https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=Brefeldin_ABrefeldin A - Versionsgeschichte2026-06-06T14:55:38ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Brefeldin_A&diff=1933239&oldid=previmported>Ulanwp: 6 fehlende Sprachparameter eingefügt; 4 Vorlage Cite Journal nach Literatur konvertiert, um verwendete Vorlagen zu vereinheitlichen2026-02-12T10:24:41Z<p>6 fehlende Sprachparameter eingefügt; 4 Vorlage Cite Journal nach Literatur konvertiert, um verwendete Vorlagen zu vereinheitlichen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Brefeldin A Structural Formula V1.svg|200px|Struktur von Brefeldin A]]<br />
| Andere Namen = γ,4-Dihydroxy-2-(6-hydroxy-1-heptenyl)-4-cyclopentancrotonsäure-λ-lacton<br />
| Summenformel = C<sub>16</sub>H<sub>24</sub>O<sub>4</sub><br />
| CAS = {{CASRN|20350-15-6}}<br />
| EG-Nummer = 606-528-3<br />
| ECHA-ID = 100.127.053<br />
| PubChem = 5287620<br />
| ChemSpider = 4449949<br />
| DrugBank = DB07348<br />
| Beschreibung = weißes bis gelbweißes kristallines Pulver<ref name="Sigma" /><br />
| Molare Masse = 280,36 g·mol<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = <br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|B6542|Abruf=2011-03-14}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|06}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|301+310}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma" /><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=275 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Brefeldin A''' (Abkürzung: BFA) ist ein [[Lactone|Lacton]]-[[Antibiotikum]], das von [[Pilz]]en wie ''Eupenicillium brefeldianum'' synthetisiert wird und ursprünglich als ein [[Virostatikum|antivirales Therapeutikum]] isoliert wurde.<ref>{{Literatur |Autor=Tamura G, Ando K, Suzuki S, Takatsuki A, Arima K |Titel=Antiviral activity of brefeldin A and verrucarin A |Sammelwerk=[[J Antibiot]] |Band=21 |Nummer=2 |Datum=1968-02 |Sprache=en |Seiten=160–161 |PMID=4299889}}</ref> Seit dem Ende des 20. Jahrhunderts wird es hauptsächlich in der [[Medizin|medizinischen]] und [[Biologie|biologischen]] Forschung zur Untersuchung des Proteintransportes eingesetzt.<ref>{{Literatur |Autor=[[Richard D. Klausner|Klausner RD]], Donaldson JG, [[Jennifer Lippincott-Schwartz|Lippincott-Schwartz J]] |Titel=Brefeldin A: insights into the control of membrane traffic and organelle structure |Sammelwerk=[[J. Cell Biol.]] |Band=116 |Nummer=5 |Datum=1992-03 |Sprache=en |Seiten=1071–80 |DOI=10.1083/jcb.116.5.1071 |PMC=2289364 |PMID=1740466}}</ref> Außerdem findet es seit seiner Erstbeschreibung als Substanz zur Verbesserung der [[CRISPR]]-Technik im Feld des Genom-Editierens Anwendung.<ref>{{Literatur |Autor=Chen Yu, Yanxia Liu, Tianhua Ma, Kai Liu, Shaohua Xu, Yu Zhang, Honglei Liu, Marie La Russa, Min Xie, Sheng Ding, Lei S. Qi |Titel=Small Molecules Enhance CRISPR Genome Editing in Pluripotent Stem Cells |Sammelwerk=[[Cell Stem Cell]] |Band=16 |Nummer=2 |Datum=2015-02 |Sprache=en |Seiten=142–147 |DOI=10.1016/j.stem.2015.01.003}}</ref><br />
<br />
BFA induziert retrograden Transport vom [[Golgi-Apparat]] zum [[Endoplasmatisches Retikulum|Endoplasmatischen Retikulum]], wodurch es zu einer Akkumulation von Proteinen (zum Beispiel von [[Interferone|Interferon γ]]) im Endoplasmatischen Retikulum kommt. Brefeldin A scheint dabei an einem bestimmten [[GTP-Austauschfaktor]] anzugreifen, der für die Aktivierung der [[G-Protein|GTPase]] ''Arf1p'' verantwortlich ist.<ref name="pmid20102617">{{Literatur |Autor=Rajamahanty S, Alonzo C, Aynehchi S, Choudhury M, Konno S |Titel=Growth inhibition of androgen-responsive prostate cancer cells with brefeldin A targeting cell cycle and androgen receptor |Sammelwerk=[[Journal of Biomedical Science]] |Band=17 |Nummer=1 |Datum=2010 |Sprache=en |Seiten=5 |DOI=10.1186/1423-0127-17-5 |PMC=2843609 |PMID=20102617}}</ref><br />
<br />
== Geschichte ==<br />
Die Substanz hat ihren Namen von dem Pilz ''Eupenicillium brefeldianum''.<ref>{{Literatur |Autor=Jianfeng Wang, Yaojian Huang, Meijuan Fang, Yongjie Zhang, Zhonghui Zheng |Titel=Brefeldin A, a cytotoxin produced by Paecilomyces sp. and Aspergillus clavatus isolated from Taxus mairei and Torreya grandis |Sammelwerk=FEMS Immunology & Medical Microbiology |Band=34 |Nummer=1 |Datum=2002-09-01 |Seiten=51–57 |DOI=10.1111/j.1574-695X.2002.tb00602.x |Online=[https://academic.oup.com/femspd/article/34/1/51/499179 Online] |Abruf=2018-05-12 |Sprache=en}}</ref> Sie wurde zuerst 1958 von V.L. Singleton aus ''Penicillium decumbens'' isoliert. Als [[Metabolit]] wurde sie von H.P. Siggs identifiziert.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=T. G. McCloud, M. P. Burns, F. D. Majadly, G. M. Muschik, D. A. Miller |Titel=Production of brefeldin-A |Sammelwerk=Journal of Industrial Microbiology |Band=15 |Nummer=1 |Datum=1995-07-01 |Seiten=5–9 |DOI=10.1007/BF01570006 |Sprache=en}}</ref> Seit 1971 wurden mehrere erfolgreiche Synthesemethoden beschrieben.<br />
<br />
Zunächst bestand das Interesse der Forschung an der antiviralen Aktivität der Substanz. Seit den Entdeckungen von Takatsuki und Tamara 1985 und der Beobachtung von zytotoxischen Effekten auf einige Krebszelllinien wird sie häufiger in der Forschung eingesetzt.<ref name=":0" /> Heutzutage kommt sie in der Forschung meistens zur Untersuchung von [[Membrantransport]] und Vesikeltransport zwischen dem endoplasmatischen Retikulum und dem Golgi-Apparat zum Einsatz.<br />
<br />
== Physikalische Eigenschaften ==<br />
[[Löslichkeit]]:<br />
* Klare, farblose Lösung in 10&nbsp;mg/ml [[Dichlormethan]].<br />
* Klare, farblose Lösung in 10&nbsp;mg/ml [[Methanol]].<ref>Physikalische Eigenschaften: {{Webarchiv |url=http://www.fermentek.co.il/brefeldin.htm |wayback=20060626051031 |text=''Brefeldin A''}}, Produktinformation der Firma ''Fermentek''</ref><br />
<br />
== Die Wirkung von Brefeldin A ==<br />
Brefeldin A wirkt in kürzester Zeit als Zellgift: Der [[Golgi-Apparat]] zerfällt und wandelt sich zum [[Endoplasmatisches Retikulum|Endoplasmatischen Retikulum]] (ER).<ref name="Sciaky1997">N. Sciaky, J. Presley, C. Smith, K. J. Zaal, N. Cole, J. E. Moreira, M. Terasaki, E. Siggia, [[Jennifer Lippincott-Schwartz|J. Lippincott-Schwartz]]: ''Golgi tubule traffic and the effects of brefeldin A visualized in living cells.'' In: ''[[Journal of Cell Biology]].'' Band 139, Nummer 5, Dezember 1997, S.&nbsp;1137–1155, PMID 9382862, {{PMC|2140213}}.</ref><br />
Wegen dieser Charakteristik ist Brefeldin ein wirksamer Hemmstoff der Sekretion einer Zelle: [[Protein]]e, die [[Sekretion|sezerniert]] werden sollen, werden im ER translatiert, reifen im Golgi und in Post-Golgi-Kompartimenten und werden schließlich durch Vesikelfusion mit der [[Zellmembran]] freigesetzt.<br />
<br />
Brefeldin A hemmt Proteine, die [[ADP-Ribosylierungsfaktor]]en aktivieren, die sogenannte Arfs. Im ER werden durch kleine, GTP-beladene [[G-Protein#Kleine G-Proteine (monomere)|G-Proteine]] der Arf-Familie Protein-Komplexe organisiert, sogenannte Coats. Die Coats helfen, notwendige Transportmoleküle auszuwählen und wirken als Gerüst, an dem Vesikel abgeschnürt werden.<ref name="schekman">[[Randy Schekman]], L. Orci: ''Coat proteins and vesicle budding.'' In: ''Science.'' Band 271, Nummer 5255, März 1996, S.&nbsp;1526–1533, PMID 8599108 (Review).</ref> Auf dem Weg vom ER zum Golgi hin werden solche Vesikel erst vom ER abgeschnürt und dann in den Golgi eingelagert (Zisternenreifung oder anterograder Transport); umgekehrt werden in gleicher Weise auch Proteine in Vesikeln zur Wiederverwendung vom Golgi zurück zum ER geschleust (retrograder Transport).<ref name="glick">B. S. Glick, V. Malhotra: ''The curious status of the Golgi apparatus.'' In: ''Cell.'' Band 95, Nummer 7, Dezember 1998, S.&nbsp;883–889, PMID 9875843.</ref> Die Bildung solcher Vesikel hängt von der COP-I-Zusammenlagerung durch Arf1-GTP ab. Brefeldin-A-Hemmung von Arf1 löst die COP-I-Vesikel auf, lässt den Golgi kollabieren und lagert die betroffenen Proteine wieder in das ER ein.<ref name="Sciaky1997" /><br />
<br />
Durch [[Guanosintriphosphat|GTP]]-spaltende [[GTPase]] wird das aktive Arf1-GTP zum inaktiven Arf1-GDP umgewandelt. Arf1-GPD wiederum tauscht, vermittelt durch Sec7-GDP-GTP-Austauschfaktoren, GDP wieder gegen GTP aus. Brefeldin A blockiert den GDP-GTP-Austausch, indem es den Arf1-GDP:Sec7-Komplex stabilisiert und damit inaktiviert.<ref name="peyroche">A. Peyroche, B. Antonny, S. Robineau, J. Acker, J. Cherfils, C. L. Jackson: ''Brefeldin A acts to stabilize an abortive ARF-GDP-Sec7 domain protein complex: involvement of specific residues of the Sec7 domain.'' In: ''Molecular cell.'' Band 3, Nummer 3, März 1999, S.&nbsp;275–285, PMID 10198630.</ref> Dies war das erste Beispiel dafür, dass ein Toxin ein Protein in einer Falle fängt und so seine Funktion eliminiert.<ref name="chardin">P. Chardin, F. McCormick: ''Brefeldin A: the advantage of being uncompetitive.'' In: ''Cell.'' Band 97, Nummer 2, April 1999, S.&nbsp;153–155, PMID 10219235 (Review).</ref><br />
<br />
== Literatur ==<br />
* S. M. Paek: ''Recent Synthesis and Discovery of Brefeldin A Analogs.'' In: ''Marine drugs.'' Band 16, Nummer 4, April 2018, [[doi:10.3390/md16040133]], PMID 29670019, {{PMC|5923420}} (Review). ''(Strukturformel)''<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
{{Commonscat}}<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
[[Kategorie:Antibiotikum]]<br />
[[Kategorie:Makrolid]]<br />
[[Kategorie:Dien]]<br />
[[Kategorie:Cyclopentanol]]<br />
[[Kategorie:Diol]]<br />
[[Kategorie:Zellkulturreagenz]]</div>imported>Ulanwp