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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = Kalottenmodell der extra- und intramembranären Domänen der beta-Sekretase nach {{PDB|1SGZ}} und {{PDB2|1PY1}}.
| PDB = siehe {{UniProt|P56817}}
| Groesse = 456 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = Monomer; single pass Typ 1 Membranprotein
| Isoformen = 4
| HGNCid = 933
| Symbol = BACE1
| AltSymbols = ASP2, BACE, FLJ90568, HSPC104, KIAA1149
| OMIM = 604252
| UniProt = P56817
| MGIid = 1346542
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| EC-Nummer = 3.4.23.46
| Kategorie = Aspartylprotease
| Peptidase_fam = A01.004
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam = NV
| Taxon = [[Euteleostomi]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Hausmaus
| S1_EntrezGene = 23621
| S1_Ensembl = ENSG00000186318
| S1_RefseqmRNA = NM_001207048
| S1_RefseqProtein = NP_001193977
| S1_GenLoc_db = hg38
| S1_GenLoc_chr = 11
| S1_GenLoc_start = 117285207
| S1_GenLoc_end = 117316259
| S1_Uniprot = P56817
| S2_EntrezGene = 23821
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000032086
| S2_RefseqmRNA = NM_001145947
| S2_RefseqProtein = NP_001139419
| S2_GenLoc_db = mm10
| S2_GenLoc_chr = 9
| S2_GenLoc_start = 45838580
| S2_GenLoc_end = 45864399
| S2_Uniprot = P56818
}}
}}
'''Beta-Sekretase''', auch '''BACE1''' (''β-site of APP cleaving enzyme'') oder '''Memapsin-2''' genannt, ist ein [[Enzym]] aus der Familie der [[Proteasen]]. Proteasen sind [[Protein]]e (Eiweiße), die andere Proteine an bestimmten Stellen schneiden. Dadurch werden Proteine verändert oder abgebaut. Beta-Sekretase ist ein sogenanntes [[Transmembranprotein]], sie ist in der Membran des [[Endoplasmatisches Retikulum|endoplasmatischen Retikulums]] (ER) und des [[Golgi-Apparat]]s lokalisiert. Ihr aktives Zentrum, mit dem sie ihre enzymatische Funktion ausübt, befindet sich in der extramembranären Domäne und enthält zwei [[Aspartat]]-Reste. Daher bezeichnet man sie als Aspartatprotease. Die aktive Form der Beta-Sekretase ist vermutlich ein [[Dimer]], d. h., sie besteht aus zwei Untereinheiten. Die Beta-Sekretase ist bei der Bildung der [[Myelin]]scheiden von [[Nervenfaser]]n und der Entstehung der [[Alzheimer-Krankheit]] beteiligt.

== Rolle bei der Entstehung von Alzheimer ==
[[Datei:APP-Schema.jpg|mini|400px|Schema der Prozessierung des Amyloid-Vorläuferproteins.]]
Die Erzeugung des 40 bzw. 42 Aminosäuren langen [[Beta-Amyloid]]s setzt zwei aufeinanderfolgende enzymatische Spaltungen im [[Amyloidose|Amyloid]]-Vorläuferprotein [[Amyloid-Precursor-Protein|APP]] (''amyloid precursor protein'') voraus. Die Spaltung durch die Beta-Sekretase im extrazellulären Teil des APP setzt ein lösliches, extrazelluläres Fragment frei. Ihr folgt eine weitere Spaltung des in der Membran verbliebenen APP innerhalb dessen Transmembrandomäne durch die [[Gamma-Sekretase]]. Durch diese zweite Spaltung werden die intrazelluläre Domäne von APP und das β-Amyloid-Peptid freigesetzt (siehe Bild).

Die [[Alpha-Sekretasen|Alpha-Sekretase]] schneidet APP näher an der Membran als die Beta-Sekretase und entfernt somit einen Teil des β-Amyloid-Peptids. Daher kommt es nur zur Bildung von [[Senile Plaques|Amyloidplaques]], wenn der erste Spaltungsschritt durch Beta-Sekretase durchgeführt wird, nicht aber bei der Alpha-Sekretase.

Bisher sind keine Mutationen im Gen für die Beta-Sekretase bekannt, die die frühe familiäre Form der Alzheimerkrankheit auslösen – im Gegensatz zu [[Präsenilin]] und APP. Dennoch wurde nachgewiesen, dass die Konzentration von Beta-Sekretase bei Alzheimer-Patienten erhöht ist. Da angenommen wird, dass eine Hemmung der Beta-Sekretase zu einer Verlangsamung der Alzheimer-Krankheit führt, wird an entsprechenden Beta-Sekretase-hemmenden Arzneistoffen ([[Beta-Sekretase-Inhibitor]]en) geforscht.

In einer Studie an 1.700 isländischen Patienten wurde eine natürliche Mutation im ''BACE1''-Gen entdeckt, die mit der Abwesenheit von Alzheimer und Demenz assoziiert war.<ref>{{Literatur |Autor=T. Jonsson, J. K. Atwal et al. |Titel=Alzheimer disease. Mutation in APP protects against Alzheimer disease |Sammelwerk=[[Nature Reviews Neurology]] |Band=8 |Nummer=9 |Datum=2012-08-02 |Seiten=473 |DOI=10.1038/nrneurol.2012.158}}</ref>

== Literatur ==
* J. Varghese: ''BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer’s Disease.'' 1. Auflage. John Wiley & Sons, 2010, ISBN 978-0-470-29342-3

== Weblinks ==
* [http://www.rcsb.org/pdb/static.do?p=education_discussion/molecule_of_the_month/pdb115_1.html ''beta-secretase''.] PDB Molecule of the month

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Peptidase]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 11 (Mensch)]]

Beta-Sekretase - Versionsgeschichte

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