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2026-03-01T15:11:21Z

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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 400 Aminosäuren
| Kofaktor = Ca<sup>2+</sup>, Zn<sup>2+</sup>
| Precursor =
| Struktur = Monomer
| Isoformen =
| HGNCid = 1455
| Symbol = CALR
| AltSymbols =
| OMIM = 109091
| UniProt = P27797
| MGIid =
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| TCDB =
| TranspText =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam =
| Taxon = [[Eukaryoten]]<ref>[http://omabrowser.org/cgi-bin/gateway.pl?f=DisplayGroup&p1=P27797 Homologe bei OMA]</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{ Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene =811
| S1_Ensembl =ENSG00000179218
| S1_RefseqmRNA =NM_004343
| S1_RefseqProtein = NP_004334
| S1_GenLoc_db =
| S1_GenLoc_chr = 19
| S1_GenLoc_start =12938600
| S1_GenLoc_end =12944490
| S1_Uniprot =P27797
| S2_EntrezGene =12317
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000003814
| S2_RefseqmRNA =NM_007591
| S2_RefseqProtein = NP_031617
| S2_GenLoc_db =
| S2_GenLoc_chr = 8
| S2_GenLoc_start = 84842088
| S2_GenLoc_end = 84846931
| S2_Uniprot = P14211
}}
}}
'''Calreticulin''' (CALR) ist ein [[Protein]], das Teil eines [[Proteinkomplex]]es im [[Lumen (Biologie)|Lumen]] des [[Endoplasmatisches Retikulum|Endoplasmatischen Retikulums]] (ER) der [[Eukaryoten]] ist. Calreticulin fungiert zusammen mit [[Calnexin]] während der Faltung von [[Glykoproteine]]n im endoplasmatischen Retikulum als [[Chaperon (Protein)|Chaperon]]. Dazu bindet es an Glykoproteine mit einem endständigen [[Glucose]]rest, der das Protein als noch nicht korrekt gefaltet kennzeichnet, und schützt es so vor Einflüssen aus der Umgebung, damit es sich richtig falten kann.

Neben der Qualitätskontrolle der korrekten Glycoprotein-Faltung und der Sicherstellung der [[Calcium]]-[[Homöostase]] im ER hat CALR zahlreiche Funktionen außerhalb des ER, so im Zytoplasma, an der Zelloberfläche und auch in der extrazellulären Matrix, und beeinflusst dabei [[Zellproliferation]], [[Apoptose]], [[Phagozytose]] und die [[Immunreaktion]]. CALR kann auch den [[JAK-STAT-Signalweg]] in hämatopoetischen Zellen aktivieren.

Zusätzlich bindet es noch einen [[Koenzym|Cofaktor]] (ERp57), der die Bildung von Disulfidbrücken fördert.

Das CALR-Peptid besteht aus drei strukturellen Haupt-Domänen. Am [[N-Terminus|''N''-Terminus]] liegt eine [[Lectin]]-bindende Domäne, mit zwischengeschalteten [[Prolin]]-reichen Domänen, und am [[C-Terminus|''C''-Terminus]] besteht eine saure Domäne mit zahlreichen Calcium-Bindungsstellen und einer KDEL-Sequenz, die typisch für ER-ständige Peptide ist und deren Rücküberführung aus dem [[Golgi-Apparat]] in das ER erleichtert.

== Mutation ==
Im Jahr 2013 wurden Mutationen des ''CALR''-Gens bei Patienten mit [[Essentielle Thrombozythämie|Essentieller Thrombozythämie]] (ET) und Primärer [[Osteomyelofibrose|Myelofibrose]] (PMF) beschrieben. Diese ''CALR''-Mutationen fanden sich in etwa 70 bis 84 % der ET- und PMF-Fälle, die keine [[JAK2-Mutation]] aufwiesen. Die [[Pathogenese|pathogenetische]] Rolle der ''CALR''-Mutationen bei der Entstehung dieser [[Myeloproliferative Neoplasie|Myeloproliferativen Neoplasien]] ist bisher noch nicht im Detail verstanden. Der Nachweis von ''CALR-Mutationen'' ist jedoch ein Hilfsmittel in der [[Diagnostik]] bei [[Myeloproliferative Neoplasien]]. Er ist mittels molekulardiagnostischer Verfahren und über [[Antikörper]] möglich.<ref>{{Internetquelle |url=http://wirtschaft-news.com/bessere-diagnostik-bei-mpn-erkrankungen-durch-neuen-antikoerper-cal2/ |titel=Bessere Diagnostik bei MPN Erkrankungen |werk=wirtschaft-news.com|datum=2015-09-23 |zugriff=2018-05-02}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.dianova.com/download.php?a=MDAwMDAvNjI2LkJMTw==&b=RGF0YXNoZWV0X0RJQS1DQUw= |titel=Datenblatt CAL2 Antikörper |werk=Webseite dianova |zugriff=2024-03-19 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20170621233603/http://www.dianova.com/download.php?a=MDAwMDAvNjI2LkJMTw==&b=RGF0YXNoZWV0X0RJQS1DQUw= |archiv-datum=2017-06-21 }}</ref>

Alle bisher gefundenen Mutationen sind im letzten codierenden [[Exon]] von CALR lokalisiert und führen durch [[Insertion (Genetik)|Gen-Insertionen]] oder [[Deletion]]en zu einer Verschiebung des [[Leseraster]]s ([[Frameshift]]s) bei der [[Translation (Biologie)|Translation]] und so zu einem veränderten Carboxy-/''C''-Terminus des Calreticulin-Proteins. Diese ''C''-terminale [[Proteindomäne]] ist normalerweise stark sauer und enthält zahlreiche Calcium-Bindungsstellen sowie eine Wiedererkennungssequenz (KDEL), die für Proteine typisch ist, die im Endoplasmatischen Reticulum verbleiben. Die mutierte ''C''-terminale Domäne ist hingegen basisch und ihr fehlen die Calcium-Bindungsstellen und die KDEL-Sequenz.<ref>J. Nangalia, C.E. Massie, E.J. Baxter, F.L. Nice, G. Gundem, D.C. Wedge, E. Avezov, J. Li, K. Kollmann, D.G. Kent, A. Aziz, A.L. Godfrey, J. Hinton, I. Martincorena, P. Van Loo, A.V. Jones, P. Guglielmelli, P. Tarpey, H.P. Harding, J.D. Fitzpatrick, C.T. Goudie, C.A. Ortmann, S.J. Loughran, K. Raine, D.R. Jones, A.P. Butler, J.W. Teague, S. O’Meara, S. McLaren, M. Bianchi, Y. Silber, D. Dimitropoulou, D. Bloxham, L. Mudie, M. Maddison, B. Robinson, C. Keohane, C. Maclean, K. Hill, K. Orchard, S. Tauro, M.-Q. Du, M. Greaves, D. Bowen, B.J.P. Huntly, C.N. Harrison, N.C.P. Cross, D. Ron, A.M. Vannucchi, E. Papaemmanuil, P.J. Campbell, A.R. Green: ''Somatic CALR Mutations in Myeloproliferative Neoplasms with Nonmutated JAK2'' [[New England Journal of Medicine]] 2013, Band 369, Ausgabe 25 vom 19. Dezember 2013, S. 2391–2405; [[DOI:10.1056/NEJMoa1312542]]</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Chaperon]]
[[Kategorie:Lektin]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 19 (Mensch)]]

Calreticulin - Versionsgeschichte

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