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'''Beta-Sekretase-Inhibitoren''' (engl.: ''BACE Inhibitors'') sind potenzielle [[Arzneistoff]]e für eine zukünftige [[Therapie]] der [[Alzheimer-Krankheit]]. Zurzeit ist kein [[Medikament]], das auf diesem Ansatz basiert, [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]].

== Wirkprinzip ==
Der Wirkungsmechanismus besteht in einer [[Inhibitor|Inhibierung]] (Blockierung) der Funktion der [[Beta-Sekretase]] (BACE1). Das [[Enzym]] Beta-Sekretase spielt bei der Spaltung des [[Amyloid-Precursor-Protein]]s (APP) eine wichtige Rolle. Das durch die Spaltung entstehende [[Beta-Amyloid]]-Peptid führt zur Bildung von [[senile Plaques|senilen Plaques]], die letztlich zur Alzheimer-Krankheit führen.

Die Idee, über die Inhibierung der [[Beta-Sekretase]] potenzielle Wirkstoff gegen die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, stammt aus den späten 1990er Jahren. Mit dem Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Entstehung der Alzheimer-Krankheit, wurde die Beta-Sekretase als [[Target (Biologie)|Target]] identifiziert.<ref>{{cite journal |author=Vassar R, Bennett BD, Babu-Khan S, ''et al.'' |year=1999 |month=October |title=Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE |journal=[[Science]] |volume=286 |issue=5440 |pages=735–41 |pmid=10531052 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Vassar R |year=2002 |month=December |title=Beta-secretase (BACE) as a drug target for Alzheimer's disease |journal=[[Adv Drug Deliv Rev]] |volume=54 |issue=12 |pages=1589–602 |pmid=12453676 |language=en}}</ref>

== Stand der Wirkstoffentwicklung ==
Beta-Sekretase-Inhibitoren befinden sich noch in frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung. Nach allgemeiner Einschätzung von Experten ist ein Medikament gegen die Alzheimer-Krankheit auf der Basis eines Beta-Sekretase-Inhibitors erst ab frühestens 2018 auf dem Markt erhältlich.<ref>{{cite journal |author=Evin G, Kenche VB |year=2007 |month=November |title=BACE inhibitors as potential therapeutics for Alzheimer's disease |journal=Recent Pat CNS Drug Discov |volume=2 |issue=3 |pages=188–99 |pmid=18221231 |language=en}}</ref> Das US-amerikanische Pharmaunternehmen [[Merck & Co., Inc.|Merck]] (MSD) führt eine Phase II/III Studie durch.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.mercknewsroom.com/press-release/research-and-development-news/merck-initiates-phase-iiiii-study-investigational-bace-i |wayback=20170227090142 |text=Merck Initiates Phase II/III Study of Investigational BACE Inhibitor, MK-8931, for Treatment of Alzheimer's Disease}}, Pressemeldung Merck vom 3. Dezember 2012</ref> Auch das japanische Pharmaunternehmen [[Eisai (Unternehmen)|Eisai]] (Entwickler von [[Donepezil]]) hat einen BACE Inhibitor (E2609) in der klinischen Entwicklung.<ref>[http://www.eisai.com/news/news201247.html EISAI presents first clinical data for BACE Inhibitor E2609 at Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2012], Pressemeldung Eisai vom 19. Juli 2012</ref>

Im Juli 2019 gaben [[Amgen]] und [[Novartis]] bekannt, dass sie die gemeinsame Entwicklung des BACE1 Inhibitors CNP520 ([[Umibecestat]]) eingestellt haben.<ref>[https://wwwext.amgen.com/media/news-releases/2019/07/amgen-novartis-and-banner-alzheimers-institute-discontinue-clinical-research-program-with-bace-inhibitor-cnp520-for-alzheimers-prevention/ Amgen, Novartis And Banner Alzheimer's Institute Discontinue Clinical Research Program With BACE Inhibitor CNP520 For Alzheimer's Prevention], PM Amgen vom 11. Juli 2019, abgerufen am 12. Juli 2019</ref>

Weitere potenzielle Kandidaten zur Therapie der Alzheimer-Krankheit sind [[Gamma-Sekretase-Inhibitor]]en und die als „[[Alzheimer-Impfung]]“ bezeichnete aktive oder passive [[Impfung|Immunisierung]] gegen beta-Amyloid.<ref>{{cite journal |author=Evin G, Sernee MF, Masters CL |year=2006 |title=Inhibition of gamma-secretase as a therapeutic intervention for Alzheimer's disease: prospects, limitations and strategies |journal=[[CNS Drugs]] |volume=20 |issue=5 |pages=351–72 |pmid=16696577 |language=en}}</ref>

== Literatur ==
* J. Varghese: ''BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer's Disease'', John Wiley & Sons; Auflage: 1. Auflage (19. März 2010), ISBN 978-0470293423
* {{cite journal |author=Rajendran L, Schneider A, Schlechtingen G, ''et al.'' |year=2008 |month=April |title=Efficient inhibition of the Alzheimer's disease beta-secretase by membrane targeting |journal=Science |volume=320 |issue=5875 |pages=520–3 |doi=10.1126/science.1156609 |pmid=18436784 |language=en}}
* {{Webarchiv |url=http://www.aerzteblatt.de:80/nachrichten/32184 |wayback=20131004121720 |text=Membrananker steigert Wirksamkeit eines experimentellen Alzheimermedikamentes.}} In: ''Deutsches Ärzteblatt'' vom 25. April 2008
* {{cite journal |author=Lecanu L, Papadopoulos V |year=2007 |month=June |title=Cutting-edge patents in Alzheimer's disease drug discovery: anticipation of potential future treatments |journal=Recent Pat CNS Drug Discov |volume=2 |issue=2 |pages=113–23 |pmid=18221222 |language=en}}
* {{cite journal |author=Ghosh AK, Bilcer G, Hong L, Koelsch G, Tang J |year=2007 |month=September |title=Memapsin 2 (beta-secretase) inhibitor drug, between fantasy and reality |journal=Curr Alzheimer Res |volume=4 |issue=4 |pages=418–22 |pmid=17908045 |language=en}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Enzyminhibitor| Beta-Sekr]]

Beta-Sekretase-Inhibitor - Versionsgeschichte

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