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{{Infobox Protein
| Name = Cannabinoid-Rezeptor 1
| Bild = CNR1 HUMAN Cannabinoid receptor 1.jpg
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 472 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = multipass Rezeptor
| Isoformen = Long, Short, CB1b
| HGNCid = 2159
| Symbol = CNR1
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| Homolog_fam = Cannabinoid receptors
| Taxon = [[Euteleostomi]]
| Taxon_Ausnahme =
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| S2_GenLoc_end = 33948831
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}}
}}

Der '''Cannabinoid-Rezeptor 1''' (oder offiziell kurz: '''CNR1''', oder alternative abgekürzte Bezeichnungen: ''CB1'', ''CNR'', ''CB-R'', ''CB1A'', ''CANN6'', ''CB1K5'') vermittelt die Wirkungen endogener [[Cannabinoide]] wie auch exogen zugeführter Cannabinoide wie z. B. Δ9-[[Tetrahydrocannabinol]] aus [[Cannabis sativa]] im zentralen Nervensystem und ist damit ein Bestandteil des [[Endocannabinoid-System]]s. Es handelt sich um einen transmembranösen [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelten Rezeptor]], der die intrazelluläre [[Adenylylcyclase]]-Aktivität hemmt.

== Genetik ==
Der CNR1 wird auf dem Chromosomenabschnitt 6q14-q15 kodiert und wird in ein 472 Aminosäuren großes Protein transkribiert. Es sind [[Polymorphismus|Polymorphismen]] beschrieben, die mit unterschiedlicher Anfälligkeit für [[Sucht]]symptome nach kurzzeitigem Cannabiskonsum<ref name="PMID16917946">C. J. Hopfer, S. E. Young u. a.: ''Cannabis receptor haplotype associated with fewer cannabis dependence symptoms in adolescents.'' In: ''American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics.'' Band 141B, Nummer 8, Dezember 2006, S. 895–901, [[doi:10.1002/ajmg.b.30378]], PMID 16917946, {{PMC|2564870}}.</ref>, schwerer Alkoholabhängigkeit<ref name="PMID11841893">L. G. Schmidt, J. Samochowiec u. a.: ''Association of a CB1 cannabinoid receptor gene (CNR1) polymorphism with severe alcohol dependence.'' In: ''Drug and alcohol dependence.'' Band 65, Nummer 3, Februar 2002, S. 221–224, PMID 11841893.</ref> oder bestimmten Formen der [[Schizophrenie]]<ref name="PMID12082570">H. Ujike, M. Takaki u. a.: ''CNR1, central cannabinoid receptor gene, associated with susceptibility to hebephrenic schizophrenia.'' In: ''Molecular psychiatry.'' Band 7, Nummer 5, 2002, S. 515–518, [[doi:10.1038/sj.mp.4001029]], PMID 12082570.</ref> einhergehen können.

== Funktionen ==
Die endogenen Cannabinoide wie z. B. [[Anandamid]] beeinflussen während der Hirnentwicklung die Wanderung und Vernetzung der Nervenzellen.

Sie werden bei Stress vermehrt im Mittelhirn ausgeschüttet und bewirken über den CNR1 eine [[opiat]]unabhängige, stressinduzierte [[Analgesie]] (Schmerzhemmung).

Ferner werden über ihn folgende Wirkungen vermittelt: [[Hypothermie]], Minderung von Entzugssymptomatiken ([[Sucht]]verhalten), vermehrter [[Appetit]], neuroprotektive Wirkungen nach Hirnverletzungen, Verdrängung unangenehmer Erinnerungen ([[Angst]]minderung), Verminderung der Knochenmasse.

Die chronische Administration von Δ9-THC vermindert die [[Langzeit-Potenzierung]] im Gehirn und führt durch eine reduzierte Expression von [[Glutamatrezeptor]]en und eine Reduktion von phosphoryliertem [[CREB]] zu einer beeinträchtigten [[Synaptische Plastizität|synaptischen Plastizität]] im [[Hippocampus]].<ref name="neurochem">{{cite journal |first=Ni |last=Fan |title=Reduced expression of glutamate receptors and phosphorylation of CREB are responsible for in vivo Δ9-THC exposure-impaired hippocampal synaptic plasticity |journal=J. Neurochem. |volume=112 |issue=3 |pages=691–702 |doi=10.1111/j.1471-4159.2009.06489 |pmid=19912468 |date=2009-11-11 |language=en}}</ref>

Die Aktivität des Cannabinoid-Rezeptor 1 wird in Tierversuchen an Mäusen und Ratten durch [[Pregnenolon]], einem [[Prohormon]] von [[Progesteron]], blockiert. Pregnenolon würde somit als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] wirken.<ref>{{Internetquelle |url=http://derstandard.at/1388649917020/Gegenmittel-gegen-Cannabis-High-entdeckt |titel=Gegenmittel gegen Cannabis-High entdeckt |hrsg=Der Standard |datum=2014-01-03 |abruf=2014-01-05 |sprache=de}}</ref><ref name="DOI10.1126/science.1243985">M. Vallee, S. Vitiello u. a.: ''Pregnenolone Can Protect the Brain from Cannabis Intoxication.'' In: ''Science.'' 343, 2014, S. 94–98, [[doi:10.1126/science.1243985]].</ref>[[Datei:Körpereigene Cannabinoide.webm|mini|hochkant=1.55|Video: Das Endocannabinoid-System mit CB1 und die Wirkung von [[Tetrahydrocannabinol|THC]]|links]]
== Liganden ==
{{Tabellenstile}}Cannabinoid Rezeptoren können durch verschiedene Substanzen (Proteine oder andere Körpereigene Stoffe = endogen), oder auch exogene, also von Außen zugeführte Stoffe vollständig (Vollagonist) oder teilweise (Agonist) aktiviert werden, aber auch vorübergehend de-aktiviert werden (Antagonist)
{| class="wikitable sortable tabelle-zeile-aktiv" style="text-align: center; width: auto;"
|-
! style="width:12em" |
! data-sort-type="number" |CB1-[[Affinität (Biochemie)|Affinität]] (Ki)
! CB1-Wirkung
! data-sort-type="number" |CB2-Affinität (Ki)
! CB2-Wirkung
! Vorkommen / Herkunft
! Quelle
|-
! [[Anandamid]]
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| [[Agonist (Pharmakologie)|Vollagonist]]
| data-sort-value="370000" |370 nM
| [[Agonist (Pharmakologie)|Partialagonist]]
| endogen, vierfach ungesättigten [[Fettsäure]]
| <ref name="pmid7565624">{{cite journal |author=C. C. Felder, K. E. Joyce, E. M. Briley ''et al.'' |date=1995-09 |title=Comparison of the pharmacology and signal transduction of the human cannabinoid CB1 and CB2 receptors |journal=[[Mol Pharmacol]] |volume=48 |issue=3 |pages=443–50 |pmid=7565624 |language=en}}</ref>
|-
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| Vollagonist
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| Vollagonist
| [[endogen]]
| <ref name="PMID11408610" /><ref name="PMID21079038">{{cite journal |author=R.G. Pertwee ''et al.'' |title=International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIX. Cannabinoid receptors and their ligands: beyond CB₁ and CB₂ |journal=[[Pharmacological Reviews]] |volume=62 |issue=4 |pages=588–631 |doi=10.1124/pr.110.003004 |pmid=21079038 |date=2010-12 |language=en}}</ref>
|-
! data-sort-value="Arachidonylglycerylether" |2-Arachidonylglycerylether (2-AGE, Noladinäther)
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| Vollagonist
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| Vollagonist
| endogen
| -
|-
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| Vollagonist
| data-sort-value="0" |–
| –
| [[exogen]], synthetisch
| <ref name="pmid7565624" /><ref name="PMID12065738">{{Literatur |Autor=Frank Mauler, Joachim Mittendorf, Ervin Horváth, Jean de Vry |Titel=Characterization of the Diarylether Sulfonylester (−)-(R)-3-(2-Hydroxymethylindanyl-4-oxy)phenyl-4,4,4-trifluoro-1-sulfonate (BAY 38-7271) as a Potent Cannabinoid Receptor Agonist with Neuroprotective Properties |Sammelwerk=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |Band=302 |Nummer=1 |Datum=2002-07-01 |Seiten=359–368 |ISSN=0022-3565 |DOI=10.1124/jpet.302.1.359 |PMID=12065738 |Sprache=en}}</ref>
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| [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]]
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| Agonist
| exogen, synthetisch
| <ref name="dude">{{Patent|Erfinder=A. Makriyannis, H. Deng|Titel=Cannabimimetic indole derivatives|Land=WO |V-Nr= 200128557 |V-Datum=2001-7-7}}</ref>
|-
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| Agonist
| exogen, synthetisch
| <ref name="like">{{Patent|Erfinder=A. Makriyannis, H. Deng|Titel=Cannabimimetic indole derivatives|Land= US |V-Nr= 7241799 |V-Datum=2007-10-10}}</ref>
|-
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| Agonist
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| Agonist
| exogen, synthetisch
| <ref name="like" />
|-
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| Vollagonist
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| -
| exogen, synthetisch
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|-
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| Agonist
| exogen, synthetisch
| <ref name="PMID10940540">M. M. Aung, G. Griffin, J. W. Huffman, M. Wu, C. Keel, B. Yang, V. M. Showalter, M. E. Abood, B. R. Martin: ''Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB(1) and CB(2) receptor binding.'' In: ''Drug and alcohol dependence.'' Band 60, Nummer 2, August 2000, S. 133–140, PMID 10940540.</ref>
|-
! [[JWH-015]]
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| Agonist
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| <ref name="PMID10940540" />
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| Vollagonist
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| Vollagonist
| exogen, synthetisch
| <ref name="pass">{{cite journal |author=M.M. Aung ''et al.'' |date=2000 |title=Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding |journal=Drug and Alcohol Dependence |volume=60 |pages=133–140 |doi=10.1016/s0376-8716(99)00152-0 |language=en}}</ref>
|-
! [[JWH-019]]
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| Agonist
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| -
| exogen, synthetisch
| -
|-
! [[JWH-073]]
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| Partialagonist
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| -
| exogen, synthetisch
| <ref name="PMID11408610">C. S. Breivogel, G. Griffin, V. Di Marzo, B. R. Martin: ''Evidence for a new G protein-coupled cannabinoid receptor in mouse brain.'' In: ''Molecular pharmacology.'' Band 60, Nummer 1, Juli 2001, {{ISSN|0026-895X}}, S. 155–163, PMID 11408610.</ref>
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! [[JWH-122]]
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| Vollagonist
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| -
| exogen, synthetisch
| <ref name="PMID15582455">J. W. Huffman, G. Zengin, M. J. Wu, J. Lu, G. Hynd, K. Bushell, A. L. Thompson, S. Bushell, C. Tartal, D. P. Hurst, P. H. Reggio, D. E. Selley, M. P. Cassidy, J. L. Wiley, B. R. Martin: ''Structure-activity relationships for 1-alkyl-3-(1-naphthoyl)indoles at the cannabinoid CB(1) and CB(2) receptors: steric and electronic effects of naphthoyl substituents. New highly selective CB(2) receptor agonists.'' In: ''[[Bioorganic & Medicinal Chemistry]].'' Band 13, Nummer 1, Januar 2005, S. 89–112, [[doi:10.1016/j.bmc.2004.09.050]], PMID 15582455.</ref>
|-
! [[CP-47,497]]
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| Agonist
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| -
| exogen, synthetisch
| <ref>Shim JY, Welsh WJ, Howlett AC: "Homology model of the CB1 cannabinoid receptor: sites critical for nonclassical cannabinoid agonist interaction", in: ''[[Biopolymers]]'' 71, Nr. 2, 2003, 169–189; PMID 12767117.</ref><ref>[[Roger Pertwee]]. Cannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology Volume 168. Springer, ISBN 3-540-22565-X.</ref><ref>Little PJ, Compton DR, Johnson MR, Melvin LS, Martin BR: "Pharmacology and stereoselectivity of structurally novel cannabinoids in mice", in: ''[[Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics]]'' 1988, ''247'', 1046–1051.</ref>
|-
! [[CP-55,940]]
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| Agonist
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| exogen, synthetisch
| <ref name="pmid7565624" />
|-
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| [[Partialagonist]]
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| exogen, [[Hanf]]pflanze (Cannabis)
| <ref name="whoa">{{cite web |url=http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php? |title=PDSP Database - UNC |work=pdsp.med.unc.edu |language=en |archive-url=https://web.archive.org/web/20131108013656/http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php |archive-date=2013-11-08 |access-date=2023-06-04}}</ref>
|-
! [[Cannabidiol]]
| data-sort-value="0" |–
| Agonist/[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]
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| -
| exogen, Hanfpflanze
| <ref name="PMID17245363">A. Thomas, G. L. Baillie, A. M. Phillips, R. K. Razdan, R. A. Ross, R. G. Pertwee: ''Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro.'' In: ''[[British Journal of Pharmacology]].'' Band 150, Nummer 5, März 2007, S. 613–623, [[doi:10.1038/sj.bjp.0707133]], PMID 17245363, {{PMC|2189767}}.</ref>
|-
! [[Yangonin]]
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| Agonist
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| -
| exogen, [[Kava]]pflanze (Piper methysticum)
| <ref name="PMID22525682">A. Ligresti, R. Villano, M. Allarà, I. Ujváry, V. Di Marzo: ''Kavalactones and the endocannabinoid system: the plant-derived yangonin is a novel CB1 receptor ligand.'' In: ''[[Pharmacological Research]].'' Band 66, Nummer 2, August 2012, S. 163–169, [[doi:10.1016/j.phrs.2012.04.003]], PMID 22525682.</ref>
|-
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| ?
| exogen, [[Tee (Pflanze)|Teepflanze]] (Camellia sinensis)
| <ref name="PMID19897346">G. Korte, A. Dreiseitel, P. Schreier, A. Oehme, S. Locher, S. Geiger, J. Heilmann, P. G. Sand: ''Tea catechins' affinity for human cannabinoid receptors.'' In: ''[[Phytomedicine]].'' Band 17, Nummer 1, Januar 2010, S. 19–22, [[doi:10.1016/j.phymed.2009.10.001]], PMID 19897346.</ref>
|-
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| <ref name="PMID19897346" />
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| -
| exogen, Teepflanze
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|-
! [[Rimonabant]]
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| -
| exogen, synthetisch
|
|-
! Ibipinabant (SLV319, BMS-646,256)
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| Antagonist
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| -
|
| <ref name="PMID14736243">J. H. Lange, H. K. Coolen u. a.: ''Synthesis, biological properties, and molecular modeling investigations of novel 3,4-diarylpyrazolines as potent and selective CB(1) cannabinoid receptor antagonists.'' In: ''Journal of medicinal chemistry.'' Band 47, Nummer 3, Januar 2004, S. 627–643, [[doi:10.1021/jm031019q]], PMID 14736243.</ref>
|-
! [[Otenabant]] (CP-945,598)
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| -
|
| <ref name="DOI10.1016/j.tet.2008.09.057">Min-ah Kim, Hoseop Yun, HyunJung Kwak, Jeongmin Kim, Jinhwa Lee: ''Design, chemical synthesis, and biological evaluation of novel triazolyl analogues of taranabant (MK-0364), a cannabinoid-1 receptor inverse agonist.'' In: ''Tetrahedron.'' 64, 2008, S. 10802–10809, [[doi:10.1016/j.tet.2008.09.057]].</ref>
|-
! [[Pregnenolon]]
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| -
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|
|-
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| -
|
|<ref name="DOI10.1038/sj.bjp.0707124">R G Pertwee, A. Thomas, L A Stevenson, R A Ross, S A Varvel, A H Lichtman, B R Martin, R K Razdan: ''The psychoactive plant cannabinoid, Δ9-tetrahydrocannabinol, is antagonized by Δ8- and Δ9-tetrahydrocannabivarin in mice in vivo.'' In: ''British Journal of Pharmacology.'' 150, 2007, S. 586–594, [[doi:10.1038/sj.bjp.0707124]].</ref>
|-
! [[Cannabigerol]]
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| -
|
|<ref name="PMID20002104">M. G. Cascio, L. A. Gauson u. a.: ''Evidence that the plant cannabinoid cannabigerol is a highly potent alpha2-adrenoceptor agonist and moderately potent 5HT1A receptor antagonist.'' In: ''British journal of pharmacology.'' Band 159, Nummer 1, Januar 2010, S. 129–141, [[doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00515.x]], PMID 20002104, {{PMC|2823359}}.</ref>
|-
! [[Virodhamin]]
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| -
|
|<ref name="PMID12023533">A. C. Porter, J. M. Sauer u. a.: ''Characterization of a novel endocannabinoid, virodhamine, with antagonist activity at the CB1 receptor.'' In: ''The Journal of pharmacology and experimental therapeutics.'' Band 301, Nummer 3, Juni 2002, S. 1020–1024, PMID 12023533.</ref>
|-
! UR-144
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| Vollagonist
| data-sort-value="1800" |1,8 nM
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| exogen, synthetisch
| <ref name="myhandsareamazing">{{cite journal |author=J. M. Frost, M. J. Dart, K. R. Tietje, T. R. Garrison, G. K. Grayson, A. V. Daza, O. F. El-Kouhen, B. B. Yao, G. C. Hsieh, M. Pai, C. Z. Zhu, P. Chandran, M. D. Meyer |title=Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB(2) cannabinoid receptor activity |journal=Journal of Medicinal Chemistry |volume=53 |issue=1 |pages=295–315 |doi=10.1021/jm901214q |pmid=19921781 |date=2010-01 |language=en}}</ref>
|-
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| ?
| endogen
| <ref name="PMID21079038" />
|-
|}

== Siehe auch ==
* [[Cannabis und Cannabinoide als Arzneimittel]]

== Literatur ==
* G. A. Thakur, S. P. Nikas, A. Makriyannis: ''CB1 cannabinoid receptor ligands.'' In: ''[[Mini-Reviews in Medicinal Chemistry]].'' Band 5, Nummer 7, Juli 2005, S. 631–640, PMID 16026309 (Review).

== Weblinks ==
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=Retrieve&dopt=full_report&list_uids=1268 '''CNR1''' auf Gene]
* [http://www.genome.ad.jp/dbget-bin/www_bget?hsa:1268 '''CNR1''' auf KEGG]
* [http://www.iuphar-db.org/GPCR/ReceptorDisplayForward?receptorID=2205 Eintrag bei IUPHAR]

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:G-Protein-gekoppelter Rezeptor]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 6 (Mensch)]]
[[Kategorie:Wikipedia:Artikel mit Video]]

Cannabinoid-Rezeptor 1 - Versionsgeschichte

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