imported>WikiHelper232: Infobox ergänzt.

2025-09-05T15:17:45Z

Infobox ergänzt.

Neue Seite

{{Infobox ICD
| 01-CODE = E26.8
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstiger Hyperaldosteronismus - Bartter-Syndrom
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = GB90.43
| Data-01 = Bartter-Syndrom
}}
Das '''Bartter-Syndrom''' ist eine äußerst seltene [[Erbgang (Biologie)|vererbte]] [[Erbkrankheit|Krankheit]] der [[Niere]]. Befallen sind dabei die aufsteigenden Äste der [[Nierenkanälchen|Henle-Schleifen]] in den Nieren. Es kommt zum [[Salzverlust-Syndrom]], zu einer [[Hypokaliämie|hypokaliämischen]] metabolischen [[Alkalose]] und zum [[Sekundärer Hyperaldosteronismus|sekundären Hyperaldosteronismus]] bei normalem oder niedrigem Blutdruck. Neben der klassischen Form gibt es eine antenatale Form des ungeborenen Fötus mit [[Polyhydramnion]]. Es handelt sich um eine [[Tubulopathie]], bei der es nicht zur [[Niereninsuffizienz]] kommt.

== Beschreibung ==
Es besteht ein Defekt des [[Furosemid]]-sensitiven Na+/K+/2Cl−-Kotransporters (NKCC2, Typ  I; auch BSC1 genannt) [oder des apikalen K+-Kanals ([[ROMK]]; Typ  II) oder des basolateralen Cl−-Kanals (CLCKB, Typ III), die mit dem Na+/K+/2Cl−-Kotransport bei der [[Resorption]] von NaCl im Verdünnungssegment kooperieren] im aufsteigenden Ast der Henle-Schleife der Niere. Dadurch können [[Natrium]]-Ionen nicht genügend rückresorbiert werden, wodurch der Blutdruck abfällt. Dies führt einerseits via Pressorezeptoren der Aorta zur Katecholaminausschüttung und andererseits wegen geringerer Durchblutung der Vasa afferentia zu einer Ausschüttung von Renin und es entsteht ein [[Renin|hyperreninämischer]] [[Aldosteron|Hyperaldosteronismus]].

Typ IV ist durch einen Defekt in Barttin, der essentiellen β-Untereinheit des ClC-K-Kanals, gekennzeichnet, der außer in der basolateralen Membran der Henle-Schleife auch in der basolateralen Membran der Stria vascularis im [[Innenohr]] [[Genexpression|exprimiert]] wird. Dieser [[Phänotyp]] zeigt eine zusätzliche Taubheit, da die Produktion der K+-reichen Endolyphe gehemmt ist.

Bei Typ V liegt eine [[Mutation]] im [[CASR|CaSR (extrazellulärer Calcium-Ion-Sensing-Rezeptor)]] vor, der die NKCC2 und den ROMK inhibiert.

Das Hyperprostaglandin-E-Syndrom ist eine Kombination aus den Typen I, II und III.

== Häufigkeit ==
Die Krankheit ist mit einer Auftrittswahrscheinlichkeit ([[Prävalenz]]) von 1 bis 9 : 1.000.000 sehr selten.<ref>{{Orphanet |ID=112 |Name=Bartter-Syndrom |Abruf= }}</ref>

== Genetik ==
Der Erbgang der Typen I bis IV ist [[Autosom|autosomal]]-[[rezessiv]]. Typ V wird dagegen [[Autosom|autosomal]]-[[Dominanz (Genetik)|dominant]] vererbt.<ref name="orpha">G. Colussi: [http://www.orpha.net/data/patho/Pro/en/Bartter-FRenPro259.pdf ''Bartter syndrome.''] (PDF; 172 kB) In: ''Orphanet encyclopedia.'' März 2005.</ref>

Bisher wurden fünf verschiedene Gene gefunden, die bei der Entstehung des Bartter-Syndrom involviert sind:<ref name="orpha" />
{| class="wikitable"
! Bartter-Syndrom || [[Chromosom]] [[Genlocus]] || Gen || kodiertes Protein
|-
| Typ I || [[Chromosom 15 (Mensch)|Chromosom 15q15-q21.1]] || [[SLC12A1]]<ref>SLC12A1= ''Solute carrier family 12 sodium/potassium/chloride transporters, member 1''</ref> || [[NKCC2]]
|-
| Typ II || [[Chromosom 11 (Mensch)|Chromosom 11q21-25]] || [[KCNJ1]] || [[ROMK]]
|-
| Typ III || [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1p36]] || [[ClCNKb]] || [[ClCN-Kb]]
|-
| Typ IV || [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1p31]] || [[BSND]] || [[Barttin]]
|-
| Typ V || [[Chromosom 3 (Mensch)|Chromosom 3q13.3-q21]] || [[CASR]] || [[CaR]]
|}

== Symptome ==
Der [[Blutdruck]] ist typischerweise trotz erhöhtem [[Renin]] und [[Aldosteron]] erniedrigt. Bei erniedrigten Kaliumwerten kommt es zur metabolischen Alkalose und zum Salzverlust. [[Dehydratation (Medizin)|Dehydratation]], [[Erbrechen]] und [[Polyurie]] sind möglich. Als Folge des [[Hyperaldosteronismus]] entstehen eine [[Hypokaliämie]] sowie eine metabolische [[Alkalose]].

Weitere Symptome sind:
* Verlangen nach [[Natriumchlorid|Kochsalz]]
* [[Muskelkrampf|Muskelkrämpfe]]
* [[Muskelhypotonie]] (Muskelschwäche) bis zur Bewegungsunfähigkeit
* [[Tremor|Zittern]], Taubheitsgefühle in den Fingern/Zehen, brennende Füße
* [[Migräne]]artige [[Kopfschmerz]]en, [[Verwirrtheit]], [[Amnesie|Erinnerungsstörungen]], [[Vertigo|Schwindelgefühl]]
* [[Gelenkschmerz]]en, [[Magen]]krämpfe

== Differentialdiagnose der Harnkonzentrierungsstörungen ==

{| class="wikitable"
|-
! !! Bartter-Syndrom !! [[Schwartz-Bartter-Syndrom]] !! [[Diabetes insipidus]] centralis !! [[Diabetes insipidus]] renalis
|-
| '''Pathophysiologie''' || Kanaldefekt in der Niere (Na+/K+/2Cl−-Symporter, [[ROMK]] oder [[CLCKB]]) || unangemessen hohe [[Antidiuretisches Hormon|ADH]]-Sekretion → [[Aquaporine]]inbau ↑ || unzureichende [[Antidiuretisches Hormon|ADH]]-Sekretion → [[Aquaporine]]inbau ↓ || [[Antidiuretisches Hormon|ADH]]-Typ 2-Rezeptordefekt → [[Aquaporine]]inbau ↓ oder [[Aquaporine|Aquaporindefekt]]
|-
| '''Ätiologie''' || erblich (autosomal-rezessiv) ||
# [[Paraneoplasie|paraneoplastisch]] (kleinzelliges [[Bronchialkarzinom]])
# sekundär bei Infektionen oder [[Zentrales Nervensystem|ZNS-Störungen]]
|
# idiopathisch (ca. 1/3 der Fälle)
# sekundär bei Tumoren, nach Trauma, bei Infektionen
|
# erblich (X-chromosomal- oder autosomal-rezessiv)
# erworben bei Nierenerkrankung
|-
| '''Klinik''' || Salzappetit, Muskelschwäche und [[Myalgie|Muskelschmerzen]], Krämpfe || [[Zentrales Nervensystem|ZNS-Symptomatik]], Muskelschwäche und [[Myalgie|Muskelschmerzen]], Krämpfe || [[Polyurie|erhöhte Urinmenge]], [[Polydipsie|erhöhte Trinkmenge]] || [[Polyurie|erhöhte Urinmenge]], [[Polydipsie|erhöhte Trinkmenge]]
|-
|rowspan="2"| '''Labor''' || Serum: [[Natrium|Na+]] ↓, [[Kalium|K+]] ↓, [[Osmolalität]] ↓, [[pH-Wert]] ↑ || Serum: [[Antidiuretisches Hormon|ADH]] ↑, [[Natrium|Na+]] ↓, [[Kalium|K+]] ↓, [[Osmolalität]] ↓, [[pH-Wert]] ↑ || Serum: [[Antidiuretisches Hormon|ADH]] ↓, [[Natrium|Na+]] ↑, [[Osmolalität]] ↑ || Serum: [[Antidiuretisches Hormon|ADH]] ↔, [[Natrium|Na+]] ↑, [[Osmolalität]] ↑
|-
| Urin: [[Natrium|Na+]] ↑, [[Kalium|K+]] ↑, [[Osmolalität]] ↑ || Urin: [[Natrium|Na+]] ↑, [[Osmolalität]] ↑ || Urin: [[Natrium|Na+]] ↓, [[Osmolalität]] ↓ || Urin: [[Natrium|Na+]] ↓, [[Osmolalität]] ↓
|-
| '''Weitere Diagnostik''' || Nachweis eines sekundären [[Hyperaldosteronismus]] ||
|
# Durstversuch: [[Antidiuretisches Hormon|ADH]] ↔
# [[Desmopressin]]-Test: Urin-[[Osmolalität]] ↑
||
# Durstversuch: [[Antidiuretisches Hormon|ADH]] ↑
# [[Desmopressin]]-Test: Urin-[[Osmolalität]] ↔
|}<ref name="Herold">{{Literatur |Autor=[[Gerd Herold]] |Titel=Innere Medizin |Ort=Köln |Datum=2007 |Seiten=564–565, 712–713}}</ref>

== Therapie ==
Es wird versucht, durch Infusionen den Kaliumspiegel und den Natriumspiegel zu heben. Außerdem können Aldosteronantagonisten sowie [[Prostaglandin]]synthesehemmer (z. B. [[Indometacin]]) eingesetzt werden.

== Antenatales Bartter-Syndrom ==
Auch das [[antenatal]]e Bartter-Syndrom wird meist autosomal-rezessiv vererbt. Es wurden dieselben [[Loss-of-Function-Mutation]]en wie bei der klassischen Form beschrieben. Durch den Salzverlust im dicken aufsteigenden Ast der Henle-Schleife kommt es ''in utero'' zu einer massiven [[Polyurie]] und einem schweren [[Polyhydramnion]], welches in der Regel zu einer [[Frühgeburt]] führt. Die Behandlung umfasst vor allem einen Flüssigkeits-Ausgleich und eine Salzsupplementierung jeweils [[antepartal]] bei der Schwangeren. [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|Nichtsteroidale Entzündungshemmer]] werden beim Neugeborenen aufgrund der möglichen schweren [[Unerwünschte Arzneimittelwirkung|unerwünschten Nebenwirkungen]] in der Nachgeburtsphase ([[postnatal]]) nur vorsichtig eingesetzt. Eine [[postpartal]]e Therapie der Mutter ist nicht erforderlich.

Daneben beschrieb eine [[Universitätsklinikum Gießen und Marburg|Marburger]] Arbeitsgruppe 2016 eine transiente Form des antenatalen Bartter-Syndroms mit einem [[X-chromosomaler Erbgang|X-chromosomalen Erbgang]], ausgelöst durch eine Mutation des Gens für das "Melanoma-assoziierte Antigen D2" (MAGE-D2) im Bereich [[X-chromosomaler Erbgang|Xp11.2]].<ref>Kamel Laghmani, Bodo B. Beck, Sung-Sen Yang, Elie Seaayfan, Andrea Wenzel, Björn Reusch, Helga Vitzthum, Dario Priem, Sylvie Demaretz, Klasien Bergmann, Leonie K. Duin, Heike Göbel, Christoph Mache, Holger Thiele, Malte P. Bartram, Carlos Dombret, Janine Altmüller, Peter Nürnberg, Thomas Benzing, Elena Levtchenko, Hannsjörg W. Seyberth, Günter Klaus, Gökhan Yigit, Shih-Hua Lin, Albert Timmer, Tom J. de Koning, Sicco A. Scherjon, Karl P. Schlingmann, Mathieu J. M. Bertrand, Markus M. Rinschen, Olivier de Backer, Martin Konrad, Martin Kömhoff: ''Polyhydramnios, Transient Antenatal Bartter’s Syndrome, and MAGED2 Mutations''. In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'', 2016, Band 374, Ausgabe 19 vom 12. Mai 2016, S. 1853–1863, [[doi:10.1056/NEJMoa1507629]]</ref> Die genaue molekulare Funktion dieses Proteins ist nicht bekannt. Es bindet an [[Chaperon (Protein)|Chaperon]] Hsp-40 und an zytoplasmisches [[G-Protein|Gs-alpha-Protein]] und ist an der [[Zellzyklus]]-Regulation, an der [[Apoptose]] und an der [[Neurogenese]] beteiligt. Außerdem ist es mit einigen [[Karzinom]]en assoziiert. Die klinische Implikation ist vor allem, dass die risikoreiche postnatale Therapie des Bartter-Syndroms nicht notwendig ist.<ref>Nine V.A.M. Knoers, René J. Bindels: ''MAGE-D2 and the Regulation of Renal Salt Transporters''. In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'', 2016, Band 374, Ausgabe 19 vom 12. Mai 2016, S. 1888–1890, [[doi:10.1056/NEJMe1603856]]</ref>

== Geschichte ==
Das Bartter-Syndrom wurde erstmals 1962 von dem US-amerikanischen [[Endokrinologie|Endokrinologen]] [[Frederic Bartter]] (1914–1983) beschrieben.<ref>Frederic C. Bartter u. a.: ''Hyperplasia of the juxtaglomerular complex with hyperaldosteronism and hypokalemic alkalosis: a new syndrome.'' In: ''Am. J. Med.'', 33/1962, S. 811–828. PMID 13969763</ref>

== Siehe auch ==
* [[Gitelman-Syndrom]]

== Literatur ==
* E. M. F. Ruf: [http://d-nb.info/972115161 ''Positionsklonierung des Gens für Bartter-Syndrom mit Taubheit (BSND).''] [[Dissertation]]. Universität Freiburg, Medizinische Fakultät / Universitätsklinikum, 2004.

== Weblinks ==
* Typ I {{OMIM|601678}}
* Typ II {{OMIM|241200}}
* Typ III {{OMIM|607364}}
* Typ IV {{OMIM|602522}}
* [http://www.charite.de/klinphysio/lehre/s_p.phy/s_pphy_ss03_bartter.pdf Artikel zum Bartter-Syndrom.] (PDF; 1,3 MB) Charité Universitätsmedizin Berlin
* [http://www.barttersite.org/ Bartter Syndrome and Gitelman Syndrome] (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Endokrinologie]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]

Bartter-Syndrom - Versionsgeschichte

imported>WikiHelper232: Infobox ergänzt.