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2025-05-28T06:22:45Z

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Beim '''Bloom-Syndrom''', welches auch unter dem Begriff '''kongenitales teleangiektatisches Syndrom''' bekannt ist, handelt es sich um eine sehr seltene, erbliche Krankheit, die von den Humangenetikern in die Gruppe der so genannten ''[[Chromosomenbruchsyndrom]]e'' eingeordnet wird.

Die Weitergabe der mit dieser Krankheit assoziierten Mutationen folgt einem [[autosom]]al-[[rezessiv]]en [[Erbgang (Biologie)|Erbgang]]. Diese Form der Vererbung lässt sich auch bei anderen Chromosomen-Instabilitätssyndromen, wie beispielsweise der Ataxia teleangiectatica ([[Louis-Bar-Syndrom]]) oder der [[Fanconi-Anämie]] beobachten.

== Epidemiologie ==
Eine genaue Häufigkeit lässt sich nur schwierig angeben, jedoch weiß man, dass sie in einer bestimmten Bevölkerungsgruppe, den [[Aschkenasim|Ashkenazi-Juden]], leicht erhöht ist. Man schätzt hier eine Häufigkeit von etwa 1:48.000 und einen Anteil von ca. 0,5 % Heterozygote für die Mutation ''blmAsh''. Allerdings zeigt sich aufgrund des rezessiven Vererbungsschemas so gut wie keine Manifestation bei Heterozygotie.

== Klinik ==
Betroffene fallen häufig durch für dieses Syndrom charakteristische Gesichtszüge u. a.mit [[Mikrognathie]] auf, des Weiteren werden in der Literatur folgende Symptome und Auffälligkeiten beschrieben:

* proportionierter Minderwuchs
* [[Teleangiektasie]]n der Haut
* Schädeldeformitäten
* hohe Sonnenempfindlichkeit mit Hyper- oder Hypopigmentierungen
* erhöhte Infektneigung aufgrund unterschiedlicher [[Immundefekt]]e
* erhöhte Rate an [[Malignom]]en (beispielsweise [[Leukämie]]n)

== Ursache ==
Als ursächlich für das Bloom-Syndrom sind [[Mutation]]en im ''BLM''-Gen identifiziert, das für das [[Bloom-Syndrom-Protein]] codiert, eine ''RecQ 3'-5'-Helikase'', ein [[Enzym]], welches die Integrität in der [[Interphase]] des [[Zellzyklus]] überwacht. Mutationen in diesem Bereich führen zu Fehlern bei der [[Replikation]] oder Reparatur der DNA. Auch die Rekombination wird auf diese Weise beeinflusst. Dies äußert sich in einer erhöhten Rate von [[Schwesterchromatidaustausch]]en (abgekürzt SCE für ''sister chromatid exchanges''), welche mit bestimmten Techniken sichtbar gemacht werden können. Die SCEs stellen eine Art "mitotisches Crossing over" dar, also ein Austausch von Chromosomenbruchstücken unter den einzelnen Schwester-Chromatiden. Es können während einer [[Mitose]] teilweise über 50 SCE gleichzeitig beobachtet werden, falls ein Bloom-Syndrom vorliegt. Im Vergleich dazu beläuft sich die Anzahl bei Nichterkrankten auf maximal 6 bis 10 SCE.

Weitere Besonderheiten, die sich beobachten lassen, sind [[Chromosomenaberration|Aberrationen]], die zu ''symmetrischen quadriradialen Figuren'' führen. Diese lassen sich mit konventionellen [[Zytogenetik|zytogenetischen]] Techniken erfassen. Allerdings sind diese Quadriradiale nicht spezifisch für das Bloom-Syndrom. Sie lassen sich unter anderem auch bei der Fanconi-Anämie beobachten.

Das Auftreten von [[Micronucleus|Micronuclei]] ist ein Phänomen, was beim Bloom-Syndrom relativ häufig beobachtet wird. Dabei handelt es sich um kleine Ausbuchtungen des [[Zellkern]]s, die dabei fast das Ausmaß einer Kernabschnürung annehmen können. In diesen Ausbuchtungen kann genetisches Material in Form von [[DNA]] oder [[RNA]] enthalten sein.<ref>{{OMIM|210900}}</ref>

== Genetische Diagnostik ==
Die Untersuchung der charakteristischen Veränderungen beim Bloom-Syndrom oder auch bei anderen Chromosomen-Instabilitätssyndromen sind der [[Pränataldiagnostik|Prä-]] und der Postnataldiagnostik zugänglich. Dabei lassen sich mit konventionellen Bänderungs- und Färbemethoden die bereits oben genannten Charakteristika erfassen. Allerdings betrifft die maximale Auflösung hierbei nur 2 bis 5 [[Basenpaar|Megabasenpaare]], somit lassen sich die Mutationen nicht direkt identifizieren. Die in der konventionellen Zytogenetik nachweisbaren Veränderungen stellen also nur die aus den Mutationen resultierenden Veränderungen dar. Eine [[Molekulargenetik|molekulargenetische]] Untersuchung ist also zusätzlich von besonderer Bedeutung, um eine genaue Aussage über die ursächlichen Veränderungen zu treffen.

== Therapie ==
Derzeit existiert noch keine kausale Behandlungsstrategie. Die therapeutischen Möglichkeiten beschränken sich auf eine strenge ärztliche Überwachung, um die sich eventuell entwickelnden Malignome frühzeitig zu erkennen. Des Weiteren bedarf es einer speziellen [[Antibiotika]]prophylaxe und -therapie aufgrund der rezidivierenden Infekte. Auch eine besondere Strategie bei der Entwicklung von [[Impfung|Impfschemata]] ist nötig, da beispielsweise Lebendimpfstoffe nur eingeschränkt anwendbar sind und die aktive Immunisierung hier ein besonderes Risiko darstellt.

== Literatur ==
* R. J. M. Gardner; Grant R. Sutherland: ''Chromosome abnormalities and genetic counseling.'' 3. Auflage. Oxford University Press, 2004, ISBN 0-19-514960-2.
* Claus-W. Wallesch (Hrsg.): ''Neurologie: Diagnostik und Therapie in Klinik und Praxis''. Elsevier Urban & Fischer, 2005, ISBN 3-437-23390-4.

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [http://atlasgeneticsoncology.org/Kprones/BLO10002.html Bloom-Syndrom bei atlasgeneticsoncology.org] (englisch)
* [http://www3.cancer.gov/intra/LHC/bloom.htm Bloom-Syndrom bei cancer.gov] (englisch)
* [http://www.orpha.net/static/DE/bloomsyndrom.html Bloom-Syndrom bei orpha.net] (deutsch)

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Erbkrankheit]]

Bloom-Syndrom - Versionsgeschichte

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