https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=BoceprevirBoceprevir - Versionsgeschichte2026-05-31T07:25:57ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Boceprevir&diff=2453540&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T10:39:04Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Struktur Boceprevir.svg|280px|Strukturformel von Boceprevir]]<br />
| Freiname = Boceprevir<br />
| Andere Namen = (1''R'',2''S'',5''S'')-''N''-[(2Ξ)-4-Amino-1-cyclobutyl-3,4-dioxobutan-2-yl]-3-{(2''S'')-2-[(''tert''-butylcarbamoyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl}-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-carboxamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
| Summenformel = C<sub>27</sub>H<sub>45</sub>N<sub>5</sub>O<sub>5</sub><br />
| CAS = {{CASRN|394730-60-0}}<br />
| EG-Nummer = 800-043-2<br />
| ECHA-ID = 100.226.246<br />
| PubChem = 10324367<br />
| ChemSpider = 8499830<br />
| DrugBank = DB08873<br />
| ATC-Code = {{ATC|J05|AE12}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Virostatikum|Virostatika]]<br />
| Wirkmechanismus = [[Proteaseinhibitor|Proteaseinhibition]]<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 519,7 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <!--g·[[Meter|cm]]<sup>−3</sup>--><br />
| Schmelzpunkt = <!--[[Grad Celsius|°C]]--><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <!--h[[Pascal (Einheit)|Pa]] (? °C)--><br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = * schlecht löslich in Wasser,<ref name="smpc">[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002332/WC500109789.pdf Assessment report, Victrelis.] (PDF; 2,8&nbsp;MB) [[Ausschuss für Humanarzneimittel]], 3. August 2011.</ref> <br />
* gut löslich in [[Methanol]], [[Ethanol]] und [[2-Propanol|Isopropanol]]<ref>merck.com: {{Webarchiv |url=http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/v/victrelis/victrelis_pi.pdf |text= ''Prescribing information for Victrelis (boceprevir) Capsules'' |format=PDF; 224&nbsp;kB |wayback=20111112053239 }} (englisch)</ref><br />
| Quelle GHS-Kz = NV<br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|/}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}<br />
| P = {{P-Sätze|/}}<br />
| Quelle P = <!--<ref>Quelle P-Sätze</ref>--><br />
| MAK = <br />
}}<br />
'''Boceprevir''' ist ein virenhemmend ([[virostatisch]]) wirksamer [[Arzneistoff]] und der erste als solcher genutzte Vertreter der neuen Substanzklasse der [[HCV-Proteaseinhibitor]]en („first in class drug“).<br />
<br />
Als ''Victrelis'' (Pharmazeutischer Unternehmer: [[MSD Sharp & Dohme]]) wurde Boceprevir im Mai 2011 in den [[Vereinigte Staaten|USA]] und im Juli 2011 in der [[Europäische Union|EU]] für die Behandlung der chronischen [[Hepatitis C|Hepatitis-C-Virusinfektion]], ausschließlich in Kombination mit den beiden Wirkstoffen [[Peginterferon alfa]] und [[Ribavirin]], bei Erwachsenen zugelassen. MSD hat angekündigt die Vermarktung von ''Victrelis'' in den USA Ende 2015 einzustellen.<ref>[https://www.wsj.com/articles/BL-270B-1338 ''Merck Will No Longer Sell its Victrelis Hepatitis C Drug in the U.S.''] In: ''[[Wall Street Journal]]'', 21. Januar 2015; abgerufen am 11. Juli 2021.</ref><br />
<br />
Boceprevir ist [[Peroral|oral]] wirksam.<br />
<br />
== Wirkungsmechanismus ==<br />
Boceprevir hemmt die [[Viren|virale]] NS3-[[Protease]] des [[Hepatitis-C-Virus]] (HCV) vom [[Genotyp]]&nbsp;1, indem es kovalent, aber reversibel an die [[Serin]]gruppe (Ser139) im aktiven Zentrum der Protease bindet. Die Bildung der viralen Proteine durch Zerlegung des primär gebildeten viralen [[Polyprotein]]s wird dadurch an der Stelle der Abspaltung des Nicht-Strukturproteins&nbsp;3 (NS3) unterbunden und die [[Viren#Vermehrung und Verbreitung|Virusvermehrung]] in HCV-infizierten Wirtszellen wird blockiert.<ref>{{RömppOnline |ID=RD-02-04213 |Name=Boceprevir |Abruf=2019-06-27}}</ref><br />
<br />
Die Kombination mit den beiden Standardarzneistoffen Peginterferon-alfa und Ribavirin soll eine [[Resistenz]]bildung verhindern.<br />
<br />
== Anwendungsgebiete ==<br />
Boceprevir ist in Kombination mit Peginterferon-alfa und Ribavirin angezeigt zur Behandlung einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus vom Genotyp&nbsp;1 bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, die entweder noch keine Behandlung erhalten haben, auf eine Behandlung nicht angesprochen oder aber einen Rückfall erlitten haben. Von einer kompensierten Lebererkrankung spricht man, wenn die Leber zwar geschädigt ist, aber noch eine normale Funktion aufweist.<br />
<br />
Die Wirksamkeit von ''Victrelis'' wurde in zwei [[placebo]]kontrollierten [[Phase-III-Studie]]n gezeigt, an denen 1099 unbehandelte (SPRINT-2 Studie) sowie 404 vorab erfolglos behandelte Patienten (RESPOND-2 Studie) mit chronischer Infektion mit Hepatitis&nbsp;C vom Genotyp&nbsp;1 und kompensierter Lebererkrankung teilnahmen. Alle Patienten erhielten außerdem Peginterferon alfa und Ribavirin. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Zahl an Patienten, bei denen 24 Wochen nach dem Ende der Behandlung kein Virus im Blut mehr nachweisbar war (''sustained virologic response'', SVR) und die daher als geheilt galten.<br />
<br />
In beiden Studien führte die zusätzliche Gabe von Boceprevir über 44 Wochen zusätzlich zur aktuellen Standardtherapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin zu einem signifikant höheren dauerhaften virologischen Ansprechen (66 % bei erstmals behandelten Patienten, 67 % bei erfolglos vorbehandelten Patienten) im Vergleich zur alleinigen Anwendung der Standardtherapie (38 % bei erstmals behandelten Patienten, 21 % bei erfolglos vorbehandelten Patienten).<br />
<br />
== Anwendungsbeschränkungen und Nebenwirkungen ==<br />
Die Kombination Boceprevir/Peginterferon alfa/Ribavirin ist [[Kontraindikation|kontraindiziert]] bei Patienten mit entsprechender Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe, bei Patienten mit [[Autoimmunhepatitis]] und in der Schwangerschaft. Da Boceprevir einen starken Hemmstoff für die [[Cytochrom P450 3A4|CYP3A4]]/[[Cytochrom P450 3A5|A5]] darstellt, ist seine Anwendung bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneistoffen, deren [[Clearance (Medizin)|Clearance]] in hohem Maße vom gleichen Enzymsystem abhängt und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen schwerwiegende bzw. lebensbedrohliche Folgen haben können, ebenfalls kontraindiziert.<br />
<br />
Es können zahlreiche [[Nebenwirkungen]] unter der Kombinationstherapie Boceprevir/Peginterferon alfa/Ribavirin auftreten, unter denen Erschöpfung, [[Anämie]], Übelkeit, Kopfschmerz und Störungen der Geschmackempfindung ([[Dysgeusie]]) am häufigsten beobachtet wurden.<br />
<br />
Bei der gleichzeitigen Anwendung von Boceprevir mit bestimmten [[Ritonavir]]-geboosterten [[HIV-Proteaseinhibitor]]en kann es zu Wechselwirkungen kommen, die sich in erniedrigten [[Plasmaspiegel]]n äußern.<ref>[http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2012/20120223.pdf Rote-Hand-Brief vom 23. Februar 2012 über mögliche Arzneimittelinteraktionen] (PDF; 120&nbsp;kB) abgerufen von WebSite der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).</ref><br />
<br />
== Chemische Charakterisierung ==<br />
[[Datei:Boceprevir Structural Formula V.1.svg|mini|320px|Boceprevir: oben das pharmakologisch aktive Isomer SCH534128, unten das weitgehend unwirksame Isomer SCH534129. Beide Formen gehen [[in vivo]] ineinander über.]]<br />
<br />
Die [[Synthese (Chemie)|synthetisch]] hergestellte Substanz Boceprevir hat fünf [[Chiralität (Chemie)|chirale]] Zentren, von denen vier eine fixe Konfiguration einnehmen. Am dritten C-Atom, vom Ketoamid-Ende des Moleküls aus gerechnet, hingegen können die Substituenten eine (''R'')- oder (''S'')-Konfiguration annehmen. Der Arzneistoff stellt ein Gemisch der beiden [[diastereomer]]en Formen im Verhältnis von etwa 1:1 dar.<br />
<br />
Das (''S'')-Isomer (Diastereomer SCH534128) stellt die pharmakologisch aktive Form dar, welches die NS3-Protease des Hepatitis-C-Virus um den Faktor 41 bis 130 mal stärker inhibiert als das (''R'')-Isomer (Diastereomer SCH534129).<ref>[[Health Canada]]: {{Webarchiv |url=http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/sbd-smd/drug-med/sbd_smd_2011_victrelis_141556-eng.php |text=''Summary Basis of Decision (SBD) for Victrelis'' |wayback=20130111073642 }}. Beurteilung der kanadischen Behörde für die Entscheidung über die Zulassung vom 22. Dezember 2011</ref> [[In-vitro]]-Untersuchungen weisen darauf hin, dass beide Formen im Plasma wechselseitig ineinander übergehen (epimerisieren). In vivo stellen sich je nach Spezies unterschiedliche Gleichgewichte der Plasmaspiegel ein (z.&nbsp;B. beträgt das Verhältnis SCH534128:SCH534129 im Gleichgewicht bei Mäusen ca. 1,2:1, bei Ratten ca. 1:1, bei Affen ca. 1:5,9 und beim Menschen ca. 2,2:1).<ref name="smpc" /><br />
<br />
Boceprevir ist ein [[Amorphes Material|amorphes]] und durch Wasser schlecht benetzbares Pulver, das sich zudem schlecht in Wasser löst. Da Boceprevir keine ionischen Formen bildet, ist seine Löslichkeit [[PH-Wert|pH]]-unabhängig. Boceprevir ist gut löslich in [[Methanol]], [[Ethanol]] und [[2-Propanol|Isopropanol]].<br />
<br />
== Frühe Nutzenbewertung ==<br />
Im Rahmen von §&nbsp;35a [[SGB&nbsp;V]] ([[Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz|AMNOG]]) ([[Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung|frühe Nutzenbewertung]]) sah der [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsame Bundesausschuss]] (G-BA) 2012 für Boceprevir gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie einen Hinweis auf einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, und zwar sowohl für therapienaive als auch für therapieerfahrene Patienten.<ref>[http://www.g-ba.de/informationen/nutzenbewertung/8/ Frühe Nutzenbewertung (§ 35a SGB V).] Website des Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA), Informationsarchiv.</ref><ref>[http://www.g-ba.de/downloads/39-261-1454/2012-03-01_AM-RL-XII_Boceprevir.pdf Beschluss: Hinweis auf einen Zusatznutzen von Boceprevir] (PDF; 307&nbsp;kB) Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA).</ref> Er folgte damit nicht der vorangegangenen Bewertung durch das [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG), das einen Zusatznutzen lediglich für einen Teil der untersuchten Patientengruppen sah.<ref>[https://www.iqwig.de/de/presse/pressemitteilungen/2012-oder-frueher/boceprevir-fuer-bestimmte-patienten-hinweis-auf-zusatznutzen.2236.html ''Boceprevir: Für bestimmte Patienten Hinweis auf Zusatznutzen''.] iqwig.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref><br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* [http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002332/human_med_001464.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Informationen zu ''Victrelis''] auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]]<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Proteaseinhibitor]]<br />
[[Kategorie:Harnstoff]]<br />
[[Kategorie:Alkansäureamid]]<br />
[[Kategorie:Pyrrolidin]]<br />
[[Kategorie:Alkylcyclopropan]]<br />
[[Kategorie:Cyclobutan]]<br />
[[Kategorie:Keton]]<br />
[[Kategorie:N-Alkylamid]]</div>imported>ChemoBot