen Tablette ermöglicht.<ref>[https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001144/WC500087030.pdf DuoCover.] (PDF; 317 kB) Produktinformation und Öffentlicher Beurteilungsbericht der Europäischen Arzneimittelagentur, 31. März 2010.</ref><ref>[https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001143/WC500087026.pdf DuoPlavin.] (PDF; 72 kB) Produktinformation und Öffentlicher Beurteilungsbericht der Europäischen Arzneimittelagentur, 31. März 2010.</ref>

== Kosten-Nutzen-Vergleich ==
Clopidogrel 75 mg war im Jahr 2009 mit etwa 247 € pro 100 Tabletten als [[Originalpräparat]] etwa 80 Mal so teuer und als Generikum mit etwa 180 € etwa 60 Mal so teuer wie ASS 100 mg (als Generikum etwa 3 € je 100 Tabletten).

Im Auftrag des [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschusses]] (G-BA) untersuchte das [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG), ob dieser 60- bis 80-fach höhere Preis gegenüber Acetylsalicylsäure (ASS) gerechtfertigt ist oder ob dieses Präparat keinen überlegenen Nutzen gegenüber einer Behandlung mit ASS besitzt. Im am 30. Juni 2006 veröffentlichten Abschlussbericht kommt das Institut zu dem Schluss: „Die Langzeittherapie mit Clopidogrel (Monotherapie) hat im Vergleich zu einer Behandlung mit ASS bei Patienten mit symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit einen Zusatznutzen in Bezug auf die Reduktion des Risikos für vaskuläre/thromboembolische Ereignisse.“ Jedoch, so der Bericht weiter, liege für eine Reduzierung der Gesamtsterblichkeit kein Nachweis vor.<ref>[https://www.iqwig.de/download/A04-01A_Abschlussbericht_Clopidogrel_versus_ASS_in_der_Sekundaerprophylaxe.pdf Abschlussbericht Clopidogrel versus ASS in der Sekundaerprophylaxe.pdf ''IQWiG. Clopidogrel versus Acetylsalicylsäure in der Sekundärprophylaxe vaskulärer Erkrankungen. Abschlussbericht A04/01A.''] (PDF; 12,5 MB) [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG), Juni 2006.</ref>

Mit Stand August 2025 ist der Preisunterschied deutlich niedriger: Clopidogrel 75 mg kostet etwa 55 € pro 100 Tabletten<ref>{{Internetquelle |url=https://www.medizinfuchs.de/preisvergleich/plavix-75-mg-filmtabletten-100-stk.-originalis-b.v.-pzn-16529518.html |titel=Plavix 75 mg Filmtabletten |werk=medizinfuchs.de |abruf=2025-08-31}}</ref> als [[Originalpräparat]] (Plavix) und ist damit etwa 18 Mal so teuer und als Generikum mit etwa 25 € etwa 8 Mal so teuer wie ASS 100 mg (das als Generikum weiterhin etwa 3 € je 100 Tabletten kostet).

== Handelsnamen ==
Monopräparate
* 75 mg: Plavix (EU, CH), Iscover (EU), Clogombix (A), diverse Generika
* 300 mg: Plavix (EU, CH), Iscover (EU)

Kombinationsarzneimittel
* 75 mg Clopidogrel + 75 mg oder 100 mg Acetylsalicylsäure: DuoPlavin (EU, CH), DuoCover (EU)

== Weblinks ==
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Thiophen]]
[[Kategorie:Ethansäureester]]
[[Kategorie:Tetrahydropyridin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antikoagulans]]
[[Kategorie:Carbonsäuremethylester]]

Clopidogrel - Versionsgeschichte

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