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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Clemastin Structural Formulae.png|alt=|200px]]
| Freiname = Clemastin
| Andere Namen =
* (''R'')-2-{(''R'')-2-[1-(4-Chlorphenyl)-1-phenylethoxy]-ethyl}-1-methylpyrrolidin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* (all-''R'')-2-[2-[1-(4-Chlorphenyl)-1-phenylethoxy]-ethyl]-1-methylpyrrolidin
* Clemastinum([[Latein]])
| Summenformel = C21H26ClNO
| CAS =
* {{CASRN|15686-51-8}}
* {{CASRN|14976-57-9|Q27106180}} (Clemastinfumarat)
| PubChem = 26987
| ChemSpider = 25129
| ATC-Code =
* {{ATC|R06|AA04}}
* {{ATC|D04|AA14}}
| DrugBank = DB00283
| Wirkstoffgruppe = [[Antihistaminikum|Antihistaminika]]
| Wirkmechanismus = [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] am H1-Rezeptor ([[Antihistaminikum|H1-Antihistaminika]])
| Beschreibung =
| Molare Masse = 343,89 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|Sigma|SML0445|Name=Clemastine fumarate salt|Abruf=2017-05-22}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Fumarat{{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten =
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=3550 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications''. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=82 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=730 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=43 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Clemastin''' ist ein [[Chiralität (Chemie)|chiraler]] [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antihistaminika]]. Es wird als [[Antiallergikum]] bei [[Allergie|allergischen]] Reaktionen eingesetzt.

== Wirkung ==
Allergische Reaktionen werden unter anderem durch eine Ausschüttung des [[Botenstoff]]s [[Histamin]] aus [[Mastzelle]]n vermittelt. Histamin wirkt über die Bindung an [[Histamin-Rezeptor]]en an Zielzellen entzündungsfördernd. Clemastin hemmt die Wirkung von Histamin, indem es ebenfalls an Histamin-Rezeptoren bindet, jedoch nicht die histamintypischen Wirkungen auslöst (kompetitiver [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]). Clemastin bindet vorwiegend an die Gruppe der [[Histamin-H1-Rezeptor|H1-Rezeptoren]], weshalb es auch als H1-Rezeptor-Antagonist bezeichnet wird. Clemastin wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{cite journal |author=J Kornhuber, M Muehlbacher, S Trapp, S Pechmann, A Friedl, M Reichel, C Mühle, L Terfloth, T Groemer, G Spitzer, K Liedl, E Gulbins, P Tripal |year=2011 |title=Identification of Novel Functional Inhibitors of Acid Sphingomyelinase |journal=PLoS ONE |volume=6 |issue=8 |pages=e23852 |doi=10.1371/journal.pone.0023852 |language=en}}</ref>

== Anwendungsbereich ==
Eingesetzt wird Clemastin zur symptomatischen Behandlung der [[Allergische Rhinitis|allergischen Rhinitiden]] (wie beispielsweise Heuschnupfen), der [[Nesselsucht]] (Urticaria), des [[Juckreiz]]es (Pruritus) und des [[Quincke-Ödem]]s. Weiterhin wird Clemastin in der Notfallbehandlung des [[Anaphylaxie|anaphylaktischen Schocks]] (allergisch bedingtes Kreislaufversagen) eingesetzt. Clemastin wird auch zur Vermeidung von allergischen Reaktionen bei Gabe von [[Kontrastmittel]]n im Rahmen [[Radiologie|radiologischer]] Untersuchungen verwendet.

== Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen ==
Clemastin darf nicht eingesetzt werden bei Patienten mit [[Leberversagen|Leber-]] und [[Niereninsuffizienz]] sowie bei Patienten mit [[Porphyrie]]. Da Clemastin neben seiner erwünschten Wirkung als Antihistaminikum auch unerwünschte [[anticholinerg]]e Wirkungen aufweist, besteht eine Anwendungsbeschränkung bei Patienten mit einem [[Glaukom#Engwinkelglaukom|Engwinkelglaukom]], einer symptomatischen [[Benigne Prostatahyperplasie|Prostatavergrößerung]] mit Restharnbildung oder [[Blasenhalsobstruktion]] sowie mit anderen Blasenentleerungsstörungen. Die Gabe von Clemastin kann in diesen Fällen eine akute Verschlechterung der genannten Erkrankungen auslösen. Auch bei Vorliegen verengender Magengeschwüre und von Verengungen im Bereich des [[Pylorus|Magenpförtners]] und des [[Duodenum|Zwölffingerdarms]] (pyloroduodenale Obstruktionen) darf Clemastin nicht eingesetzt werden.

== Unerwünschte Wirkungen ==
Als häufigste unerwünschte Wirkung nach Einnahme von Clemastin wird von über 10 % der Patienten eine [[Sedierung]] angegeben. Diese tritt besonders zu Beginn der Behandlung auf und ist auf den antihistaminergen Effekt des Wirkstoffes im Gehirn zurückzuführen. Die Verminderung der [[Vigilanz]] (Wachheit) und eine verzögerte Reaktionsfähigkeit beeinträchtigen die Fahrtüchtigkeit. Im Gegensatz dazu kann es bei Kindern auch zu Erregungszuständen kommen. Bei weniger als 1 % der Patienten können Mundtrockenheit, Überempfindlichkeitsreaktionen an der Haut ([[Arzneimittelexanthem]]), Kopfschmerzen, Schwindel und Beschwerden im Magen-Darm-Trakt (wie Übelkeit oder Verstopfung) auftreten.

== Wechselwirkungen ==
Die Einnahme von Clemastin kann die Wirkung anderer gleichzeitig eingenommener Wirkstoffe verstärken. Insbesondere gilt dies für Alkohol, [[Schmerzmittel]] (Analgetika), [[Schlafmittel]] (Hypnotika), [[Narkosemittel]] (Narkotika) und [[Psychopharmaka]]. Falls gleichzeitig [[Antidepressivum|Antidepressiva]] oder [[Parkinson-Krankheit#Behandlung|Parkinsonmittel]] vom Typ der [[Monoaminooxidase-Hemmer|MAO-Hemmer]] eingenommen werden, kann dies die anticholinerge Wirkung von Clemastin steigern.

== Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit ==
Für die Anwendung von Clemastin in der Schwangerschaft und Stillzeit besteht eine strenge Indikationsstellung. Klinische Daten über Schwangere, die Clemastin während der Schwangerschaft einnahmen, liegen nicht vor. Daher darf der Wirkstoff nur nach sorgfältiger ärztlicher Risiko-Nutzen-Abwägung angewendet werden. Clemastin tritt in die Muttermilch über; daher besteht auch während der Stillzeit eine strenge Indikationsstellung.

== Chemie ==
=== Stereoisomerie ===
Clemastin ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]] und enthält zwei Stereozentren. Folglich existieren vier [[Stereoisomere]].<ref name="Ebnöther" /> Als Arzneistoff wird ausschließlich die (''R'',''R'')-Form eingesetzt.<ref name="ROTE LISTE">''Rote Liste 2008''. Verlag Rote Liste, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-939192-20-6, S. 53.</ref>

=== Synthese ===
Die Synthese von Clemastin ('''3''') als Isomerengemisch erfolgt durch die Umsetzung von 2-(2-Chlorethyl)-1-methylpyrrolidin ('''1''') mit 1-(4-Chlorphenyl)-1-phenylethanol ('''2''') in Gegenwart von [[Natriumamid]]. Als Nebenprodukt entsteht der Azepanether '''4''', wobei das Verhältnis der Produkte '''3''' und '''4''' bei 6:1 liegt. Beide Produkte lassen sich [[Chromatografie|chromatographisch]] trennen. Die Trennung der vier Stereoisomere und die Gewinnung des Zielstereoisomers erfolgt durch [[Fraktionierte Kristallisation (Chemie)|fraktionierte Kristallisation]] des [[Maleat]]salzes und der Trennung mit Hilfe von (−)–Dibenzoyl–L–weinsäure.<ref name="Ebnöther">{{Literatur |Autor=Anton Ebnöther, Hans‐Peter Weber |Titel=Synthese und absolute Konfiguration von Clemastin und seiner Isomeren |Sammelwerk=[[Helvetica Chimica Acta]] |Band=59 |Nummer=7 |Datum=1976 |Seiten=2462–2468 |DOI=10.1002/hlca.19760590721}}</ref>

{{Formel |datei=[[Datei:Clemastine synthesis.svg|rahmenlos|hochkant=3|Synthese von Clemastin]] |text=Synthese von Clemastin }}

== Handelsnamen ==
Clemastin ist in den Ländern Schweiz, Deutschland, Italien, Frankreich und Großbritannien unter dem Namen Tavegil/Tavegyl im Handel erhältlich.<ref name="Kleemann" />

== Literatur ==
* K. Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann, K. Starke (Hrsg.): ''Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie.'' 9. Auflage. Elsevier, München 2005, ISBN 3-437-42521-8, S. 386–389.
* D. Schneider, F. Richling: ''Checkliste Arzneimittel A–Z. 2006–2007.'' 4. Auflage. Thieme, Stuttgart 2006, ISBN 3-13-130854-0, S. 243.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]
[[Kategorie:Pyrrolidin]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Diphenylmethan]]
[[Kategorie:Dialkylether]]

Clemastin - Versionsgeschichte

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