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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Cetrizine Enantiomers Structural Formulae.png|250px|alt=]]
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch aus (''R'')-(−)-Cetirizin (oben) und (''S'')-(+)-Cetirizin (unten), siehe [[#Stereochemie|Stereochemie]]
| Freiname = Cetirizin
| Andere Namen =
* (''RS'')-2-{[4-(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl}-ethoxyessigsäure
* ''rac''-2-{[4-(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl}-ethoxyessigsäure
* (±)-2-{[4-(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl}-ethoxyessigsäure
* DL-2-{[4-(4-Chlorphenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl}-ethoxyessigsäure
| Summenformel =
* C21H25ClN2O3 [Cetirizin]
* C21H25ClN2O3·2 HCl [Cetirizin-Dihydrochlorid]
| CAS =
* {{CASRN|83881-51-0}} [(''RS'')-Cetirizin]
* {{CASRN|83881-52-1|Q27263769}} [(''RS'')-Cetirizin·Di[[hydrochlorid]]]
* {{CASRN|130018-77-8|Q421091}} [(''R'')-Cetirizin]
* {{CASRN|130018-87-0|Q27289313}} [(''R'')-Cetirizin·Dihydrochlorid]
| EG-Nummer = 695-115-1
| ECHA-ID = 100.223.545
| PubChem = 2678
| ChemSpider = 2577
| ATC-Code = {{ATC|R06|AE07}}
| DrugBank = DB00341
| Wirkstoffgruppe = [[Antihistaminikum|Antihistaminika]] des [[Ethylendiamin]]-Typs
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse =
* 388,89 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 [(''RS'')-Cetirizin]
* 461,81 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 [(''RS'')-Cetirizin·Dihydrochlorid]
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
* 110–115 °C [(''RS'')-Cetirizin] <ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals''. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 334.</ref>
* 225 °C [(''RS'')-Cetirizin·Dihydrochlorid] <ref name="MerckIndex" />
* 229,3 °C [(''R'')-Cetirizin·Dihydrochlorid] <ref name="MerckIndex" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|89126|Name=Cetirizin dihydrochloride|Abruf=2011-03-16}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=365 mg·kg−1 |Bezeichnung=Dihydrochlorid |Quelle=<ref name="Sigma" />}}
}}

'''Cetirizin''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antihistaminikum#H1-Antihistaminika der zweiten Generation|Antihistaminika]] der 2. Generation, der zur Linderung von Beschwerden [[Allergie|allergischer Erkrankungen]] eingesetzt wird. Die Substanz ist ausgehend von [[Hydroxyzin]], einem Antihistaminikum der ersten Generation, entwickelt worden. Chemisch leitet sich Cetirizin vom [[Diphenylmethan]] ab und zählt zu den [[Derivat (Chemie)|Derivaten]] des [[Piperazin]]s.

== Anwendung ==
Cetirizin wird zur Linderung der Beschwerden bei [[Allergie]]n, [[Neurodermitis]], [[Nesselsucht]] und [[Juckreiz]] und anderen allergischen Hautreaktionen eingesetzt. Ferner kann Cetirizin bei [[Allergische Rhinitis|Heuschnupfen]] und allergisch bedingter [[Bindehautentzündung]] eingenommen werden. Unter den neueren H1-Antihistaminika gehört Cetirizin neben [[Loratadin]] zu den am häufigsten oral eingesetzten [[Antiallergika]].

Bei Hauskatzen mit [[Atopische Dermatitis der Katze|atopischer Dermatitis]] zeigt Cetirizin keine juckreizstillende Wirkung.<ref>K. Wildermuth, S. Zabel, R. A. Rosychuk: ''The efficacy of cetirizine hydrochloride on the pruritus of cats with atopic dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study.'' In: ''Veterinary dermatology.'' Band 24, Nummer 6, Dezember 2013, S. 576–81, e137, [[doi:10.1111/vde.12067]], PMID 24112588.</ref>

== Wirkungsmechanismus ==
Die Wirkung von [[Histamin]] am [[Histamin-H1-Rezeptor|H1-Rezeptor]] wird unterbrochen. Histamin verursacht die typischen Heuschnupfensymptome wie tränende Augen und verstopfte Nase, aber auch Jucken der Haut. Die Antihistaminika der zweiten Generation haben den Vorteil, dass nur sehr wenig Wirkstoff in das [[Zentralnervensystem|zentrale Nervensystem]] gelangt, da das Arzneistoffmolekül unter physiologischen Bedingungen als [[Zwitterion]] vorliegt und die [[Blut-Hirn-Schranke]] so gut wie nicht überwunden werden kann. Im Vergleich zu Antihistaminika der ersten Generation treten [[Sedierung|sedierende]] [[Nebenwirkung]]en wie z. B. Müdigkeit seltener auf.

Maximale Plasmakonzentrationen werden 0,5 bis 1,5 Stunden nach oraler Gabe erreicht. Die [[Plasmahalbwertszeit]] liegt bei ungefähr 9 bzw. 10 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt zu 65 % über die Nieren, hauptsächlich in unveränderter Form. Cetirizin hat über den Bereich von 5 bis 60 mg eine lineare Kinetik.<ref>''Fachinformation Reactine duo 5 mg / 120 mg Retardtabletten''. Johnson & Johnson, Stand Dezember 2018.</ref><ref>{{Webarchiv |url=http://chde.oddb.org/de/drugs/fachinfo/uid/2919370 |text=Fachinformation zu Cetirizin Actavis® 10 mg. |wayback=20131125013424}} ODDB.org; abgerufen am 21. Juni 2013.</ref>

== Nebenwirkungen ==
Zum Teil (ca. 1 von 100 Behandelten) wird über [[Müdigkeit]], [[Kopfschmerzen]], [[Halluzinationen]], [[Benommenheit]] oder [[Mundtrockenheit]] berichtet.

Außerdem steht Cetirizin wie [[Loratadin]] und [[Azelastin]] im Verdacht bei bestimmter Veranlagung unter Umständen [[Herzrhythmusstörung]]en auszulösen<ref>S. Haffner et al.: ''Unerwünschte Arzneimittelwirkungen: QT-Verlängerungen und Torsade-de-Pointes-Arrhythmien.'' In: ''[[Deutsche Medizinische Wochenschrift]]'', 2002, Band 127, S. 1022–1024. [[doi:10.1055/s-2002-28319]].</ref> – allerdings nicht so häufig wie [[Terfenadin]], wo diese Nebenwirkung bekannt und nachgewiesen ist.<ref name="woosley">RL Woosley, Y Chen, JP Freiman, RA. Gillis: ''Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine''. In: ''J Am Med Ass.'', 1993, 269, S. 1532–1536, PMID 8445816.</ref>

== Wechselwirkungen ==
Bei [[Therapie|therapeutischen]] [[Dosis|Dosierungen]] von Cetirizin wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von [[Ethanol|Alkohol]] – bei einer [[Plasmaspiegel|Plasmakonzentration]] von 0,5 Gramm/Liter (0,5 „Promille“) – keine klinisch signifikanten [[Arzneimittelwechselwirkung]]en festgestellt.

Aufgrund der [[Pharmakokinetik]], [[Pharmakodynamik]] und des Verträglichkeitsprofils von Cetirizin sind keine Wechselwirkungen mit diesem Antihistaminikum zu erwarten. Tatsächlich wurden weder pharmakodynamische noch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen in durchgeführten Interaktionsstudien berichtet, insbesondere nicht mit [[Pseudoephedrin]] und [[Theophyllin]] (400 mg/Tag). Das Ausmaß der [[Resorption]] von Cetirizin wird durch [[Ernährung|Nahrungsaufnahme]] nicht vermindert, obwohl die Resorptionsgeschwindigkeit herabgesetzt ist.<ref name="Zyrtec">[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/Referrals_document/Zyrtec_30/WC500008284.pdf ''Zyrtec: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Stand: 8. Oktober 2008''] (PDF; 323 kB) [[Europäische Arzneimittelagentur]] (EMEA); abgerufen am 18. August 2009.</ref>

== Stereochemie ==
Cetirizin ist ein 1:1-Gemisch ([[Racemat]]) aus dem (''R'')-(−)-[[Enantiomer]] und (''S'')-(+)-Enantiomer. Durch eine [[Racematspaltung]] lässt sich gezielt das aktive (''R'')-(−)-Enantiomer ([[Eutomer]]) von Cetirizin gewinnen, das als [[Levocetirizin]] bezeichnet wird. Der Bedeutung der Enantiomerenreinheit der synthetisch hergestellten Wirkstoffe wurde durch die Entwicklung von Levocetirizin Beachtung eingeräumt, denn die beiden Enantiomere eines chiralen Arzneistoffes zeigen fast immer eine unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakokinetik. Das wurde früher aus Unkenntnis über stereochemische Zusammenhänge oft ignoriert.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology.'' In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]]'', 1984, Band 26, S. 663–668; [[doi:10.1007/BF00541922]].</ref>

Eine Überlegenheit gegenüber dem racemischen Cetirizin hinsichtlich der Wirksamkeit lässt sich jedoch für Levocetirizin aufgrund des Fehlens von Vergleichsstudien bislang nicht eindeutig belegen,<ref name="Walsh">G.M. Walsh: ''A review of the role of levocetirizine as an effective therapy for allergic disease.'' In: ''[[Expert Opin Pharmacother]]'', 2008, Band 9, S. 859–867; PMID 18345961.</ref> auch wenn einzelne Untersuchungen darauf hindeuten.<ref name="Bachert">C. Bachert: ''Levocetirizin vs. Cetirizin: Eine evidenzbasierte Differenzierung anhand der Pharmakologie und Klinik.'' In: ''Allergologie'', 2006, Band 29, S. 268–273.</ref>

== Synthese ==
Cetirizin kann in einer vierstufigen Synthese hergestellt werden. Im ersten Schritt wird 4-Chlorbenzhydrylchlorid mit einem einseitig mit einer Carbethoxygruppe [[Schutzgruppe|geschützten]] [[Piperazin]] umgesetzt. Die Abspaltung der [[Carbamate|Carbamat-Schutzgruppe]] wird dann mittels [[Salzsäure]] erreicht. Danach erfolgt eine N-[[Alkylierung]] mit Methyl-2‐(2‐chloroethoxy)acetat. Eine anschließende [[Esterverseifung]] mittels [[Kalilauge]] ergibt die Zielverbindung. Aus der Synthesesequenz resultiert das Racemat.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications''. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme, Stuttgart 2001, ISBN 3-13-558404-6.</ref>

{{Formel |datei=[[Datei:Cetirizine synthesis01.svg|rahmenlos|hochkant=3|class=skin-invert-image|alt=|Synthese von Cetirizin ]] |text=}}

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' Cerchio (IT), Cerzin (CH), Cetallerg (CH), Cet eco (CH), Ceterifug (D), Cetiderm (D), CetiLich (D), Ceti-Puren (D), Cetirigamma (D), Cetrin (CH), Cetryn (TR), Helvecin (CH), Hista-X (CH), RatioAllerg (A), Reactine (D), Tirizin (A), Cetiristad (A), Triofan Allergie (CH), Zyrtec (D, A, CH), zahlreiche Generika

'''[[Kombinationspräparat]]e''' Reactine duo (D)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Ethansäure]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Dialkylether]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Diphenylmethan]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Cetirizin - Versionsgeschichte

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