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{{SEITENTITEL:Catechol-''O''-Methyltransferase}}
{{Infobox Protein
| Name = Catechol-''O''-Methyltransferase
| Bild = Catechol-O-methyl transferase 3bwm.png
| Bild_legende = Bändermodell von menschlicher S-COMT im Komplex mit 3,5-Dinitrocatechol (blau) and S-Adenosylmethionin (gelb)
| PDB = {{PDB2|3BWM}}, {{PDB2|3BWY}}
| Groesse = 271 Aminosäuren, 30.037 [[Atomare Masseneinheit|Da]]
| Kofaktor = [[SAM]]
| Precursor =
| Struktur =
| Isoformen = löslich, membrangebunden
| HGNCid = 2228
| Symbol = COMT
| AltSymbols =
| OMIM = 116790
| UniProt = P21964
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer = 2.1.1.6
| Kategorie = Methyltransferase
| Reaktionsart = Übertragung einer Methylgruppe
| Substrat = S-Adenosylmethionin + Catecholamin
| Produkte = S-Adenosyl-L-Homocystein + [[Guajacol]]-Derivat
| Homolog_fam = COMT
| Taxon = Lebewesen
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 =
| S1_EntrezGene = 1312
| S1_Ensembl = ENSG00000093010
| S1_RefseqmRNA = NM_000754.3
| S1_RefseqProtein = NP_000745.1
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| S1_GenLoc_chr =
| S1_GenLoc_start = 19941740
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| S1_Uniprot = P21964
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}}

Die '''Catechol-''O''-Methyltransferase''' (Gen: ''COMT'') ist ein [[Enzym]], das verschiedene [[Katecholamine|Catecholamine]], darunter natürliche [[Botenstoff]]e und neuroaktive Arzneistoffe, O-methyliert und damit inaktiviert und dem [[Katabolismus|Abbau]] zuführt. Es ist Teil des Katecholamin-Abbaus und des [[Fremdstoffmetabolismus]]. COMT ist in allen Lebewesen zu finden und wird insbesondere im [[Gehirn]], in der [[Leber]] und [[Plazenta]], sowie in [[Lymphozyt]]en und [[Erythrozyt]]en [[Genexpression|exprimiert]]. Beim Menschen gibt es zwei [[Isoform]]en der COMT: MB-COMT ist membrangebunden und S-COMT (der die ersten 50 Aminosäuren fehlen) frei beweglich.

COMT wurde vom US-amerikanischen [[Biochemiker]] [[Julius Axelrod]] entdeckt.

== Funktion ==
[[Datei:Dopaminabbau.svg|mini|390px|Abbau von Dopamin mit Beteiligung der Catechol-''O''-Methyltransferase]]
COMT deaktiviert insbesondere in den [[Sympathikus|sympathischen]] Nervenenden das [[Noradrenalin]], das [[Adrenalin]] und das [[Dopamin]]. Die Inaktivierung dieser [[Neurotransmitter]] erfolgt durch Übertragung einer [[Methylgruppe]] vom [[S-Adenosylmethionin|''S''-Adenosylmethionin]] (SAM) auf eine phenolische Hydroxygruppe durch die Catechol-''O''-Methyltransferase, an die sich die oxidative [[Desaminierung]] durch die [[Monoaminooxidase]] (MAO) anschließt.

Die COMT metabolisiert – ebenfalls durch Methylierung – auch verschiedene [[Arzneistoff]]e, so wie die in der Therapie des [[Morbus Parkinson]] verwendeten Verbindungen [[Levodopa]] und [[Dopamin]]. Um diese Deaktivierung auszuschalten, wurden [[COMT-Hemmer]] entwickelt.

== Pathologie ==
COMT-[[Polymorphismus|Polymorphismen]], also das Auftreten von Genvarianten, werden mit einer Reihe von psychischen Veränderungen wie [[Angststörung]]en und [[Schizophrenie]], aber auch speziell Essstörungen und Übergewicht in Verbindung gebracht. Diese Zusammenhänge, sowie auch die Rolle der COMT in der Verarbeitung von Schmerzen, werden derzeit erforscht. Die Ergebnisse zur Schizophrenie sind widersprüchlich.<ref>{{cite journal |author=Ross JR, Riley J, Taegetmeyer AB, ''et al.'' |year=2008-03h |title=Genetic variation and response to morphine in cancer patients: catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects |journal=[[Cancer (Zeitschrift)|Cancer]] |volume=112 |issue=6 |pages=1390–403 |doi=10.1002/cncr.23292 |pmid=18257092 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Bassett AS, Chow EW |year=2008-04 |title=Schizophrenia and 22q11.2 deletion syndrome |journal=Curr Psychiatry Rep |volume=10 |issue=2 |pages=148–57 |pmid=18474208 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Silberschmidt AL, Sponheim SR |year=2008-03 |title=Personality in relation to genetic liability for schizophrenia and bipolar disorder: differential associations with the COMT Val 108/158 Met polymorphism |journal=Schizophr. Res. |volume=100 |issue=1–3 |pages=316–24 |doi=10.1016/j.schres.2007.12.467 |pmid=18201871 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Sanders AR, Duan J, Levinson DF, ''et al'' |year=2008-04 |title=No significant association of 14 candidate genes with schizophrenia in a large European ancestry sample: implications for psychiatric genetics |journal=Am J Psychiatry |volume=165 |issue=4 |pages=497–506 |doi=10.1176/appi.ajp.2007.07101573 |pmid=18198266 |language=en}}</ref>

Umweltgifte, aber auch die [[Soja]]-Inhaltsstoffe [[Daidzein]] und [[Genistein]], können die COMT blockieren und so zu einer Ansammlung von Abbauprodukten mit folgenden Schäden am Organismus beitragen.

In einer retrospektiven Studie konnte gezeigt werden, dass Patienten mit einer erniedrigten COMT-Aktivität häufiger einen [[Schock (Medizin)|Schock]] bei [[Bypass (Medizin)|Bypassoperationen]] erleiden und ein höheres Sterblichkeitsrisiko während der Operation haben.<ref>Haase-Fielitz A, Haase M, Bellomo R et al.: ''Decreased Catecholamine Degradation Associates with Shock and Kidney Injury after Cardiac Surgery'', In: ''[[J Am Soc Nephrol]]''. 2009, 20:1393-1403. PMID 19406978</ref>

[[Präeklampsie]] ist mit COMT-Mangel assoziiert.<ref>{{UniProt|P21964}}</ref><ref>{{cite journal |author=Ho PW, Garner CE, Ho JW, ''et al.'' |year=2008-05 |title=Estrogenic phenol and catechol metabolites of PCBs modulate catechol-O-methyltransferase expression via the estrogen receptor: potential contribution to cancer risk |journal=Curr. Drug Metab. |volume=9 |issue=4 |pages=304–9 |pmid=18473748 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Ho PW, Chu AC, Kwok KH, ''et al.'' |year=2008-05 |title=Effects of plasticisers and related compounds on the expression of the soluble form of catechol-O-methyltransferase in MCF-7 cells |journal=Curr. Drug Metab. |volume=9 |issue=4 |pages=276–9 |pmid=18473745 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Lehmann L, Jiang L, Wagner J |year=2008-02 |title=Soy isoflavones decrease the catechol-O-methyltransferase-mediated inactivation of 4-hydroxyestradiol in cultured MCF-7 cells |journal=[[Carcinogenesis]] |volume=29 |issue=2 |pages=363–70 |doi=10.1093/carcin/bgm235 |pmid=18192686 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Kanasaki K, Palmsten K, Sugimoto H, ''et al.'' |year=2008-06 |title=Deficiency in catechol-O-methyltransferase and 2-methoxyoestradiol is associated with pre-eclampsia |journal=[[Nature]] |volume=453 |issue=7198 |pages=1117–21 |doi=10.1038/nature06951 |pmid=18469803 |language=en}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Methyltransferase]]
[[Kategorie:Stoffwechsel]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 22 (Mensch)]]

Catechol-O-Methyltransferase - Versionsgeschichte

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