imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

2026-01-24T05:32:20Z

Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Bosutinib 2.svg|300px|alt=|Struktur von Bosutinib]]
| Freiname =
| Andere Namen =
* 4-[(2,4-Dichlor-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]chinolin-3-carbonitril ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* SKI-606
| Summenformel = C26H29Cl2N5O3
| CAS = {{CASRN|380843-75-4}}
| EG-Nummer = 700-455-1
| ECHA-ID = 100.149.122
| PubChem = 5328940
| ChemSpider = 4486102
| DrugBank = DB06616
| ATC-Code = {{ATC|L01|XE14}}
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Wirkmechanismus = [[Tyrosinkinase]]-[[Inhibitor]]
| Molare Masse = 530,45 g·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=153329 |Name=4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile |Abruf=2019-12-28}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|319|413}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="SigmaAldrich">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|PZ0192|Abruf=2020-02-16}}</ref>
| MAK =
}}

'''Bosutinib''' (Firma [[Pfizer]]), zuvor als '''SKI-606''' bezeichnet, ist ein [[Arzneistoff]] aus der Substanzklasse der [[Tyrosinkinase-Inhibitor]]en.

Bosutinib hemmt beim Menschen verschiedene [[Tyrosinkinasen]], vor allem aus der ''Abl''- und ''Src''-Familie. Am 4. September 2012 wurde Bosutinib durch die amerikanische [[Food and Drug Administration]] (FDA) zur Behandlung von Patienten mit [[Chronische myeloische Leukämie|chronischer myeloischer Leukämie]] (CML), bei denen andere Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. [[Imatinib]]) unwirksam sind oder nicht vertragen werden, zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm318160.htm |titel=FDA approves new orphan drug for chronic myelogenous leukemia |hrsg=FDA |datum=2012-09-04 |sprache=en |abruf=2012-12-25}}</ref> Bosutinib ist als Arzneimittel unter dem Namen ''Bosulif'' in den USA im Handel. Die übliche Dosierung sind 500 mg einmal täglich. Grundlage der Zulassung waren vor allem die Ergebnisse der ''BELA''-Studie, die eine vergleichbare Wirksamkeit von Bosutinib und Imatinib gezeigt hatte.<ref>JE. Cortes, DW. Kim, HM. Kantarjian, TH. Brümmendorf, I. Dyagil, L. Griskevicius, H. Malhotra, C. Powell, K. Gogat, AM. Countouriotis, C. Gambacorti-Passerini: ''Bosutinib Versus Imatinib in Newly Diagnosed Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia: Results From the BELA Trial''. In: ''[[Journal of Clinical Oncology]]'', 2012, 30, S. 3486–3492; PMID 22949154.</ref> Am 27. März 2013 wurde Bosutinib durch die [[Europäische Kommission]] zur Behandlung von Patienten mit CML, die mindestens schon einen Tyrosinkinaseinhibitor bekommen haben und bei denen Imatinib, [[Nilotinib]] und [[Dasatinib]] durch den behandelnden Arzt als nicht sinnvoll erachtet werden, zugelassen. Die Zulassung erfolgte unter der Auflage, dass von Seiten des pharmazeutischen Unternehmers noch weitere Nachweise über den Nutzen des Medikaments beizubringen sind. Außerdem sollen jährliche Evaluationen durch die [[Europäische Arzneimittel-Agentur|europäische Arzneimittelagentur]] stattfinden.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/bosulif-epar-product-information_de.pdf |titel=Anhang 1: Zusammenfassung und Merkmale des Arzneimittels |hrsg=EMA |format=PDF; 520 kB |offline=nein |abruf=2013-05-29}}</ref>

Die Eigenschaft als [[C-Src|Src-Kinase]]-Inhibitor macht Bosutinib zu einem potenziellen Therapeutikum für die Behandlung von [[Brustkrebs]]. Bei Brustkrebs ist – wie bei vielen anderen [[Tumor]]en beim Menschen auch – die Aktivität der Src-Kinasen im Tumorgewebe deutlich erhöht.<ref>A. Vultur u. a.: ''SKI-606 (bosutinib), a novel Src kinase inhibitor, suppresses migration and invasion of human breast cancer cells.'' Mol. Cancer. Ther. (2008) 7(5): S. 1185–1194, PMID 18483306.</ref> Gleiches gilt für das [[Kolorektales Karzinom|kolorektale Karzinom]] (Darmkrebs).<ref>A. M. Coluccia u. a.: ''SKI-606 decreases growth and motility of colorectal cancer cells by preventing pp60(c-Src)-dependent tyrosine phosphorylation of beta-catenin and its nuclear signaling''. In: ''[[Cancer Res.]]'', 2006, 66, S. 2279–2286, PMID 18483306.</ref>

== Frühe Nutzenbewertung ==
In Deutschland müssen seit 2011 neu zugelassene Medikamente mit neuen Wirkstoffen gemäß {{§|35a|sgb_5|juris}} [[SGB V]] einer „[[Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung|frühen Nutzenbewertung]]“ durch den [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA)]] unterzogen werden, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den [[Festbetrag]] erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen einen Preis aushandeln. Die Dossierbewertungen, auf deren Basis der G-BA seine Beschlüsse fasst, erstellt das [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG).

Nach einer Erweiterung des Anwendungsgebiets und der Aufhebung des [[Orphan Drug|Orphan-Drug]]-Status durchlief Bosutinib 2018 zwei frühe Nutzenbewertungen. Zunächst wurde es im neuen Anwendungsgebiet (Behandlung Erwachsener mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase) mit Imatinib oder Nilotinib oder Dasatinib verglichen.<ref>{{Webarchiv|url=https://iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2018/a18-33-bosutinib-chronische-myeloische-leukaemie-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v.9777.html |wayback=20200326141907 |text=A18-33 Bosutinib (chronische myeloische Leukämie) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V. }} iqwig.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref> Gemäß G-BA-Beschluss ist ein Zusatznutzen gegenüber dieser zweckmäßigen Vergleichstherapie in der Erstlinie nicht belegt.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/367/#beschluesse Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Bosutinib (neues Anwendungsgebiet: Chronische myeloische Leukämie, Ph+, Erstlinie).] g-ba.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref>

Durch Überschreiten der Umsatzgrenze für die vereinfachte Nutzenbewertung für Orphan Drugs, bei der 2013 ein Zusatznutzen zunächst als gegeben vorausgesetzt worden war, wurde nun auch im ursprünglichen Anwendungsgebiet (Erwachsene mit Ph+ CML in der chronischen Phase, akzelerierten Phase und Blastenkrise, die mit mindestens einem Tyrosinkinaseinhibitor vorbehandelt wurden und bei denen Imatinib, Nilotinib und Dasatinib nicht als geeignete Behandlungsoption angesehen werden) eine reguläre frühe Nutzenbewertung durchgeführt.<ref>[https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2018/a18-54-bosutinib-vorbehandelte-chronische-myeloische-leukaemie-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v.10487.html A18-54 Bosutinib (vorbehandelte chronische myeloische Leukämie) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V.] iqwig.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref> Gemäß G-BA-Beschluss ist auch für diese Patientengruppe ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie [[Ponatinib]] nicht belegt.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/383/#beschluesse Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Bosutinib (Bewertung nach Aufhebung des Orphan-Drug-Status: Chronische myeloische Leukämie, Ph+).] g-ba.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref>

== Weblinks ==
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Chinolin]]
[[Kategorie:Alkylarylether]]
[[Kategorie:Methoxyaromat]]
[[Kategorie:Anisidin]]
[[Kategorie:Chloranilin]]
[[Kategorie:Chloranisol]]
[[Kategorie:Dichlorbenzol]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Aromatisches Nitril]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Tyrosinkinase-Inhibitor]]

Bosutinib - Versionsgeschichte

imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen