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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Bradykinin.svg
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 9 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor = Kininogen-1 (626 aa)
| Struktur =
| Isoformen =
| HGNCid = 6383
| Symbol = KNG1
| AltSymbols =
| OMIM = 612358
| UniProt = P01042
| MGIid =
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| Taxon =
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}'''Bradykinin''' ist ein [[Peptidhormon|Peptid-]] und [[Gewebshormone|Gewebshormon]] der [[Kinin]]-Gruppe. Es handelt sich um ein [[Vasoaktive Substanz|vasoaktives]], d. h. blutgefäßveränderndes, [[Oligopeptid]], das aus neun [[Aminosäure]]n besteht und ähnlich wie [[Histamin]] wirkt. Bei [[Entzündung]]en oder Verletzungen ist es an der Schmerzempfindlichkeitssteigerung an der betroffenen Körperstelle beteiligt.
Infolge seiner spezifischen Bindung an Rezeptoren im Gefäßendothel, verursacht es eine Tonusänderung der [[Glatte Muskulatur|glatten Muskulatur]] (abhängig vom Wirkort), erhöht die [[Permeabilität (Materie)|Permeabilität]] des Gefäßes und verursacht Schmerz.

== Struktur ==
Die [[Primärstruktur]] des Bradykinin besteht aus 9 [[Aminosäuren|Aminosäure-Resten]] (H2N-[[Arginin|Arg]]–[[Prolin|Pro]]–[[Prolin|Pro]]–[[Glycin|Gly]]–[[Phenylalanin|Phe]]–[[Serin|Ser]]–[[Prolin|Pro]]–[[Phenylalanin|Phe]]–[[Arginin|Arg]]-COOH) mit der [[Summenformel]] C50H73N15O11 und einer [[Molekülmasse]] von 1060,22 [[Dalton (Einheit)|Da]].<ref>{{UniProt|P01042}}</ref>

== Synthese ==
[[Datei:bradykininsynthese.svg|mini|400px|Bradykinin[[prozessierung]] durch [[Proteolyse]] von Kininogen.]]

Bradykinin wird durch [[Kininogenase]]n wie [[Kallikrein]] aus seinen inaktiven Vorläuferproteinen, den Kininogenen, freigesetzt. Durch die Aktivität des [[Kinin-Kallikrein-System]]s wird Bradykinin über eine [[Proteolyse|proteolytische Spaltung]] seines Kininogen-Vorläuferproteins hochmolekulares Kininogen (HMW-Kininogen) mit Hilfe des [[Enzym]]s Kininogenase gebildet.

== Metabolismus ==
Die '''Inaktivierung''' der Kinine erfolgt durch Abspaltung ''C''-terminaler Dipeptide mittels Peptidyl-Dipeptidase, einem Enzym, das mit dem [[Angiotensin-konvertierendes Enzym|Angiotensin-konvertierenden Enzym]] (ACE) des [[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]s identisch ist.

Beim Menschen wird Bradykinin durch verschiedene Enzyme abgebaut: durch das Angiotensin-konvertierende Enzym (ACE), [[Aminopeptidase]] P (APP), Carboxypeptidase N (CPN) und [[Neprilysin]], welche die Positionen 7-8, 1-2, 8-9 bzw. 7-8 spalten.<ref>{{Literatur |Autor=Andreas Dendorfer, Sebastian Wolfrum, Marc Wagemann, Fatimunnisa Qadri, Peter Dominiak |Titel=Pathways of bradykinin degradation in blood and plasma of normotensive and hypertensive rats |Sammelwerk=American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology |Band=280 |Nummer=5 |Verlag= |Datum=2001 |Seiten=H2182–H2188 |ISSN=0363-6135 |Online=[https://www.physiology.org/doi/10.1152/ajpheart.2001.280.5.H2182 physiology.org] |DOI=10.1152/ajpheart.2001.280.5.H2182}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Antti Kuoppala, Ken A. Lindstedt, Juhani Saarinen, Petri T. Kovanen, Jorma O. Kokkonen |Titel=Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma |Sammelwerk=American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology |Band=278 |Nummer=4 |Verlag= |Datum=2000 |Seiten=H1069–H1074 |ISSN=0363-6135 |Online=[https://www.physiology.org/doi/10.1152/ajpheart.2000.278.4.H1069 physiology.org] |DOI=10.1152/ajpheart.2000.278.4.H1069}}</ref>

== Physiologische Rolle ==
=== Rezeptoren ===
Bei [[Säugetier]]en sind zwei Arten von [[Bradykininrezeptor]]en bekannt. Der B1-Rezeptor wird nur infolge einer Gewebeverletzung exprimiert und spielt vermutlich eine Rolle bei chronischen Schmerzen. Der B2-Rezeptor ist konstitutiv aktiv und trägt zur gefäßerweiternden Wirkung von Bradykinin bei.

=== Wirkungen ===
Bradykinin ist ein potenter [[Endothel]]-abhängiger [[Vasodilatation|Vasodilatator]], verursacht eine Kontraktion nicht-vaskulärer [[Glatte Muskulatur|glatter Muskelzellen]], erhöht die Gefäß-Durchlässigkeit ([[Permeabilität (Materie)|Permeabilität]]) und ist auch am Mechanismus von [[Schmerz]] beteiligt. In mancher Hinsicht hat es ähnliche Wirkungen wie [[Histamin]] und wird wie dieses vor allem aus [[Venole]]n und weniger aus [[Arteriole]]n freigesetzt.

Bradykinin erhöht die intrazellulären [[Calcium]]spiegel in [[Neokortex|neokortikalen]] [[Astrozyt]]en und führt dazu, dass diese [[Glutaminsäure|Glutamat]] freisetzen.<ref>Vladimir Parpura, Trent A. Basarsky u. a.: [https://www.nature.com/articles/369744a0 ''Glutamate-mediated astrocyte–neuron signalling.''] In: ''Nature.'' 369, 1994, S. 744, [[doi:10.1038/369744a0]].</ref>

Bradykinin soll auch die Ursache von trockenem [[Husten]] bei manchen Patienten unter einer Therapie mit [[ACE-Hemmer]]n sein. Dieser [[Refraktärität|refraktäre]] Husten ist eine häufige Ursache für die Notwendigkeit des Absetzens einer ACE-Hemmer-Therapie.

=== Funktionen von Bradykinin ===
* Beteiligung an der Schmerzerzeugung
* Beteiligung an allergischen und anaphylaktischen Reaktionen
* Mediator von Angioödemen (z. B. [[Hereditäres Angioödem]])
* Mediator von Entzündungen (ähnlich: Histamin)
* Gefäßerweiterung
* Kontraktion der [[Bronchien|Bronchial]]-, Darm- und [[Uterus]]-Muskulatur
* Steigerung der Gefäßpermeabilität
* [[Chemotaxis|Chemotaktische]] Wirkung auf [[Leukozyten]]

== Geschichte ==
[[Datei:Bothrops jararaca 1.jpg|mini|Jararaca-Lanzenotter (''Bothrops jararaca'')]]
Bradykinin wurde von drei [[Brasilien|brasilianischen]] Physiologen und Pharmakologen entdeckt, die am Instituto de Biologia de São Paulo, in [[São Paulo]] unter der Leitung von [[Maurício Rocha e Silva]] tätig waren. Zusammen mit den Mitarbeitern Wilson Teixeira Beraldo und Gastão Rosenfeld entdeckte er 1948 dessen starke [[Hypotonie|hypotensive]] Wirkungen im [[Modellorganismus|Tiermodell]]. Bradykinin wurde im [[Blutplasma]] von Tieren nach Zugabe von [[Venom (Gift)|Venom]] von ''[[Bothrops jararaca]]'' (Jararaca-Lanzenotter) entdeckt, das von Rosenfeld aus dem [[Instituto Butantan|Butantan-Institut]] bereitgestellt wurde. Diese Entdeckung war Teil einer fortgesetzten Untersuchung zum [[Schock (Medizin)|Kreislaufschock]] und zu [[Proteolyse|proteolytischen]] [[Enzym]]en im Zusammenhang mit der [[Toxikologie]] von Schlangenbissen, die von Rocha e Silva bereits 1939 begonnen wurde. Bradykinin sollte sich als neues [[Autopharmakologie|autopharmakologisches]] Prinzip erweisen, das heißt als Substanz, die im Körper über eine metabolische Modifikation aus Vorläufersubstanzen freigesetzt wird, die pharmakologisch aktiv sind. Nach B. J. Hagwood, Rocha e Silvas Biografen, „hat die Entdeckung von Bradykinin zu einem neuen Verständnis vieler physiologischer und pathologischer Phänomene geführt, einschließlich des durch Venome und Toxine ausgelösten [[Kreislaufschock]]s.“

Die praktische Bedeutung der Entdeckung von Bradykinin wurde offensichtlich, als einer seiner Mitarbeiter an der Medizinischen Fakultät von Ribeirão Preto an der Universität von São Paulo, [[Sérgio Henrique Ferreira]], einen [[Bradykinin-potenzierenden Faktor]] (BPF) im Gift von Bothrops entdeckte, der sowohl die Dauer als auch das Ausmaß der Wirkungen von Bradykinin auf die Gefäßerweiterung und den nachfolgenden Abfall des [[Blutdruck]]es deutlich verstärkt. Ausgehend von diesem Befund entwickelten Forscher von [[Bristol-Myers Squibb|BMS]] das erste einer neuen Generation von hochwirksamen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die sogenannten [[ACE-Hemmer]] wie [[Captopril]].

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Peptidhormon]]

Bradykinin - Versionsgeschichte

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