https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=ClazosentanClazosentan - Versionsgeschichte2026-06-08T01:58:26ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Clazosentan&diff=2113040&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T08:38:42Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Clazosentan.svg|330px|Strukturformel Clazosentan]]<br />
| Freiname = Clazosentan<ref name="inn-list">''[https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-52 INN Recommended List 52]'', World Health Organisation (WHO), 9. September 2004.</ref><br />
| Andere Namen = 5-Methyl-pyridin-2-sulfonsäure{6-(2-hydroxy-ethoxy)-5-(2-methoxy-phenoxy)-2-[2-(1''H''-tetrazol-5-yl)-pyridin-4-yl]-pyrimidin-4-yl}amid<br />
| Summenformel = C<sub>25</sub>H<sub>23</sub>N<sub>9</sub>O<sub>6</sub>S<br />
| CAS = {{CASRN|180384-56-9|KeinCASLink=1}}<br />
| EG-Nummer = <br />
| ECHA-ID = <br />
| PubChem = 6433095<br />
| ChemSpider = 4938283<br />
| ATC-Code = <br />
| DrugBank = DB06677<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Vasodilatator]]<br />
| Wirkmechanismus = [[Endothelin]]-1-[[Rezeptorantagonist]]<br />
| Molare Masse = 577,57 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Quelle GHS-Kz = NV<!--basierend auf EU-GefStKz durch Bot ergänzt--><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|/}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}<br />
| P = {{P-Sätze|/}}<br />
| Quelle P = <br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Clazosentan''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Endothelin-Rezeptorantagonist]]en. Im Januar 2022 wurde es unter dem Namen ''Pivlaz'' in Japan zugelassen zur Vorbeugung gegen spezielle Hirnblutungen ([[Zerebrales Aneurysma|aneurysmatische]] [[Subarachnoidalblutung]], aSAH).<ref name="globenewswire20220120">{{Internetquelle |url=https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/20/2369799/0/de/Idorsia-receives-Japanese-PMDA-approval-of-PIVLAZ-clazosentan-sodium-150-mg.html |titel=Idorsia receives Japanese PMDA approval of PIVLAZ (clazosentan sodium) 150 mg |abruf=2022-01-29 |werk=www.globenewswire.com |datum=2022-01-20}}</ref><br />
<br />
Die Entwicklung von Clazosentan begann in dem [[Schweiz]]er [[Pharmaunternehmen]] [[Actelion]] und ging an dessen [[Spin-off (Unternehmensfinanzierung)|Spin-off]] [[Indorsia]] über. <br />
<br />
== Wirkmechanismus ==<br />
Der [[Endothelin]]-1-[[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]] ist einer der stärksten bekannten [[Vasokonstriktor]]en. Clazosentan wirkt an diesem Rezeptor als [[Rezeptorantagonist|Antagonist]]. Nach Subarachnoidalblutungen kann eine Reizung der [[Blutgefäß]]e zu einem [[Vasospasmus]] und damit verbunden zu einer Minderversorgung des [[Hirngewebe]]s mit Sauerstoff führen. Eine mögliche Folge kann ein [[ischämischer Schlaganfall]] sein. Clazosentan wirkt dieser [[Vasokonstriktion]] entgegen.<br />
<br />
Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt 6–10&nbsp;[[Minute|min]]. Arzneilich wird das [[Natriumsalz|Dinatriumsalz]] ('''Clazosentan-Dinatrium'''<ref>{{Substanzinfo|Name=Clazosentan-Dinatrium |Wikidata=Q27236935 |CAS=503271-02-1 |PubChem=}} C<sub>25</sub>H<sub>21</sub>N<sub>9</sub>Na<sub>2</sub>O<sub>6</sub>S, relative Molmasse 621,54 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>.</ref>) verwendet. <br />
<br />
== Studien ==<br />
Clazosentan wurde ab 2007 in der Phase III der [[Klinische Studie|klinische Studien]] CONSCIOUS-2 (''Clazosentan to Overcome Neurological Ischemia and Infarct Occurring after Subarachnoid hemorrage'') zur [[Therapie|Behandlung]] von [[Vasospasmus|Vasospasmen]] nach [[Subarachnoidalblutung]]en (Blutgefässverengungen nach starken Hirnblutungen) erprobt. Es konnten keine signifikanten Wirkungen auf die Vasospasmus-bedingte [[Morbidität]] und Gesamt[[mortalität]] gefunden werden, jedoch traten vermehrt unerwünschte Effekte wie [[pulmonal]]e Komplikationen, [[Anämie]]n und [[Hypotonie]] auf. Auch eine weitere Studie (CONSCIOUS-3) erbrachte nicht die gewünschten Resultate.<ref>D.H. Rhoney, K. Morbitzer, J. Hatton-Kolpek: ''Pharmacotherapy for Cerebral Vasospasm Prophylaxis and treatment in Subarachnoid Hemorrhage''. In: Neuropharmacotherapy in Critical Illness, Gretchen Brophy (Hrsg.), Rutgers University Press, 2017; S. 144.</ref><br />
<br />
Die Zulassung in Japan beruht auf Daten aus zwei [[doppelblind]]en, randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Clazosentan auf die Reduzierung von [[Vasospasmus|Vasospasmen]] und vasospasmusbedingten [[Morbidität]]s- und [[Mortalität]]sereignissen bei erwachsenen japanischen Patienten nach einer aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAH) untersucht wurde. Die Patienten wurden 1:1 randomisiert und erhielten Infusionen von entweder Clazosentan oder [[Placebo]] bis maximal 15 Tage nach Auftreten der aSAH. Die beiden Studien folgten dem gleichen Studiendesign, wobei die eine Gruppe 221 Patienten einschloss, deren Aneurysma durch chirurgisches [[Gefäßclip|Clipping]] gesichert wurde, und die andere 221 Patienten, deren Aneurysma durch endovaskuläres [[Coiling]] gesichert wurde. Beide Studien zeigten, dass Clazosentan das Auftreten von zerebraler Vasospasmus-bedingter Morbidität und Gesamtmortalität innerhalb von 6 Wochen nach aSAH statistisch signifikant reduzierte. Die Wirkung von Clazosentan auf die Gesamtmorbidität und -mortalität war auch in einer vorgeplanten Analyse der gepoolten Studien signifikant, während in den Einzelstudien ein numerischer Trend beobachtet wurde. Häufigste unerwünschte Ereignisse waren Erbrechen und Anzeichen einer [[Hämodilution]] oder Flüssigkeitsretention ([[Hyponatriämie]], [[Hypoalbuminämie]], [[Anämie]], [[Pleuraerguss]], [[Hirnödem|Hirn-]] und [[Lungenödem]]).<ref name="globenewswire20220120" /><br />
<br />
== Literatur ==<br />
* {{Literatur<br />
|Autor=R. Loch Macdonald, Randall T. Higashida, Emanuela Keller, Stephan A. Mayer, Andy Molyneux, Andreas Raabe, [[Peter Vajkoczy]], Isabel Wanke, Doris Bach, Aline Frey, Angelina Marr, Sébastien Roux, Neal Kassell<br />
|Titel=Clazosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage undergoing surgical clipping: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CONSCIOUS-2).<br />
|Sammelwerk=The Lancet. Neurology<br />
|Band=10<br />
|Nummer=7<br />
|Datum=2011<br />
|Seiten=618–625<br />
|DOI=10.1016/S1474-4422(11)70108-9<br />
|PMID=21640651}}<br />
* {{Literatur<br />
|Autor=Paul L. M. Van Giersbergen, J. Dingermanse<br />
|Titel=Tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of clazosentan, a parenteral endothelin receptor antagonist<br />
|Sammelwerk=[[European Journal of Clinical Pharmacology]]<br />
|Band=63<br />
|Nummer=2<br />
|Datum=2007-02<br />
|Seiten=151–158<br />
|DOI=10.1007/s00228-006-0117-z<br />
|PMID=16636870}}<br />
* {{Literatur<br />
|Autor=Paul L. M. Van Giersbergen, J. Dingermanse, K. A. Gunawardena<br />
|Titel=Influence of ethnic origin and sex on the pharmacokinetics of clazosentan<br />
|Sammelwerk=[[Journal of Clinical Pharmacology]]<br />
|Band=47<br />
|Nummer=11<br />
|Datum=2007-11<br />
|Seiten=1374–1380<br />
|Online=http://jcp.sagepub.com/content/47/11/1374<br />
|DOI=10.1177/0091270007307337<br />
|PMID=17906281}}<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
[[Kategorie:Pyrimidin]]<br />
[[Kategorie:Pyridin]]<br />
[[Kategorie:Methoxybenzol]]<br />
[[Kategorie:Tetrazol]]<br />
[[Kategorie:Alkylpyridin]]<br />
[[Kategorie:Glycolether]]<br />
[[Kategorie:Diarylether]]<br />
[[Kategorie:Sulfonamid]]<br />
[[Kategorie:Ethanol]]<br />
[[Kategorie:Antagonist (Pharmakologie)]]<br />
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]</div>imported>ChemoBot