https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=BuflomedilBuflomedil - Versionsgeschichte2026-06-27T12:28:39ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Buflomedil&diff=1415105&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T05:23:40Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Buflomedil Structural Formula V1.svg|250px|Strukturformel von Buflomedil]]<br />
| Freiname = Buflomedil<br />
| Andere Namen = 2′,4′,6′-Trimethoxy-4-(1-pyrrolidinyl)butyrophenon ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
| Summenformel = C<sub>17</sub>H<sub>25</sub>NO<sub>4</sub><br />
| CAS = * {{CASRN|55837-25-7}}<br />
* {{CASRN|35543-24-9|Q27257293}} <small>(Buflomedil-[[Hydrochlorid]])</small><br />
| EG-Nummer = 259-851-3<br />
| ECHA-ID = 100.054.393<br />
| PubChem = 2467<br />
| ChemSpider = 2373<br />
| ATC-Code = {{ATC|C04|AX20}}<br />
| DrugBank = DB13510<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Vasodilatation|Vasodilatoren]], [[Xanthin|Methylxanthin]]-[[Derivat (Chemie)|Derivat]]<br />
| Wirkmechanismus = [[Alphablocker|α-Adrenozeptor]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 307,39 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 192–193 [[Grad Celsius|°C]] (HCl)<ref name="Ph. Eur." /><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|B5899|Name=Buflomedil hydrochloride|Abruf=2017-05-14}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br />{{GHS-Piktogramme-klein|-}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|-}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|-}}<br />
| Quelle P = <br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=410 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|B1157400|Name=BUFLOMEDIL HYDROCHLORIDE CRS|Abruf=2008-08-11}}</ref> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Buflomedil''' ist ein [[Arzneistoff]] zur unterstützenden Behandlung der [[Arterielle Verschlusskrankheit|peripheren arteriellen Verschlusskrankheit]] (paVK). Bei dieser treten beispielsweise beim Gehen Schmerzen in den Beinen auf, da die [[Arterie]]n durch Ablagerungen in ihrem Lumen eingeengt sind und somit weniger Blut mit Nährstoffen in das Muskelgewebe der Beine gelangt.<br />
Der [[Arzneistoff|Wirkstoff]] fördert die Durchblutung in mittelgroßen und kleinen arteriellen Blutgefäßen. Es ist ein unselektiver [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] an α-[[Adrenorezeptor]]en, wobei die vasodilatorische Wirkung hauptsächlich durch α<sub>1</sub>-Blockade zustande kommt.<br />
<br />
Anfang 2012 mussten in den EU-Mitgliedsstaaten alle buflomedilhaltigen Medikamente vom Markt genommen werden, da schwere Nebenwirkungen aufgetreten waren und der therapeutische Nutzen als nur unzureichend beurteilt wurde.<br />
<br />
== Pharmakologische Eigenschaften ==<br />
Die α<sub>1</sub>-Adrenorezeptoren befinden sich vor allem auf den mittelgroßen und kleinen Arterien, beispielsweise in den Armen und Beinen. Wenn ein chemischer Stoff an diesen Rezeptor bindet (Agonist), löst dies eine Kontraktion der Arterienmuskulatur aus und der Durchmesser der Arterie wird kleiner ([[Vasokonstriktion]]). Dadurch nimmt der Blutfluss in dieser Arterie ab, und damit auch die Durchblutung des Gewebes, welches durch diese Arterie mit Blut versorgt wird. Buflomedil ist ein Antagonist der α-Adrenorezeptoren, es bindet an den Rezeptor, ohne eine Reaktion in der Arterie hervorzurufen. Dadurch können Agonisten des α<sub>1</sub>-Rezeptors, welche normalerweise ständig in geringen Mengen im Blut vorhanden sind nicht mehr an den Rezeptor binden, da die Bindungsstelle bereits vom Antagonisten Buflomedil besetzt und somit blockiert ist. Die Spannung der Arterienmuskulatur (Muskeltonus) sinkt und der Durchmesser der Arterie wird größer ([[Vasodilatation]]), da in der Summe weniger Rezeptoren mit α<sub>1</sub>-Agonisten besetzt sind. Durch die Vergrößerung des Lumens der Arterie steigt der Blutfluss und die Durchblutung, was man sich bei der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (paVK) zunutze macht.<br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
Da Buflomedil nicht nur α<sub>1</sub>-, sondern in gewissem Maße auch α<sub>2</sub>-Rezeptoren blockiert und diese beiden Rezeptoren auf vielen anderen Zellen (z.&nbsp;B. Nervenzellen) vorkommen, muss die gefahrlose Dosierung sehr genau festgelegt werden.<br />
Versehentliche Überdosierungen oder bewusste Grenzverletzungen der Konzentrationsgabe des Medikaments können zu ausgeprägten Nebenwirkungen mit tödlichem Ausgang führen. Buflomedil hat eine geringe [[therapeutische Breite]], d.&nbsp;h. Dosisbereich, in dem ein akzeptables Verhältnis zwischen gewünschten und erwünschten Wirkungen herrscht.<br />
<br />
=== Nebenwirkungen im zentralen und peripheren Nervensystem ===<br />
Die Besetzung von α<sub>2</sub>-Rezeptoren führt im [[Zentralnervensystem]] (ZNS) allgemein zur Hemmung der Aktivität von Nervenzellen,<br />
und somit allgemein zur Dämpfung der Erregung und Erregbarkeit des ZNS.<br />
Werden diese α<sub>2</sub>-Rezeptoren blockiert fällt diese Hemmung weg und es kommt zu Nebenwirkungen, die sich durch die allgemeine Enthemmung im ZNS erklären lassen. Dies sind hauptsächlich fokale Anfälle und generalisierte tonisch-klonische Krampfanfälle („Grand-Mal“) mit Bewusstlosigkeit, die bis zu einem lebensbedrohlichen Ereignis, dem Status epilepticus übergehen können, welcher zum Tod führen kann.<br />
<br />
Auch an Nervenzellen in der Peripherie außerhalb des zentralen Nervensystems befinden sich diese hemmenden α<sub>2</sub>-Rezeptoren. Nebenwirkungen, die sich hier durch die Blockade von α<sub>2</sub>-Rezeptoren herleiten lassen, sind z.&nbsp;B. Zeichen einer allgemeinen Übererregung von Nervenzellen, welche die Kontraktion der Muskulatur koordinieren (motorische [[Neuron]]en). <br />
Hier kann es als Nebenwirkung zu Muskelkrämpfen ([[Myoklonie]]n) kommen. Muskelkrämpfe können aber auch das Ergebnis einer Enthemmung im zentralen Nervensystem sein durch Enthemmung von Neuronen, welche für die Motorik zuständig sind.<br />
<br />
=== Nebenwirkungen im kardiovaskulären System (Herz-Kreislauf) ===<br />
Durch die Blockade von α<sub>1</sub>-Rezeptoren auf den Blutgefäßen kommt es allgemein zur Gefäßerweiterung ([[Vasodilatation]]), infolgedessen der Blutdruck stark abnimmt (Hypotonie).<br />
Dadurch bedingt kann es zu einer [[Orthostase]] ("Kreislauf-Kollaps") mit kurzzeitiger Bewusstlosigkeit kommen. <br />
Auch kommt in der Summe weniger Blutvolumen zurück zum Herzen (Vorlast sinkt) und das Herz kann somit auch weniger Volumen pro Herzschlag in den Kreislauf pumpen. Da somit auch die Blutgefäße das Herz selber mit weniger Blut versorgen (Minderdurchblutung, [[Ischämie]]), können Schädigungen des Herzmuskelgewebes bis hin zu (vorwiegend [[Herzkammer|ventrikulär]]en) Herzrhythmusstörungen resultieren, welche im Extremfall zum Tode führen können.<br />
<br />
== Marktrücknahme ==<br />
Buflomedil war in Deutschland ab 1982 unter dem Handelsnamen ''Bufedil'' als verschreibungspflichtiges Arzneimittel im Handel. <br />
Wegen starker Nebenwirkungen bedingt durch eine geringe therapeutische Breite, geriet der Einsatz von Buflomedil in die Diskussion. In Frankreich wurden buflomedilhaltige orale Präparate 2006 (hingegen nicht die Infusion) vom Markt zurückgezogen.<ref>Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM): {{Webarchiv|url=http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-aux-professionnels-de-sante/Pharmacovigilance-et-la-securite-d-emploi-du-buflomedil-Lettre-aux-professionnels-de-sante |wayback=20180722011357 |text=''Pharmacovigilance et la sécurité d’emploi du buflomédil.'' }} Veröffentlichung vom 30. November 2006.</ref> Im Mai 2011 empfahl die [[europäische Arzneimittelagentur]] (EMA), die Zulassung zunächst für [[peroral|orale]] buflomedilhaltige Medikamente in allen Mitgliedsstaaten auszusetzen, bis das [[Nutzen-Risiko-Verhältnis#Nutzen-Risiko-Verhältnis|Nutzen-Risiko-Verhältnis]] abschließend geklärt sei,<ref>European Medicines Agency (EMEA): [http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2011/05/news_detail_001260.jsp&murl=menus/news_and_events/news_and_events.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1&jsenabled=true ''European Medicines Agency recommends suspension of oral buflomedil-containing medicines''] Veröffentlichung vom 20. Mai 2011.</ref> etliche deutsche Pharmaunternehmen nahmen Buflomedil daraufhin bereits freiwillig vom Markt. Im November 2011 erweiterte die EMA die Empfehlung auch auf parenterale Darreichungsformen. Der begrenzte Nutzen von Buflomedil wiege das Risiko schwerer kardialer und neurologischer Nebenwirkungen nicht auf.<ref>Pressemitteilung der EMA vom 17. November 2011, abrufbar als [http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Buflomedil_107/WC500117791.pdf pdf] zuletzt abgerufen am 19. November 2011.</ref> Im Februar 2012 erging der entsprechende Durchführungsbeschluss der Europäischen Kommission an alle Mitgliedsstaaten.<ref>Durchführungsbeschluss der Europäischen Kommission vom 13. Februar 2012, abrufbar als [https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/RisikoBewVerf/a-f/buflomedil_durchf_beschluss.pdf?__blob=publicationFile&v=3 pdf], abgerufen am 22. Juli 2018.</ref><br />
<br />
== Streckmittel ==<br />
Buflomedil wird teilweise als Streckmittel in Kokainproben<ref>{{Internetquelle |url=https://www.toxinfo.ch/298 |titel=Levamisol – Gefährliches Streckmittel in Kokain |werk=toxinfo.ch |abruf=2023-03-28}}</ref> und Ecstasy-Pillen<ref>{{Internetquelle |url=https://www.20min.ch/story/falsche-ecstasy-pillen-koennen-toedlich-sein-494788855452 |titel=Falsche Ecstasy-Pillen können tödlich sein |werk=20min |datum=2008-11-04 |sprache=de |abruf=2023-03-28}}</ref><ref>{{Literatur |Titel=Bericht zur Drogensituation 2009 |Online=https://catbull.com/alamut/Bibliothek/Drogensituation2009.pdf}}</ref> gefunden.<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* Wolfgang Forth, Dietrich Henschler, Walter Rummel: ''Allgemeine Pharmakologie & Toxikologie.''; Urban & Fischer Verlag; 8. Auflage 2001 S.&nbsp;191, "Kapitel 4 - Pharmakologie noradrenerger und adrenerger Systeme: 4.5 α-Adrenozeptor-Antagonisten"; ISBN 3-437-42520-X.<br />
* Andreas Ruß (Hrsg.), Stefan Endres (Hrsg.): ''Arzneimittel Pocket plus 2008'', Börm Bruckmeier, 4. Auflage 2007, S.&nbsp;68, S.&nbsp;87; ISBN 3-89862-287-8.<br />
* ifap-Datenbank Buflomedil<br />
* M. Boeckh, T.Böckers: "GK2 Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie"; Thieme Verlag; 15. Auflage 2002 S.&nbsp;179 "Kapitel 3 - Eingriffe in das sympathische Nervensystem", ISBN 3-13-112535-7.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references/><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Methoxybenzol]]<br />
[[Kategorie:Pyrrolidin]]<br />
[[Kategorie:Alkylarylketon]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Alphablocker]]</div>imported>ChemoBot