https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=BexarotenBexaroten - Versionsgeschichte2026-06-06T10:18:19ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Bexaroten&diff=2544231&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T11:02:04Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Bexarotene Structural Formula V1.svg|280px|Struktur von Bexaroten]]<br />
| Freiname = Bexaroten<br />
| Andere Namen = * 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyltetralin-2-yl)ethenyl]-benzoesäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* SR-11247<br />
* LGD-1069<br />
* Targretin (Markenname)<br />
| Summenformel = C<sub>24</sub>H<sub>28</sub>O<sub>2</sub><br />
| CAS = {{CASRN|153559-49-0}}<br />
| EG-Nummer = 681-650-8<br />
| ECHA-ID = 100.206.790<br />
| PubChem = 82146<br />
| ChemSpider = 74139<br />
| DrugBank = DB00307<br />
| ATC-Code = {{ATC|L01|XX25}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Retinoide]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Beschreibung = weißes, kristallines Pulver<ref name="msds">{{Webarchiv |url=http://www.lclabs.com/printableMSDS/B-2422MSDSprintable.html |wayback=20150509050737 |text=''Material Safety Data Sheet - LC Laboratories Cat. No. B-2422.''}} Vom 8. November 2008.</ref><br />
| Molare Masse = 348,48 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 230–231 [[Grad Celsius|°C]]<ref>{{RömppOnline|ID=RD-02-03550|Name=Bexaroten|Abruf=2016-02-26}}</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = * sehr schwer löslich in Wasser (ca. 10 bis 50 µM)<ref name="msds" /><br />
* löslich in Ethanol (10 mg/ml)<ref name="msds" /><br />
* gut löslich in [[DMSO]] (65 mg/ml)<ref name="msds" /><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Alfa">{{Alfa|J63701|Name=Bexarotene, 99+%|Abruf=2016-11-01}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|280|305+351+338|304+340|362|301+312|312|405|403+233|501}}<br />
| Quelle P = <ref name="Alfa" /><br />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 1500 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="msds" /> }}<br />
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=oral |Wert=> 720 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="msds" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Bexaroten''' (Handelsname {{Person|Targretin}}; Hersteller {{Person|[[Eisai (Unternehmen)|Eisai]]}}) ist der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] für ein synthetisches [[Retinoide|Retinoid]]-[[Analogon (Chemie)|Analogon]], das zur [[Therapie|Behandlung]] des [[Kutanes Lymphom|kutanen T-Zell-Lymphoms]] [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]] ist. Vertrieben wird es in Deutschland von [[Cephalon (Unternehmen)|Cephalon]].<ref>{{Webarchiv |url=http://www.gelbe-liste.de/pharmindex/unternehmen/cephalon-gmbh/15819/ |archive-is=20120731090328 |text=Gelbe Liste}}, abgerufen am 11. Februar 2012.</ref><ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/targretin-epar-product-information_de.pdf EMA: EPAR-Product Information] (PDF; 264&nbsp;kB), abgerufen am 11. Februar 2012.</ref><br />
<br />
== Klinische Anwendung ==<br />
In den Vereinigten Staaten wurde Bexaroten im Jahr 1999 zur oralen Einnahme bei der Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms bei Patienten zugelassen, die nicht mehr auf eine vorherige systemische Therapie ansprechen, das heißt refraktär sind. In Deutschland wurde es im Januar 2002 als [[Orphan-Arzneimittel]] für diese seltene [[Malignität|bösartige]] Hauterkrankung zugelassen. Auch hier darf es erst dann zur Anwendung kommen, wenn mindestens eine vorausgegangene systemische Behandlung nicht wirksam war und zudem die Krankheit in einem fortgeschrittenen Stadium ist.<ref name="pz">[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/arzneistoffe/daten/2002/bexarotentargretinr862002/ ''Bexaroten Targretin® Weichkapseln (Elan Pharma).''] In: ''Pharmazeutische Zeitung.'' Abgerufen am 10. Februar 2012.</ref><br />
<br />
Der Wirkungsmechanismus von Bexaroten ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Es bindet als Retinoid spezifisch an den [[Retinoid-X-Rezeptor]] (RXR). Die Retinoid-X-Rezeptoren sind [[Transkriptionsfaktor]]en, die die [[Zellproliferation]] und [[Differenzierung (Biologie)|-differenzierung]], sowie [[Apoptose]] und [[Insulin]]-Sensibilisierung beeinflussen. Bei [[in vitro|''In-vitro'']]-Versuchen konnte eine Proliferationshemmung bei blutbildenden Zellen festgestellt werden. Im [[Modellorganismus|Tierversuch]] bewirkte es eine Tumorregression, das heißt eine Rückentwicklung der bösartigen Geschwulst.<ref name="pz" /><br />
<br />
Zulassungsüberschreitend ([[Off-Label-Use]]) wird Bexaroten auch zur Behandlung des [[Bronchialkarzinom]]s eingesetzt.<ref name="PMID21738614">H. Fritz, D. Kennedy u. a.: ''Vitamin A and retinoid derivatives for lung cancer: a systematic review and meta analysis.'' In: ''PloS one.'' Band 6, Nummer 6, 2011, S.&nbsp;e21107, [[doi:10.1371/journal.pone.0021107]]. PMID 21738614. {{PMC|3124481}}.</ref><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
In den [[Klinische Studie|klinischen Studien]] zur Zulassung von Bexaroten zur Behandlung des kutanen T-Zell-Lymphoms wurden bei den Patienten vor allem folgende [[Nebenwirkung]]en festgestellt: [[Hyperlipoproteinämie]] (vor allem [[Triglyceride]]) 74 % der Patienten, [[Hypothyreose]] (29 %), [[Hypercholesterinämie]] (28 %), [[Kopfschmerz]]en (27 %), [[Leukopenie]] (20 %), [[Juckreiz]] (20 %), [[Asthenie]] (19 %), [[Exanthem]] (16 %), [[Erythrodermie|exfoliative Dermatitis]] (15 %) und [[Schmerz]]en (12 %).<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/targretin-epar-product-information_de.pdf ''Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.''] (PDF; 264&nbsp;kB) Europäische Arzneimittel-Agentur, abgerufen am 10. Februar 2012.</ref><br />
<br />
== Präklinische Ergebnisse zur Alzheimer-Krankheit ==<br />
Für Aufsehen sorgte ein am 9. Februar 2012 veröffentlichter Artikel in [[Science]].<ref>P. E. Cramer, J. R. Cirrito u. a.: ''ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models.'' In: ''[[Science]].'' [[doi:10.1126/science.1217697]]</ref> In dieser Publikation wird die potenzielle Wirkung von Bexaroten im [[Modellorganismus|Tiermodell]] [[Farbmaus]] bei der [[Alzheimer-Krankheit]] beschrieben. Dabei beseitigte die Verabreichung von Bexaroten bei den [[Gentechnisch veränderter Organismus|transgenen]] Mäusen nicht nur vorhandene und für die Alzheimer-Krankheit typische [[Protein]]-Plaques, die nach der Plaques-Theorie der Grund für die Alzheimer-Symptome sein sollen, sondern auch die [[Gedächtnisstörung]]en. Bexaroten kann als sehr unpolares und relativ kleines Molekül die [[Blut-Hirn-Schranke]] überwinden. Dort beeinflusst es die [[Genexpression|Expression]] von [[Apolipoprotein E]], das in größeren Mengen produziert wird und den Abbau der [[Senile Plaques|senilen Plaques]], vor allem [[Beta-Amyloid|β-Amyloid]], ermöglicht.<ref>[https://www.scinexx.de/ ''Wirkstoff Bexaroten beseitigt Gedächtnisstörungen und Eiweiß-Plaques bei Mäusen.''] In: ''scinexx.'' Vom 10. Februar 2012.</ref><br />
<br />
Derzeit ist noch unklar, ob diese Ergebnisse auch auf den Menschen übertragen werden können. Die Autoren des ''Science''-Artikels wiesen darauf hin, dass es viele bekannte Methoden gibt, mit denen sich Alzheimer bei Mäusen heilen lässt, die aber alle nicht beim Menschen funktionierten.<br />
<br />
Nachfolgende präklinische Versuche anderer Forschungsgruppen konnten die vielversprechenden Ergebnisse nicht bestätigen.<ref name="PMID26025659">E. O’Hare, R. Jeggo u.&nbsp;a.: ''Lack of support for bexarotene as a treatment for Alzheimer's disease.'' In: ''Neuropharmacology.'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Mai 2015, [[doi:10.1016/j.neuropharm.2015.04.020]], PMID 26025659.</ref><ref name="PMID25777514">C. Balducci, A. Paladini u.&nbsp;a.: ''The Continuing Failure of Bexarotene in Alzheimer's Disease Mice.'' In: ''Journal of Alzheimer's disease : JAD.'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] März 2015, [[doi:10.3233/JAD-150029]], PMID 25777514.</ref><ref name="PMID25709453">B. Tousi: ''The emerging role of bexarotene in the treatment of Alzheimer's disease: current evidence.'' In: ''Neuropsychiatric disease and treatment.'' Band 11, 2015, S.&nbsp;311–315, [[doi:10.2147/NDT.S61309]], PMID 25709453, {{PMC|4327563}} (Review).</ref><br />
<br />
Für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit ist Bexaroten nicht zugelassen.<br />
<br />
== Synthese ==<br />
[[Datei:Bexarotene Synthesis V2.svg|rahmenlos|hochkant=2.0|zentriert|Synthese von Bexaroten]]<ref>{{Patent<br />
| Land = US<br />
| V-Nr = 5780676<br />
| Typ = Erteilung<br />
| Titel = Compounds having selective activity for Retinoid X Receptors, and means for modulation of processes mediated by Retinoid X Receptors<br />
| A-Datum = 1995-06-07<br />
| V-Datum = 1998-07-14<br />
| Erfinder = Marcus F. Boehm, Richard A. Heyman, Lin Zhi, Chan Kou Hwang, Steve White, Alex Nadzan<br />
| Anmelder = Ligand Pharmaceuticals<br />
| DB = Google<br />
}}</ref><br />
<br />
== Entwicklungsgeschichte ==<br />
Entwickelt wurde Bexaroten von dem US-amerikanischen Unternehmen ''Ligand Pharmaceuticals'', das Targretin und drei weitere potentielle Krebstherapeutika 2006 für 205 Millionen US$ an das japanische Unternehmen [[Eisai (Unternehmen)|Eisai]] verkaufte. Das [[Patent|Stoffpatent]] (siehe [[Originalpräparat]]) lief 2016 aus.<ref>B. Glenn: [https://medcitynews.com/2012/02/cwru-researchers-drug-shows-promise-in-reducing-alzheimers-plaque-in-brain/?edition=ohio ''CWRU researchers: Drug shows promise in reducing Alzheimer’s plaque in brain.''] In: ''medcitynews.com'' vom 9. Februar 2012.</ref><br />
<br />
== Weiterführende Literatur ==<br />
* L. Qu, X. Tang: ''Bexarotene: a promising anticancer agent.'' In: ''[[Cancer Chemotherapy and Pharmacology]].'' Band 65, Nummer 2, Januar 2010, S.&nbsp;201–205, [[doi:10.1007/s00280-009-1140-4]]. PMID 19777233.<br />
* S. M. Horwitz: ''Novel therapies for cutaneous T-cell lymphomas.'' In: ''Clinical lymphoma & myeloma.'' Band 8 Suppl 5, Dezember 2008, S.&nbsp;S187–S192, [[doi:10.3816/CLM.2008.s.015]]. PMID 19073526.<br />
* R. Gniadecki, C. Assaf u. a.: ''The optimal use of bexarotene in cutaneous T-cell lymphoma.'' In: ''[[British Journal of Dermatology]].'' Band 157, Nummer 3, September 2007, S.&nbsp;433–440, [[doi:10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x]]. PMID 17553039.<br />
* C. Querfeld, L. V. Nagelli u. a.: ''Bexarotene in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma.'' In: ''[[Expert Opinion on Pharmacotherapy]].'' Band 7, Nummer 7, Mai 2006, S.&nbsp;907–915, [[doi:10.1517/14656566.7.7.907]]. PMID 16634713.<br />
* J. Bohmeyer, R. Stadler u. a.: ''Bexaroten – eine Therapie-Alternative für fortgeschrittene kutane T-Zell-Lymphome? Erste Erfahrungen.'' In: ''JDDG.'' Band 1, Nummer 10, Oktober 2003, S.&nbsp;785–789, [[doi:10.1046/j.1439-0353.2003.03711.x]]<br />
* P. Altmeyer: {{Webarchiv | url=http://132.187.10.79/login/n/h/14150_1.htm | wayback=20130321224346 | text=Bexaroten}} In: ''Enzyklopädie der Dermatologie, Venerologie, Allergologie, Umweltmedizin'' Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2008, ISBN 3-540-41361-8, S.&nbsp;128. {{Google Buch|BuchID=WnWIx-_00jUC|Seite=128}}.<br />
* wbr/dapd: [https://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/studie-an-maeusen-krebsmittel-vertreibt-alzheimer-symptome-a-814335.html ''Krebsmittel vertreibt Alzheimer-Symptome.''] In: ''Spiegel Online.'' Vom 10. Februar 2012.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Retinoid]]<br />
[[Kategorie:Benzolcarbonsäure]]<br />
[[Kategorie:Tetrahydronaphthalin]]<br />
[[Kategorie:Diphenylethen]]<br />
[[Kategorie:Toluol]]<br />
[[Kategorie:Alkylcyclohexen]]<br />
[[Kategorie:Vinylidenverbindung]]</div>imported>ChemoBot