https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=BaclofenBaclofen - Versionsgeschichte2026-06-04T07:34:10ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Baclofen&diff=743347&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T01:33:08Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Baclofen Enantiomers.svg|280px|Strukturformeln der Baclofen-Enantiomere]]<br />
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch aus [[(R)-Form|(''R'')-Form]] (links)<br /> und [[(S)-Form|(''S'')-Form]] (rechts)<br />
| Freiname = Baclofen<br />
| Andere Namen = * (''RS'')-4-Amino-3-(4-chlorphenyl)buttersäure<br />
* (±)-4-Amino-3-(4-chlorphenyl)buttersäure<br />
* ''rac''-4-Amino-3-(4-chlorphenyl)buttersäure<br />
* <small>DL</small>-4-Amino-3-(4-chlorphenyl)buttersäure<br />
| Summenformel = C<sub>10</sub>H<sub>12</sub>ClNO<sub>2</sub><br />
| CAS = {{CASRN|1134-47-0}}<br />
| EG-Nummer = 214-486-9<br />
| ECHA-ID = 100.013.170<br />
| PubChem = 2284<br />
| ChemSpider = 2197<br />
| DrugBank = DB00181<br />
| ATC-Code = {{ATC|M03|BX01}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Muskelrelaxans]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 213,66 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 189–191 [[Grad Celsius|°C]] oder 206–208&nbsp;°C ([[Polymorphismus]])<ref name="MerckIndex">''The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S.&nbsp;159.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = 3,9; 9,6<ref name="römpp">{{RömppOnline|ID=RD-02-00053|Name=Baclofen|Abruf=2019-07-23}}</ref><br />
| Löslichkeit = schwer löslich in Wasser; sehr schwer in [[Ethanol]]; löslich in verdünnten [[Mineralsäure]]n und in [[Alkalihydroxid]]-Lösungen<ref name="römpp" /><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="TCI">{{TCI Europe|B3343|Abruf=2020-02-16}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|08}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301|315|317|319|334}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|284|301+310|305+351+338|321|405|501}}<br />
| Quelle P = <ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.lgcstandards.com/DE/de/p/MM1235.00 |titel=Sicherheitsdatenblatt von Baclofen bei LGC Standards |werk= |hrsg= |datum= |abruf=2020-03-14}}</ref><br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=145 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|B5399|Name=(±)-Baclofen|Abruf=2017-04-30}}</ref> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Baclofen''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Muskelrelaxantien]]. Es wird zur Behandlung der [[Spastik]] bei Rückenmarksverletzungen und [[Multiple Sklerose|Multipler Sklerose]] eingesetzt.<br />
<br />
== Chemisch-physikalische Eigenschaften ==<br />
Baclofen ist ein weißes, geruchloses kristallines Pulver, gering wasserlöslich, sehr gering löslich in [[Methanol]] und unlöslich in [[Chloroform]]. Auch in [[Aceton]] und in [[Diethylether]] ist es praktisch unlöslich.<ref name="römpp" /> Chemisch handelt es sich um ein [[Chiralität (Chemie)|chirales]] [[Derivat (Chemie)|Derivat]] der [[γ-Aminobuttersäure]] (GABA). Pharmazeutisch wird das [[Racemat]] von Baclofen verwendet. Beim Erhitzen auf über 50 °C spaltet Baclofen Wasser ab und [[Cyclisierung|cyclisiert]] zum [[Lactam]] 4-(4-Chlorphenyl)pyrrolidin-2-on.<ref name="römpp" /> Diese Reaktion ist sogar in wässriger Lösung nachweisbar.<ref name="römpp" /><br />
<br />
== Darstellung ==<br />
Es gibt zwei verschiedene Wege, Baclofen zu synthetisieren. Durch die Kondensation von [[4-Chlorbenzaldehyd]] mit zwei Molekülen [[Malonestersynthese|Malonester]], anschließender Verseifung und Decarboxylierung wird eine substituierte [[Glutarsäure]] erhalten. Eine Dehydratisierung führt dann zum cyclischen [[Anhydrid]], das dann mit [[Ammoniak]] zum Glutarimid umgesetzt wird.<!--citation needed--> Die Umsetzung mit einer alkalischen Lösung von [[Hypobromite|Brom]] liefert in einer [[Hofmann-Umlagerung]] Baclofen.<ref>H. Keberle, J. W. Faigle, M. Wilhelm: ''Gamma-Amino-Beta-(Para-Halophenyl)-Butyric Acids and their Esters.'' US-Patent 3471548.</ref><ref>H. Keberle, J. W. Faigle, M. Wilhelm: US-Patent 3634428.</ref><br />
<br />
Ein zweiter Syntheseweg geht von [[4-Chlorzimtsäureethylester]] aus. Dieser wird mit [[Nitromethan]] in einer Nitro-[[Michael-Addition]] in Anwesenheit einer Base zum β-(4-Chlorphenyl)-γ-nitrobuttersäureester umgesetzt. Die Reduktion mit [[Wasserstoff]] in Anwesenheit von [[Raney-Nickel]] ergibt eine β-(4-Chlorphenyl)-γ-aminobuttersäure, die nach [[Verseifung|Esterverseifung]] zum Baclofen führt.<ref>F. Uchimaru, M. Sato, E. Kasasayama, M. Shiamuzu, H. Takashi: JP-Patent 45016692.</ref><br />
:[[Datei:Synthesis Baclofen 2.svg|rahmenlos|hochkant=3.2|Baclofen Synthese 2]]<br />
<br />
== Wirkung ==<br />
Baclofen wirkt als spezifischer [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] an den [[GABA-Rezeptor#GABAB-Rezeptoren|GABA<sub>B</sub>-Rezeptoren]] der Synapsen und Nerven des [[Rückenmark]]s von Säugetieren. Ohne entsprechende ständige Kontrolle aus dem Gehirn überwiegen im Rückenmark die [[Spastik|spastischen]] Reflexmechanismen. Diese können bei Kranken so stark sein, dass sie aus dem Schlaf aufwachen und starke Schmerzen verspüren.<br />
<br />
Baclofen wirkt an den Reflexbögen des Rückenmarkes. Vor allem an den sogenannten [[Renshaw-Zelle]]n kann es den natürlichen antispastischen Effekt der [[Γ-Aminobuttersäure|GABA]] nachahmen. Die notwendige Dosis bei [[intrathekal]]er Gabe variiert, ist aber weitaus kleiner als bei [[Peroral|oraler]] Gabe.<br />
<br />
Die Substanz wirkt nicht am GABA-Rezeptor der [[Drosophila melanogaster|Fruchtfliege]].<ref>M. Mezler u. a.: ''Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila.'' In: ''Eur J Neurosci.'' 13(3), 2001, S.&nbsp;477–486. PMID 11168554.</ref><ref>S. Dzitoyeva u. a.: ''Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence.'' In: ''[[Proc Natl Acad Sci USA]].'' 100(9), 2003, S.&nbsp;5485–5490. PMID 12692303; [http://www.pnas.org/cgi/reprint/100/9/5485.pdf PDF] (freier Volltextzugriff, engl.).</ref><br />
<br />
Als GABA-Rezeptor-Agonist ähnelt Baclofen in seiner Wirkung dem [[Muscimol]] des [[Fliegenpilz]]es.<br />
<br />
=== Pharmakokinetik ===<br />
Die Substanz wird nach oraler Gabe komplett aufgenommen. Ihre [[Plasmahalbwertszeit]] liegt bei drei bis vier Stunden. Der Arzneistoff wird zum großen Teil unverändert über die Nieren ausgeschieden.<ref>{{Literatur |Hrsg=Michael Freissmuth, Stefan Offermanns |Titel=Pharmakologie und Toxikologie: Von den molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie |Verlag=Springer |Ort=Heidelberg |Datum=2012 |ISBN=978-3-642-12353-5 |Seiten=256 |Online={{Google Buch|BuchID=X8Ag6iow5RIC|Seite=256}}}}</ref> Hauptmetabolit ist die in geringem Umfang gebildete 3-(4-Chlorphenyl)-4-hydroxybutansäure, die selbst keine Wirkung aufweist.<ref name="römpp" /><br />
<br />
=== Überdosierung ===<br />
Infolge einer Baclofen-Überdosierung können Symptome wie<br />
Übelkeit,<br />
[[Erbrechen]],<br />
Schwäche,<br />
[[Schwindel]],<br />
Atemschwäche,<br />
veränderte Pupillen,<br />
erniedrigter Blutdruck ([[Hypotonie]]),<br />
verminderte Herzfrequenz ([[Bradykardie]]) und eine<br />
verminderte Körpertemperatur ([[Hypothermie]]) auftreten.<br />
Auch das Auftreten von [[Koma]]ta wurde beobachtet.<br />
<br />
== Therapeutische Verwendung ==<br />
Baclofen wurde ursprünglich als Medikament zur Behandlung der [[Epilepsie]] entwickelt. Das erste Mal wurde es vom Chemiker Heinrich Keberle 1962 in der damaligen [[Novartis#Ciba|Ciba]] synthetisiert, die den Wirkstoff 1968 patentierte.<ref>Perumal Yogeeswari, Jegadeesan Vaigunda Ragavendran, Dharmarajan Sriram: {{Webarchiv |url=http://www.bentham.org/rpcn/samples/rpcn1-1/Yogeeswari.pdf |text=''An Update on GABA Analogs for CNS Drug Discovery.'' |wayback=20100616045343}} (PDF). In: ''Recent Patents on CNS Drug Discovery.'' 1, 2006, S. 113–118.</ref> Die antiepileptische Wirksamkeit war jedoch nicht vorhanden (vielmehr senkt Baclofen die Krampfschwelle und ist bei Epilepsie kontraindiziert), der antispastische Effekt aber brauchbar.<br />
<br />
=== Spastizität ===<br />
Baclofen ist zugelassen zur Behandlung schwerer chronischer Spastizität bei Multipler Sklerose, nach Verletzungen des Rückenmarks oder zerebraler Genese, die mit einer Standardtherapie nicht erfolgreich behandelt werden kann. Baclofen wurde und wird noch immer mit wechselndem Erfolg oral verabreicht. Bei schwer kranken Kindern ist allerdings die notwendige orale Dosis so groß, dass die Nebenwirkungen die Therapie begrenzen und infolgedessen die intrathekale Gabe eine Therapieoption ist. Bei der intrathekalen Verabreichung wird eine Baclofenlösung direkt in den [[Liquor cerebrospinalis]] infundiert. Die intrathekale Gabe ist bei Spastikpatienten deswegen notwendig, weil nur eine sehr geringe Menge der oral verabreichten Substanz am Wirkort an den Nerven des Rückenmarkes ankommt und daher als Alternative nur hohe orale Dosierungen mit entsprechenden Nebenwirkungen zur Verfügung stehen.<br />
<br />
Die intrathekale Verabreichung wird vor allem bei Patienten mit Multipler Sklerose gewählt, die schwere schmerzhafte Spasmen haben, die durch orales Baclofen oder andere Medikamente nicht kontrollierbar sind. Es wird eine Testdosis verabreicht, um die Wirksamkeit nachzuweisen. Falls die Testdosis erfolgreich war, wird ein Katheter intrathekal gelegt, über den eine computergesteuerte implantierte Pumpe das Medikament als Dauertherapie zuführt. Der Vorratsbehälter der Pumpe kann durch die Haut von außen wieder aufgefüllt werden. Nachteil des Pumpensystems ist sein Preis von 20.000 Euro und die aufwändige Implantation und Pflege, so dass eine strenge Patientenauswahl notwendig ist.<br />
<br />
=== Alkoholismus ===<br />
Der französische Kardiologe [[Olivier Ameisen]] unternahm einen erfolgreichen Selbstversuch mit hoch dosiertem Baclofen zur Behandlung der [[Alkoholabhängigkeit]], dessen Verlauf 2005 in der Fachzeitschrift ''Alcohol and Alcoholism'' veröffentlicht wurde.<ref>O. Ameisen: [http://alcalc.oxfordjournals.org/content/40/2/147.full ''Complete and prolonged suppression of symptoms and consequences of alcohol-dependence using high-dose baclofen: a self-case report of a physician.''] In: ''Alcohol and Alcoholism.'' 40 (2), March/April 2005, S. 147–150.</ref> Einer breiten Öffentlichkeit macht er seine Erfahrungen in dem biographisch angelehnten, mittlerweile in mehreren Sprachen erschienenen, Buch ''Das Ende meiner Sucht'' zugänglich.<ref>Olivier Ameisen: ''La derniére verre.'' Éditions Denoël, 2008, ISBN 978-2-207-25996-2. Deutsche Ausgabe ''Das Ende meiner Sucht.'' erschienen bei Kunstmann 2009–2013, ISBN 978-3-88897-901-9.</ref> <br />
<br />
Eine im Jahr 2019 veröffentlichte international durchgeführte [[systematische Übersichtsarbeit]] kam zu dem Ergebnis, dass Baclofen ein vielversprechendes Medikament zur Behandlung des Alkoholmissbrauchs bei mittelschweren bis schweren Fällen ist, hier allerdings weitere Studien z. B. im Hinblick auf die ideale Behandlungsdauer sowie die Risiken aufgrund der Kombination von Alkohol und Baclofen erforderlich sind.<ref>R. de Beaurepaire u. a.: [https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2018.00708/full ''The Use of Baclofen as a Treatment for Alcohol Use Disorder: A Clinical Practice Perspective''] In: ''frontiers in Psychiatrie.'' Januar 2019, Artikel 708.</ref> <br />
<br />
Ein Überblick über die potentiellen Wirkmechanismen von Baclofen bei Alkoholkonsumstörungen (AUD) wurde durch Renaud de Beaurepaire publiziert.<ref>R. de Beaurepaire: [https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2018.00506/full ''A Review of the Potential Mechanisms of Action of Baclofen in Alcohol Use Disorder''] In: ''frontiers in Psychiatrie.'' Oktober 2019, Artikel 506</ref><br />
<br />
In Frankreich ist Baclofen seit Oktober 2018 durch die [[Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé|Nationale Agentur für die Sicherheit von Arzneimitteln und Gesundheitsprodukten]] (ANSM) ferner zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit zugelassen.<ref>''[https://ansm.sante.fr/S-informer/Communiques-Communiques-Points-presse/L-ANSM-octroie-une-autorisation-de-mise-sur-le-marche-pour-une-utilisation-du-baclofene-dans-l-alcoolo-dependance-Communique L’ANSM octroie une autorisation de mise sur le marché pour une utilisation du baclofène dans l’alcoolo-dépendance – Communiqué]''. Pressemitteilung der französischen Arzneimittelagentur vom 23. Oktober 2018.</ref> Vorangegangen war im Jahr 2014 eine vorläufige, auf drei Jahre beschränkte, Genehmigung für die ärztliche Verordnung.<ref>[http://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Une-recommandation-temporaire-d-utilisation-RTU-est-accordee-pour-le-baclofene-Point-d-information ''Une recommandation temporaire d’utilisation (RTU) est accordée pour le baclofène – Point d'information.''] ANSM, 14. März 2014.</ref><br />
<br />
In Deutschland ist eine ärztliche Verordnung zur Behandlung der Alkoholkrankheit derzeit nur im [[Off-Label-Use]] möglich und wird durchaus kontrovers diskutiert.<ref>[https://ptaforum.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-162014/ist-alkoholsucht-doch-heilbar/ ''Ist Alkosucht doch heilbar?''] In: ''pta Forum.'' Ausgabe 16/2014.</ref><ref>[https://www.arznei-telegramm.de/html/htmlcontainer.php3?produktid=063_01&artikel=1707063_01k ''Alkoholentwöhnung – kein Nutzen von hochdosiertem Baclofen (LIORESAL, Generika) in ALPADIR-Studie''] In: ''arznei-telegramm''. a-t 48, 2017, S. 63.</ref><br />
<br />
=== Andere Anwendungen ===<br />
Baclofen kann möglicherweise auch Refluxepisoden, Aufstoßen und pH-metrisch die Phasen von pH-Werten unter 4,0 bei einer [[Refluxösophagitis]] (GERD) reduzieren, wie eine Doppelblind-Studie zeigte.<ref>M. J. Crossentino, K. Mann, S. P. Armbruster, J. M. Lake, C. Maydonovitch, R. K. H. Wong: ''Randomised Clinical Trial: The Effect of Baclofen in Patients With Gastro-Oesophageal Reflux.'' In: ''[[Alimentary Pharmacology and Therapeutics]].'' 35(9), 2012, S. 1036–1044.</ref><br />
<br />
Die Bedeutung der GABA<sub>B</sub>-Rezeptoren für die Entstehung von Angst wurde in verschiedenen Studien untersucht und in diesem Zusammenhang die Wirkung von Baclofen bei Angst und Depressionen in Tierversuchen nachgewiesen.<ref>J. F. Cryan, K. Kaupmann: ''Don’t worry "B" happy!: a role for GABA-B-receptors in anxiety and depression.'' In: ''[[Trends in Pharmacological Sciences]].'' 26, 2005, S.&nbsp;36–43.</ref><ref>C. Mombereau u. a.: ''Genetic and pharmacological evidence of a role for GABA(B) receptors in the modulation of anxiety and antidepressant-like behaviour.'' In: ''[[Neuropsychopharmacology]].'' 29, 2004, S.&nbsp;1050–1062.</ref><br />
<br />
Baclofen wird auch bei [[Krankheitsverlauf|persistierendem]] [[Schluckauf]] verabreicht.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/1992_12/9212120_01.html |titel=PERSISTIERENDER SCHLUCKAUF – RATIONALES UND IRRATIONALES - arznei telegramm |abruf=2017-06-23}}</ref><br />
<br />
== Handelspräparate ==<br />
Lebic (D), Lioresal (D, A, CH) sowie Generika (D, CH); Baclocur (F)<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* {{Webarchiv |url=http://www.clevelandclinic.org/health/health-info/docs/2200/2210.asp?index=8997 |text=''Intrathecal Baclofen Therapy (for MS).'' |wayback=20120204040049}} Cleveland Clinic Information Center. 15. Juni 2001<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Phenylethylamin]]<br />
[[Kategorie:Chlorbenzol]]<br />
[[Kategorie:Butansäure]]<br />
[[Kategorie:Zentrales Muskelrelaxans]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]</div>imported>ChemoBot