https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=ClevudinClevudin - Versionsgeschichte2026-05-31T01:58:01ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Clevudin&diff=1151627&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T03:51:49Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Clevudine Formulae.png|200px|alt=|Strukturformel von Clevudin]]<br />
| Freiname = Clevudin<br />
| Andere Namen = <br />
* 1-(2-Desoxy-2-fluor-β-<small>L</small>-arabinofuranosyl)thymin<br />
* 1-[(2''S'',3''R'',4''S'',5''S'')-3-Fluor-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidin-2,4-dion<br />
| Summenformel = C<sub>10</sub>H<sub>13</sub>FN<sub>2</sub>O<sub>5</sub><br />
| CAS = {{CASRN|163252-36-6}}<br />
| EG-Nummer = <br />
| ECHA-ID = <br />
| PubChem = 73115<br />
| ChemSpider = 65894<br />
| DrugBank = DB06683<br />
| ATC-Code = {{ATC|J05|AF12}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Virustatikum]]<br />
| Molare Masse = 260,22 g·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 184–185 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MerckIndex">''The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S.&nbsp;394–395.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = NV<br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|/}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}<br />
| P = {{P-Sätze|/}}<br />
| Quelle P = <br />
}}<br />
<br />
'''Clevudin''' oder '''<small>L</small>-FMAU''' [kurz für 1-(2-'''F'''luoro-5-'''m'''ethyl-β, L-'''a'''rabinofuranosyl)'''u'''racil] ist ein chemisches [[Analogon (Chemie)|Analogon]] des [[Nukleosid]]s [[Thymidin]], bzw. seines spiegelbildlich aufgebauten [[Enantiomer]]s [[Telbivudin]], da es, wie dieses, die umgekehrte [[Stereochemie|Stereokonfiguration]] von Thymidin besitzt. Es ist ein [[Virustatikum]] aus der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ([[Nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren|NRTI]]) und soll als [[Arzneistoff]] zur Behandlung von [[Hepatitis&nbsp;B]] eingesetzt werden.<br />
<br />
== Versuchte Einführung als Medikament ==<br />
Der Arzneistoff wurde 2006 als Levovir in Südkorea zur Verwendung gegen Hepatitis B durch den Hersteller Bukwang von den dortigen Behörden zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.pharmaceuticalsinsight.com/file/41092/bukwang-launches-new-hepatitis-drug.html |titel=Bukwang Launches New Hepatitis Drug |werk=pharmaceuticalsinsight.com |datum=2006-11 |offline=1 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20131016124641/http://www.pharmaceuticalsinsight.com/file/41092/bukwang-launches-new-hepatitis-drug.html |archiv-datum=2013-10-16 |abruf=2012-07-05}}</ref><ref name="lok2009" /><br />
<br />
Seit Ende 2009 wurde jedoch über das Auftreten von [[Myopathie]] (Muskelschwäche) bei Patienten berichtet, die über 6–8 Monate mit Clevudin behandelt wurden.<ref name="PMID19615776">{{Literatur |Autor=B. K. Kim, J. Oh, S. Y. Kwon, W. H. Choe, S. Y. Ko, K. H. Rhee, T. H. Seo, S. D. Lim, C. H. Lee |Titel=Clevudine myopathy in patients with chronic hepatitis B |Sammelwerk=J. Hepatol. |Band=51 |Nummer=4 |Datum=2009-10 |Seiten=829–834 |DOI=10.1016/j.jhep.2009.04.019 |PMID=19615776}}</ref><ref name="PMID19333909">{{Literatur |Autor=J. I. Seok, D. K. Lee, C. H. Lee, M. S. Park, S. Y. Kim, H. S. Kim, H. Y. Jo, C. H. Lee, D. S. Kim |Titel=Long-term therapy with clevudine for chronic hepatitis B can be associated with myopathy characterized by depletion of mitochondrial DNA |Sammelwerk=Hepatology |Band=49 |Nummer=6 |Datum=2009-06 |Seiten=2080–2086 |DOI=10.1002/hep.22959 |PMID=19333909}}</ref><br />
Die Phase-III-QUASH-Studien zur Behandlung von Hepatitis&nbsp;B in den USA wurde daraufhin von Pharmasset Inc. eingestellt.<ref name="lok2009">{{Literatur |Autor=R. D. Fleischer, A. S. Lok |Titel=Myopathy and neuropathy associated with nucleos(t)ide analog therapy for hepatitis B |Sammelwerk=J. Hepatol. |Band=51 |Nummer=4 |Datum=2009-10 |Seiten=787–791 |DOI=10.1016/j.jhep.2009.06.011 |PMID=19665816}}</ref> Dabei soll die Mehrzahl der Fälle erst nach einem Jahr Behandlung aufgetreten sein. Die Nebenwirkung soll auftreten, weil Clevudin nicht nur in die virale, sondern auch in [[mitochondriale DNA]] eingebaut wird.<ref name="lok2009" /><br />
<br />
== Pharmakologie ==<br />
Das Nukleosid Clevudin wird in der Zelle zum [[Nukleotid]] phosphoryliert. In Konkurrenz mit dem natürlichen Nukleotid Desoxythymidintriphosphat (dTTP) wird Clevudin-triphosphat in die DNA von Viren eingebaut. Der Einbau des Fluor-nukleosidtriphosphats führt zum Kettenabbruch und zur Hemmung der virale [[reverse Transkriptase]].<br />
<!--<br />
* Analytik:<br />
** {{Literatur<br />
|Autor=W. A. Tao, L. Wu, R. G. Cooks, F. Wang, J. A. Begley, B. Lampert<br />
|Titel=Rapid enantiomeric quantification of an antiviral nucleoside agent (D,L-FMAU, 2'-fluoro-5-methyl-beta,D,L-arabinofurano-syluracil) by mass spectrometry<br />
|Sammelwerk=J. Med. Chem.<br />
|Band=44<br />
|Nummer=22<br />
|Datum=2001-10<br />
|Seiten=3541–3544<br />
|PMID=11606118}}<br />
** {{Literatur<br />
|Autor=A. S. Xu, C. K. Chu, R. E. London<br />
|Titel=19F NMR study of the uptake of 2'-fluoro-5-methyl-beta-L-arabinofuranosyluracil in erythrocytes: evidence of transport by facilitated and nonfacilitated pathways<br />
|Sammelwerk=Biochem. Pharmacol.<br />
|Band=55<br />
|Nummer=10<br />
|Datum=1998-05<br />
|Seiten=1611–1619<br />
|PMID=9633997}}<br />
* Synthese:<br />
** {{Literatur<br />
|Autor=J. Du, Y. Choi, K. Lee, B. K. Chun, J. H. Hong, C. K. Chu<br />
|Titel=A practical synthesis of L-FMAU from L-arabinose<br />
|Sammelwerk=Nucleosides Nucleotides<br />
|Band=18<br />
|Nummer=2<br />
|Datum=1999-02<br />
|Seiten=187–195<br />
|PMID=10067271}}<br />
** {{Literatur<br />
|Autor=T. Ma, J. S. Lin, M. G. Newton, Y. C. Cheng, C. K. Chu<br />
|Titel=Synthesis and anti-hepatitis B virus activity of 9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-L-arabinofuranosyl) purine nucleosides<br />
|Sammelwerk=J. Med. Chem.<br />
|Band=40<br />
|Nummer=17<br />
|Datum=1997-08<br />
|Seiten=2750–2754<br />
|DOI=10.1021/jm970233+<br />
|PMID=9276020}}<br />
* Pharmakologie:<br />
** {{Literatur<br />
|Autor=I. Kocic<br />
|Titel=Clevudine University of Georgia/Abbott/Bukwang/Triangle/Yale University<br />
|Sammelwerk=Curr Opin Investig Drugs<br />
|Band=1<br />
|Nummer=3<br />
|Datum=2000-11<br />
|Seiten=308–313<br />
|PMID=11249713}}<br />
** Triangle Pharmaceuticals, Inc.-Hepatitis B.<br />
** {{Literatur<br />
|Autor=S. F. Peek, P. J. Cote, J. R. Jacob, I. A. Toshkov, W. E. Hornbuckle, B. H. Baldwin, F. V. Wells, C. K. Chu, J. L. Gerin, B. C. Tennant, B. E. Korba<br />
|Titel=Antiviral activity of clevudine [L-FMAU, (1-(2-fluoro-5-methyl-beta, L-arabinofuranosyl) uracil)] against woodchuck hepatitis virus replication and gene expression in chronically infected woodchucks (Marmota monax)<br />
|Sammelwerk=Hepatology<br />
|Band=33<br />
|Nummer=1<br />
|Datum=2001-01<br />
|Seiten=254–266<br />
|DOI=10.1053/jhep.2001.20899<br />
|PMID=11124844}}<br />
* Verwendung:<br />
** H. Klinker; Neue Krankheitsbilder – Hepatitis B- und C-Koinfektion (24. September 2002).<br />
--><br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Nukleosid]]<br />
[[Kategorie:Pyrimidindion]]<br />
[[Kategorie:Organofluorverbindung]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Reverse-Transkriptase-Inhibitor]]<br />
[[Kategorie:Hydroxyoxolan]]<br />
[[Kategorie:Hydroxymethyloxolan]]</div>imported>ChemoBot