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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Cinacalcet Structural Formulae.png|250px|Struktur von Cinacalcet]]
| Freiname = Cinacalcet
| Andere Namen = (''R'')-''N''-[1-(1-Naphthyl)ethyl]-3-[3-(trifluormethyl)phenyl]propan-1-amin
| Summenformel = * C22H22F3N (Cinacalcet)
* C22H22F3N·HCl (Cinacalcet·[[Hydrochlorid]])
| CAS = * {{CASRN|226256-56-0}} (Cinacalcet)
* {{CASRN|364782-34-3|Q27121179}} (Cinacalcet·Hydrochlorid)
| EG-Nummer =
| ECHA-ID = 100.208.116
| PubChem = 156419
| ChemSpider =
| ATC-Code = {{ATC|H05|BX01}}
| DrugBank = DB01012
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = * 357,41 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Cinacalcet)
* 393,87 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Cinacalcet·Hydrochlorid)
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory|ID=213104|Name=N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine hydrochloride (1:1)|Abruf=2019-12-28}}</ref> (Hydrochlorid)
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|315|319|361}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|260|273|280|303+361+353|305+351+338|314}}
| Quelle P = <ref name="SIGMA">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|SML2012|Name=Cinacalcet hydrochloride|Abruf=2024-09-29}}</ref>
}}

'''Cinacalcet''' (Handelsname in der EU {{Person|Mimpara®}}; Hersteller {{Person|[[Amgen]]}}) ist ein [[Arzneistoff]] zur Behandlung des primären und sekundären [[Hyperparathyreoidismus]] – einer Erkrankung der [[Nebenschilddrüse]].

== Wirkmechanismus ==
Cinacalcet ist ein [[allosterischer Modulator]] des [[Calciumsensitiver Rezeptor|calciumsensitiven Rezeptors]] und führt zu einer Konformationsänderung seiner Tertiärstruktur. Dies bewirkt eine Erhöhung der Empfindlichkeit des Rezeptors für Calcium und zu einer verminderten Freisetzung des Knochenstoffwechselhormons [[Parathormon]]. Die Wirkung von Cinacalcet auf den calciumsensitiven Rezeptor der [[Nebenschilddrüse]] ist dabei etwa 100-mal stärker als die Wirkung auf calciumsensitive Rezeptoren anderer Gewebe, z. B. der [[Parafollikuläre Zellen|C-Zellen]] der [[Schilddrüse]]. Dies erklärt möglicherweise, warum bereits geringe Dosen von Cinacalcet die Produktion von Parathormon in der Nebenschilddrüse hemmen, ohne gravierende Nebenwirkungen in anderen Organen und Geweben hervorzurufen, die ebenfalls calciumsensitive Rezeptoren exprimieren.

== Stereoisomerie ==
Cinacalcet enthält ein stereogenes Zentrum. Als Arzneistoff wird das reine (''R'')-Enantiomer eingesetzt.<ref name="ROTE LISTE">ROTE LISTE® 2008, Verlag Rote Liste® Service GmbH, Frankfurt am Main, Seite 52, ISBN 978-3-939192-20-6.</ref> Die [[fluor]]haltige, [[Chiralität (Chemie)|chirale]] [[Organische Chemie|organische]] [[chemische Verbindung]] kommt aus der Gruppe der [[Naphthalin]]-Derivate.

== Zulassung ==
Cinacalcet ist [[Europäische Union|EU]]-weit seit 2004 unter dem Handelsnamen ''Mimpara''® auf dem Markt, der Hersteller ist {{Person|[[Amgen]]}}. In den USA lautet der Handelsname ''Sensipar''®.

Die Zulassung erstreckt sich auf die Behandlung
* des sekundären [[Hyperparathyreoidismus]] bei Patienten mit [[dialyse]]pflichtigem [[Chronisches Nierenversagen|Nierenversagen]] in Verbindung mit [[Phosphatbinder]]n und [[Vitamin D]], seit September 2017 auch bei Kindern ab drei Jahren zugelassen,<ref name="Kinderzulassung">[https://www.prnewswire.com/news-releases/european-commission-approves-expanded-use-of-mimpara-cinacalcet-for-the-treatment-of-secondary-hyperparathyroidism-in-children-with-end-stage-renal-disease-on-dialysis-300512398.html European Commission Approves Expanded Use Of Mimpara® (Cinacalcet) For The Treatment Of Secondary Hyperparathyroidism In Children With End-Stage Renal Disease On Dialysis], PR Newswitre vom 31. August 2017, abgerufen am 6. September 2017.</ref>
* der [[Hyperkalzämie]] beim [[Nebenschilddrüsenkarzinom]] sowie
* der Hyperkalzämie bei primärem Hyperparathyreoidismus, bei der eine operative Entfernung der Nebenschilddrüsen angezeigt wäre, im konkreten Fall aber nicht möglich ist.

== Tierexperimentelle Daten ==
Bei Tieren mit [[Chronisches Nierenversagen|chronischer Niereninsuffizienz]] führt Cinacalcet
* zu einem Abfall der Synthese und Freisetzung von Parathormon in der Nebenschilddrüse,
* zu einer Hochregulierung des calciumsensitiven Rezeptors und des [[Vitamin-D-Rezeptor]]s,
* zu einer verminderten [[Zellproliferation|Proliferation]] der Nebenschilddrüsen-Zellen,
* zu einem verminderten Fortschreiten einer Nebenschilddrüsen-Vergrößerung ([[Hyperplasie]]),
* zu einer vermehrten [[Apoptose|programmierten Zelltod (Apoptose)]] von Nebenschilddrüsen-Zellen,
* zu einem verminderten Fortschreiten der durch erhöhte Parathormonspiegel hervorgerufenen Knochenveränderungen ([[Osteitis fibrosa]]) sowie
* zu einem verminderten Fortschreiten von [[Arteriosklerose|Kalkablagerungen]] in den Arterien.

== Studien am Menschen ==
Bei Patienten mit primärem [[Hyperparathyreoidismus]] oder bei chronischen [[Hämodialyse]]patienten führt die Einnahme von Cinacalcet innerhalb von 2–4 Stunden zu einem raschen Abfall des Parathormons. Bei Dialysepatienten, nicht aber bei Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus, kommt es innerhalb von 4–8 Stunden zu einem Abfall des Serum-Calciums.

Die Langzeit-Anwendung von Cinacalcet führt bei primärem Hyperparathyreoidismus zu einem langsamen Abfall der zuvor erhöhten Calcium-Spiegel und zu einem Anstieg der Phosphat-Spiegel, die Parathormon-Spiegel ändern sich nur geringfügig.

Bei Dialysepatienten führt die Langzeit-Anwendung von Cinacalcet zu einem zunehmenden Absinken von Parathormon, Calcium- und Phosphat-Spiegeln. Der sekundäre Hyperparathyreoidismus kann so über Jahre unter Kontrolle gehalten werden.

Bei Patienten mit chronischer [[Niereninsuffizienz]] im Stadium 3 und 4 senkt Cinacalcet erhöhte Parathormonspiegel. Das Serum-Calcium wird gesenkt, das Serum-Phosphat steigt an. Im Urin steigt die Calcium-Ausscheidung, die Phosphat-Ausscheidung sinkt.<ref>{{Literatur |Autor=Michel Chonchol, Francesco Locatelli, Hanna E. Abboud, Chaim Charytan, Angel L.M. de Francisco, Shivinder Jolly, Mark Kaplan, Simon D. Roger, Shyamal Sarkar, Moetaz B. Albizem, T. Christian H. Mix, Yumi Kubo, Geoffrey A. Block |Titel=A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Cinacalcet HCl in Participants With CKD Not Receiving Dialysis |Sammelwerk=[[American Journal of Kidney Diseases]] |Band=53 |Nummer=2 |Datum=2009-02 |DOI=10.1053/j.ajkd.2008.09.021 |Seiten=197–207}}</ref>

Nach [[Nierentransplantation]] führt ein fortbestehender Hyperparathyreoidismus zu Hyperkalzämie und [[Hypophosphatämie]] aufgrund einer gesteigerten Ausscheidung von [[Phosphat]] über die Nieren. Cinacalcet führt in dieser Situation zu einer Normalisierung von Phosphat-Ausscheidung und Serum-Phosphat.<ref>{{Literatur |Autor=Andreas L. Serra, Claudia Wuhrmann, Rudolf P. Wüthrich |Titel=Phosphatemic Effect of Cinacalcet in Kidney Transplant Recipients With Persistent Hyperparathyroidism |Sammelwerk=[[American Journal of Kidney Diseases]] |Band=52 |Nummer=6 |Datum=2008-12 |DOI=10.1053/j.ajkd.2008.08.012 |Seiten=1151–1157}}</ref>

Derzeit abgeschlossene Untersuchungen beim Menschen beschränken sich jedoch auf die Wirkung von Cinacalcet auf sogenannte [[Surrogatparameter]], wie Parathormon, Calcium und Phosphat.

Studien, die die Auswirkungen einer Therapie mit Cinacalcet auf klinisch relevante Endpunkte untersuchen, werden derzeit erst durchgeführt. Eine Studie untersucht bei Dialysepatienten den Effekt von Cinacalcet auf die Verkalkung der [[Aortenklappe]]. Eine zweite Studie untersucht die Auswirkungen einer Behandlung von Dialysepatienten mit Cinacalcet auf [[Mortalität]] und [[kardiovaskulär]]e Endpunkte wie [[Herzinfarkt]], [[Schlaganfall]] u. ä.<ref>{{Literatur |Autor=Tilman B. Drueke, Eberhard Ritz |Titel=Treatment of Secondary Hyperparathyroidism in CKD Patients with Cinacalcet and/or Vitamin D Derivatives |Sammelwerk=[[Clinical Journal of the American Society of Nephrology]] |Band=4 |Nummer=1 |Datum=2009-01 |DOI=10.2215/CJN.04520908 |Seiten=234–241}}</ref> Bislang ist nicht geklärt, ob der Einsatz von Cinacalcet bei Patienten mit chronischer Nierenkrankheit, die noch keine Dialysebehandlung benötigen, sinnvoll ist.

== Nebenwirkungen ==
Häufigste Nebenwirkungen von Cinacalcet sind Übelkeit und Erbrechen. Eine langsame Steigerung der Dosis kann dazu beitragen, die Nebenwirkungen zu reduzieren.

Eine Studie über die Sicherheit bei der Anwendung bei pädiatrischen Patienten ist im Februar 2013 nach dem Tod eines 14-jährigen Patienten vorsichtshalber abgebrochen worden, auch wenn nicht klar war, ob das Medikament zum Tod geführt hat. Mögliche Nebenwirkungen könnten eine [[Hypokalzämie]] mit darauf folgenden Krampfanfällen bis hin zum Stimmritzenkrampf oder Herzrhythmusstörungen durch Verlängerung der QT-Zeit sein,<ref>[http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm340551.htm FDA Drug Safety Communication: FDA suspends pediatric clinical trials of Sensipar (cinacalcet hydrochloride) after report of death]</ref> weswegen die Kontrolle hinsichtlich des Auftretens einer Hypokalzämie besonders wichtig ist.<ref>{{Internetquelle | url=https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2013/20130325.pdf| titel=Rote Hand Brief von Amgen im März 2013 zu Mimpara Janssen | zugriff=2016-02-24 | format=PDF; 333 kB }}</ref> Unabhängig davon erfolgte im September 2017 eine EU-Zulassung auch bei Kindern ab drei Jahren für den sekundären Hyperparathyreoidismus.<ref name="Kinderzulassung" />

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Amin]]
[[Kategorie:Benzotrifluorid]]
[[Kategorie:Naphthalin]]

Cinacalcet - Versionsgeschichte

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