imported>LE G01EM: aufgrund der sehr großen relevanz einer EBV-Infektion sollte dieser Fakt schon in der Einleitung stehen, nicht erst im letzten abschnitt

2026-04-05T13:46:28Z

aufgrund der sehr großen relevanz einer EBV-Infektion sollte dieser Fakt schon in der Einleitung stehen, nicht erst im letzten abschnitt

Neue Seite

{{Infobox ICD
| 01-CODE = C83.7
| 01-BEZEICHNUNG = Burkitt-Tumor<br />[[ICD-O]] 9687/3 (Lymphom)<br />ICD-O 9826/3 (Leukämie)
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 2A85.6
| Data-01 = Burkitt-Lymphom einschließlich Burkitt-Zell-Leukämie
}}

Das '''Burkitt-Lymphom''' ('''BL''', {{enS|''Burkitt’s lymphoma''}}) ist ein [[malignes Lymphom]] und wird zu den [[B-Lymphozyt|B-Zell]]-[[Non-Hodgkin-Lymphom]]en gezählt. Es ist nach seinem Erstbeschreiber, dem britischen [[Chirurgie|Chirurgen]] [[Denis Parsons Burkitt]] benannt.<ref name="pmid13628987">{{cite journal |author=D Burkitt |year=1958 |title=A sarcoma involving the jaws in African children |journal=[[British Journal of Surgery]] |volume=46 |issue=197 |pages=218–23 |doi=10.1002/bjs.18004619704 |pmid=13628987 |language=en}}</ref>

Die [[Weltgesundheitsorganisation]] (WHO) unterscheidet drei verschiedene Typen:
* das ''endemische Burkitt-Lymphom'', das sich vor allem im [[Tropen|tropischen]] [[Afrika]] findet, wo es zu den häufigsten Tumorerkrankungen bei Kindern zählt, und in etwa 95% der Fälle mit dem [[Epstein-Barr-Virus]] assoziiert ist,<ref>{{Literatur |Autor=G. Brady, G. J. MacArthur, P. J. Farrell |Titel=Epstein-Barr virus and Burkitt lymphoma |Sammelwerk=Journal of Clinical Pathology |Band=60 |Nummer=12 |Datum=2007-12 |ISSN=1472-4146 |DOI=10.1136/jcp.2007.047977 |PMC=2095571 |PMID=18042696 |Seiten=1397–1402 |Online=https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2095571/ |Abruf=2026-04-05}}</ref>
* das ''sporadische Burkitt-Lymphom'', das in gemäßigten Klimazonen auftritt, und
* das ''HIV-assoziierte Burkitt-Lymphom'', das bei [[HIV]]-Infektion auftreten kann.
[[Datei:Large facial Burkitt's Lymphoma.JPG|mini|Burkitt-Lymphom der Halslymphknoten bei einem 7-jährigen Jungen. Große ulzerierte, sezernierende Schwellung seit einigen Monaten.]]
Das BL ist einer der am schnellsten wachsenden humanen [[Tumor]]en und hat entsprechend eine außerordentlich hohe Zellteilungsrate (der sogenannte [[Ki-67 (Protein)|Ki-67]]-Index ist größer 95 %, d. h. mehr als 95 % der Zellen befinden sich in Teilung). Gerade wegen des rasanten Wachstums ist der Tumor jedoch in der Regel sehr empfindlich gegenüber [[Chemotherapie]] und [[Strahlentherapie]].
Bei ausgeprägtem [[Knochenmark]]befall durch das BL (>20 % Zellanteil) spricht man auch von Burkitt-Leukämie oder „reifzelliger B-[[Akute lymphatische Leukämie|ALL]]“/„[[Akute lymphatische Leukämie|L3-ALL]]“. Dies ist ein seltenes Krankheitsbild (nur ca. 3–5 % aller [[Akute lymphatische Leukämie|akuten lymphatischen Leukämien]], d. h. in ganz [[Deutschland]] weniger als 100 Fälle pro Jahr).

Klinisch kann das BL überall dort auftreten, wo sich [[Lymphozyt]]en befinden. Bevorzugt tritt es in den [[Lymphknoten]] auf. Für das ''endemische BL'' sind eine Invasion der [[Mandibula]] oder [[Maxilla]] (Ober- und Unterkieferknochen) typisch. Beim ''sporadischen BL'' (in [[Europa]] und [[Nordamerika]]) findet man diese Manifestation eher selten. Stattdessen sind häufig die Lymphknoten im [[Abdomen|Bauchraum]] betroffen.

== Stadieneinteilung ==
Die Stadieneinteilung in die Stadien I bis IV erfolgt nach dem System von [[Ann-Arbor-Klassifikation|Ann-Arbor]]. Für Kinder und Jugendliche erfolgt die Stadieneinteilung nach der St.-Jude’s-Modifikation der Ann-Arbor-Klassifikation.

{| class="wikitable toptextcells"
!colspan="2" style="background:#AAFFDD; text-align:center;"| St. Jude’s Modifikation der Ann Arbor Klassifikation für Non-Hodgkin-Lymphome im Kindes- und Jugendalter
|-
!Stadium
!Definition
|-
| Stadium I || eine einzelne nodale oder extranodale Tumormanifestation ohne lokale
Ausbreitung
* nicht: mediastinale und abdominale oder epidurale Lokalisationen (siehe Stadium III)
|-
| Stadium II || mehrere nodale und/oder extranodale Manifestationen auf derselben Seite
des Zwerchfells mit oder ohne lokale Ausbreitung
* nicht: mediastinale, epidurale oder ausgedehnte, nicht resektable abdominale Lokalisationen (siehe Stadium III)
|-
| Stadium III || Lokalisationen auf beiden Seiten des Zwerchfells
* alle Manifestationen im Brustraum (Thorax) wie Mediastinum, Thymus, Pleura
* alle ausgedehnten, nicht zu operierenden (respektablen) Manifestationen im Bauchraum (Abdomen)
* Befall der äußeren Hirnhaut (Epiduralbefall)
* multilokulärer Knochenbefall (nicht Knochenmarkbefall)
|-
| Stadium IV || Befall des Knochenmarks und/oder des Zentralnervensystems (Gehirn und Rückenmark)
|}

Als '''Befall des Knochenmarks''' wird ein Blastenanteil von mehr als 5 % und weniger als 25 % in der [[Zytodiagnostik|zytologischen Untersuchung]] des Knochenmarks (Knochenmarkausstrich) definiert. Wenn 25 % oder mehr Blasten im Knochenmark vorhanden sind, handelt es sich um eine Burkitt-Leukämie (L3-ALL).
Als '''Befall des Zentralnervensystems''' wird jeder Nachweis von Blasten im Nervenwasser (Liquor) gewertet. Ein Befall des Zentralnervensystems ist auch dann gegeben, wenn jede Raumforderung im Zentralnervensystem bei gesichertem Burkitt-Lymphom an einer anderen Lokalisation wie Brustkorb, Unterkiefer und Abdomen nicht gesichert auf eine andere Ursache zurückgeführt werden kann.

== Diagnostik ==
[[Datei:Burkitt lymphoma, H&E.jpg|mini|[[Histologie|Histologisches]] Bild eines Burkitt-Lymphoms (aus einem Lymphknoten, [[Hämatoxylin-Eosin-Färbung|HE-Färbung]]). Als typisch gilt der „Sternenhimmel“-artige Aspekt bei niedriger Vergrößerung, der durch zwischen die Lymphomzellen eingestreute [[Makrophage]]n zustande kommt]]

Bei Diagnosestellung eines BL muss zunächst ein komplettes [[Stadienbestimmung (Onkologie)|Staging]], d. h. eine Ausbreitungsdiagnostik erfolgen. d. h. es muss festgestellt werden, welches Stadium vorliegt, da die Therapie sich daran orientiert (je ausgebreiteter das Lymphom, desto intensiver und länger die Therapie).
Die folgenden Untersuchungen sind notwendig:
* [[Knochenmark]]untersuchung
* [[Computertomographie]] (CT) oder [[Magnetresonanztomographie]] (MRT) von [[Hals]], [[Thorax]] und [[Abdomen]]
* [[Blut]]untersuchungen ([[Blutbild]], [[Lactatdehydrogenase|LDH]], [[Harnsäure]], [[Kreatinin]], …)

Der Lactatdehydrogenase (LDH) im Serum oder Plasma kommt bei den Burkitt-Lymphomen im Kindes- und Jugendalter besondere Bedeutung zu, da der LDH-Wert bei Diagnosestellung die Risikogruppe mitbestimmt (mehr als 500 U/L LDH im Serum oder Plasma entsprechen dabei einer höheren Risikogruppe). Die Mitbestimmung der LDH in der Risikogruppen-Zuteilung wird vor allem bei den Therapieoptimierungsstudien im deutschen Sprachraum und mittlerweile auch in Europa angewendet.

== Prognose ==
Das ''Burkitt Lymphoma International Prognostic Index Consortium'' hat 633 Fälle von Burkitt-Lymphom der USA der Jahre 2009 bis 2017 hinsichtlich der Prognosefaktoren analysiert und daraus einen Prognose-Index (BL-IPI) entwickelt.<ref>{{Literatur |Autor=Adam J. Olszewski, Lasse H. Jakobsen, Graham P. Collins, Kate Cwynarski, Veronika Bachanova |Titel=Burkitt Lymphoma International Prognostic Index |Sammelwerk=Journal of Clinical Oncology |Band=39 |Nummer=10 |Datum=2021-04-01 |Seiten=1129–1138 |ISSN=0732-183X |DOI=10.1200/JCO.20.03288 |Online=[https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.20.03288 Online] |Abruf=2022-05-10 |Sprache=en}}</ref> Die Patienten erhielten eine [[Immunmodulation|Immun]]-[[Chemotherapie]]. In der [[multivariablen Analyse]] bestand bei vier Faktoren ein [[Statistische Signifikanz|signifikanter]] Zusammenhang mit dem [[Progressionsfreies Überleben|progressionsfreien Überleben]] (PFS):
* [[L-Lactatdehydrogenase|LDH]] größer als das Dreifache des normalen Grenzwerts
* [[Allgemeinzustand|ECOG]] > 1 (reduzierter Allgemeinzustand)
* [[Zentralnervensystem|ZNS]]-Befall
* Alter ≥ 40 Jahre
Diese vier Faktoren wurden zur Einteilung der Risikogruppen verwendet:
* niedriges Risiko: kein Risikofaktor
* mittleres Risiko: ein Risikofaktor
* hohes Risiko: mehr als ein Risikofaktor
In der univariablen Analyse waren zusätzlich folgende Faktoren signifikant:
* Stadium 3/4
* [[Knochenmark|Knochenmarksbefall]]
* [[Hämoglobin|Hb]] < 11,5 g / dl
* [[Albumine|Albumin]] < 3,5 g / dl
Weitere ungünstige Faktoren:
* männliches Geschlecht n.s.
* [[HIV]]-positiv n.s.
* [[MYC|MYC-Rearrangement]] n.s.
* [[B-Symptomatik]] n.s.
* [[Lymphknoten|extranodaler]] Befall n.s.

== Therapie ==
Die Letalität betroffener Patienten hat sich seit Einführung der [[Chemotherapie]] ([[Joseph H. Burchenal]] und andere in den 1960er Jahren) sehr deutlich verbessert, davor starben die Betroffenen rasch. Der Tumor ist außerordentlich chemo- und strahlensensibel. Die Aussichten auf komplette Heilung sind desto besser, je lokalisierter der Tumor ist.

Ist die Krankheit ausgedehnter oder betrifft das Knochenmark oder zentrale Nervensystem (ZNS), verschlechtert sie sich. Trotzdem sind die [[kurativ]]en Aussichten heutzutage häufig über 50 %. Betroffene Erwachsene haben eine schlechtere Prognose als Kinder. Bewährt haben sich chemotherapeutisch das [[CHOP]]-Schema (wenn möglich im 14-tägigen Abstand) und insbesondere auch Therapieschemata mit hochdosiertem [[Methotrexat]] (MTX), wie sie z. B. im Rahmen der Deutschen Multizentrischen Therapiestudie der akuten lymphatischen Leukämie des Erwachsenen (GMALL) gängig sind. Außerdem enthalten alle neueren Schemata den [[Rekombinantes Protein|rekombinanten]] [[Monoklonaler Antikörper|monoklonalen Antikörper]] [[Rituximab]]. Eine ZNS-Prophylaxe/Therapie ist in den meisten Fällen indiziert, in diesem Fall verabreicht man Methotrexat [[Lumbalpunktion|intrathekal]]. Ein chirurgisches oder alleiniges strahlentherapeutisches Vorgehen ist generell nicht sinnvoll und ein [[Kunstfehler]] (davon ausgenommen sind natürlich diagnostische Eingriffe um Tumorgewebe zu gewinnen, z. B. Lymphknotenentnahme). Wegen des sehr schnell wachsenden Tumors besteht bei allen Patienten die Gefahr eines [[Tumorlyse-Syndrom]]s, dem es vorzubeugen gilt.

Bei Kindern und Jugendlichen erfolgt die Therapie des Burkitt-Lymphoms nach Therapieoptimierungsstudien für hochmaligne (lymphoblastische) B-Zell-[[Non-Hodgkin-Lymphom]]e. Diese umfassen eine stratifizierte (Stadien- und Risikofaktor-gesteuerte) Therapie. Diese besteht zumeist aus einer Kombinations[[chemotherapie]]. Wichtige Zytostatika sind hierbei Methotrexat (in hoher Dosis: mehr als 1000 mg/m² [[Körperoberfläche|KOF]] pro Einzeldosis), Adriamycin ([[Doxorubicin]]), [[Cyclophosphamid]] oder [[Ifosfamid]], [[Cytarabin]], [[Dexamethason]], [[Etoposid]] und [[Vincristin]]. Neben der systemischen Zytostatika-Gabe ist auch eine intrathekale Therapie (bei Befall) oder [[Krankheitsprävention|Prophylaxe]] durchzuführen: diese erfolgt zumeist als regelmäßige intrathekale Injektion einer Kombination der drei Zytostatika Methotrexat, Cytarabin und [[Prednison]] (sogenannte ''Triple-LP''). Für therapierefraktäre Burkitt-Lymphome wird nach der vorbeschriebenen Standardchemotherapie zumeist eine myeloablative (knochenmarkeliminierende) Hochdosis-Chemotherapie mit nachfolgender [[Transplantation#Art der Transplantation|autologer]] [[Stammzelltransplantation]] durchgeführt. Die Behandlung von Burkitt-Lymphomen mit Rituximab ist im Kindes- und Jugendalter gegenwärtig kein Standard. Die [[Strahlentherapie]] spielt infolge der guten bis sehr guten Behandelbarkeit der Burkitt-Lymphome mittels Kombinationschemotherapie im Kindes- und Jugendalter eine deutlich untergeordnete Rolle: In den Therapieoptimierungsstudien (Standard) im deutschsprachigen Raum wird die Strahlentherapie nur im Ausnahmefall eingesetzt.

== Pathophysiologie, genetische Eigenschaften ==
Typisch für das Burkitt-Lymphom sind genetische Veränderungen, die das [[Myc|Myc-Gen]] auf [[Chromosom 8 (Mensch)|Chromosom 8]] betreffen. Allerdings finden sich diese selten auch bei anderen malignen Lymphomen, insbesondere beim [[diffus-großzelligen B-NHL]], so dass sie nicht 100 % [[Spezifität|spezifisch]] für das BL sind.
[[Zytogenetik|Zytogenetisch]] findet man in der größten Mehrheit der Fälle eine der folgenden [[Chromosomentranslokation]]en:
* t(8;14)(q24;q32) – in ca. 85 % der Fälle
* t(8,22)(q24;q11) – in ca. 10 % der Fälle.
* t(2;8)(p11;q24) – in ca. 5 % der Fälle

Allen 3 Translokationen ist gemeinsam, dass dabei das ''MYC''-Gen in die Nähe von [[Immunglobulin]] (''IG'')-Genen gelangt, und zwar in den Bereich der Immunglobulin-Schwerkette auf [[Chromosom 14 (Mensch)|Chromosom 14]] oder der Leichtketten kappa auf [[Chromosom 2 (Mensch)|Chromosom 2]] oder lambda auf [[Chromosom 22 (Mensch)|Chromosom 22]]. Die beiden letztgenannten Translokationen werden auch als ''variante Translokationen'' bezeichnet. Selten werden auch Chromosomentranslokationen von ''MYC'' in Nicht-''IG''-Genbereiche gefunden.<ref>P Bertrand, C Bastard, C Maingonnat, F Jardin, C Maisonneuve, MN Courel, P Ruminy, JM Picquenot, H Tilly: ''Mapping of MYC breakpoints in 8q24 rearrangements involving non-immunoglobulin partners in B-cell lymphomas''. In: ''[[Leukemia]]'', 2007, 21(3), S. 515–523, PMID 17230227</ref>

Durch die Translokation kommt es zu einer Dysregulation des ''MYC''-Gens, welches eine Steuerungsfunktion bei der Zellteilung wahrnimmt und eine Vielzahl anderer Gene beeinflusst. Die Expression des MYC-Gens wird im Falle einer Translokation nicht mehr von dessen normalen DNA-Kontrollsequenzen ([[Promotor (Genetik)|Promotor]], Inhibitoren) auf Chromosom 8, sondern von den DNA-Kontrollsequenzen der Immunglobulin-Leicht- bzw. Schwerketten gesteuert. Zusätzlich kann auch das ''MYC''-Gen selbst geschädigt werden. Da die Leicht- und Schwerketten von Immunglobulinen in B-Zellen im Rahmen der Antikörperproduktion quasi ständig abgelesen und exprimiert werden, geschieht dies für das ''MYC''-Gen und MYC-Protein ebenfalls. Damit wird die Steuerung der Zellteilung empfindlich gestört; es kommt durch die Überexpression von MYC-Protein zu einer deutlich gesteigerten bis (im Falle eines Burkitt-Lymphoms) ungehemmten Zellteilung aus einer einzelnen genetisch veränderten Zelle ([[maligne Transformation]] mit monoklonaler [[Zellproliferation|Proliferation]]), wobei die Dysregulation des MYC-Gens allein nicht ausreichend ist. Eine alleinige Überexpression von ''MYC'' würde neben der Zunahme der Proliferationsrate auch zu einer Zunahme von MYC-abhängigen [[Apoptose]]-Mechanismen führen (beispielsweise über das CD95 Antigen). Somit sind neben einer Dysregulation des ''MYC''-Gens auch weitere genetische Veränderungen notwendig, um eine maligne Transformation zu einem Burkitt-Lymphom zu vollenden. Eine mögliche Ursache könnte das Auftreten einer Translokation von MYC zeitgleich mit dem sogenannten Immunglobulin-Gen Rearrangement in B-Zellen sein, wodurch die Apoptose-Induktion einer ''MYC''- Überexpression umgangen wird.

Die geographisch unterschiedlichen Formen (''endemisch vs. sporadisch'') spiegeln sich auch in der Genetik wider: Die Bruchpunktlokalisation des c-myc Gens auf Chromosom 8 variiert nach der Lokalisation, sind aber nur mit Einschränkungen spezifisch für den Erkrankungstyp (''endemisch vs. sporadisch'').

Neben den genetischen Veränderungen am ''MYC''-Gen sind in ca. 40 % der Burkitt-Lymphome auch Mutationen des Protein 53 (p53)-Gens beschrieben. Auch sind Mutationen des [[Retinoblastom]] (Rb)-Gens und dessen Produkten Protein 107 (p107) und Protein 130 (p130) identifiziert worden.

Ursächlich für die Entstehung der endemischen Form in [[Afrika]] sieht man eine stufenweise Karzinogenese (Krebsentwicklung), bei der verschiedene Faktoren für die einzelnen Schritte verantwortlich sind.
Der erste Schritt besteht in der Infektion von [[B-Lymphozyt|B-Zellen]] durch EBV ([[Epstein-Barr-Virus]]), wodurch es zum polyklonalen Wachstum der B-[[Lymphozyt]]en kommt. [[In vitro]] können normale B-Zellen durch Infektion mit EBV immortalisiert (unsterblich gemacht) werden. In den Gegenden in [[Äquatorial-Afrika]], wo das Burkitt-Lymphom endemisch ist, sind etwa 80 % der Kinder mit EBV infiziert.
Im zweiten Schritt kommt die Infektion mit [[Malaria]] hinzu. Diese herrscht dort auch endemisch und verursacht eine zusätzliche Immunsuppression. Dadurch wird die [[T-Lymphozyt|T-Zell]]-Population so gestört, dass sie die Proliferation von B-Zell-Klonen nicht mehr kontrollieren kann und sich damit der Anteil von B-Zellen erhöht, der für Translokationen anfällig ist.
Der dritte Schritt besteht in einer Dysregulation des ''MYC''-[[Onkogen]]s durch die oben genannten [[Chromosomentranslokation]]en. Dieser Vorgang gleicht einem Dammbruch. Die Zellen wachsen nun unbegrenzt und sehr schnell, das BL entwickelt sich unaufhaltsam.

In Europa und Nordamerika sind EBV-Infektionen und Malaria im Kindesalter viel seltener. Die sporadischen BL zeigen in weniger als 20 % Assoziation mit EBV. Was allen BL gemeinsam ist, ist die Translokation von ''IG''- und ''MYC''-[[Gen]]en.

== Literatur ==
* P.A. Pizzo, D.G. Poplack: ''Principles and Practice of Pediatric Oncology''. 4th Edition. Lippincott Williams & Wilkins Publishers, Philadelphia / Baltimore / New York, 2001, ISBN 0-7817-2658-1

== Weblinks ==
{{Commonscat|Burkitt's lymphoma|Burkitt-Lymphom}}
* {{AWMF|http://www.uni-duesseldorf.de/AWMF/ll/025-013.htm|Non-Hodgkin-Lymphome|S1|Deutsche Krebsgesellschaft und Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie|Januar 2009}}
* [https://www.dgho.de/informationen/leitlinien/lymphome/Maligne%20Lymphome.pdf Leitlinie ''Maligne Lymphome''.] (PDF) Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (Stand Februar 2007)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Non-Hodgkin-Lymphom]]
[[Kategorie:Kinderonkologie]]

Burkitt-Lymphom - Versionsgeschichte

imported>LE G01EM: aufgrund der sehr großen relevanz einer EBV-Infektion sollte dieser Fakt schon in der Einleitung stehen, nicht erst im letzten abschnitt