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{{Infobox Protein
| Name =
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| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 3418 Aminosäuren
| Kofaktor =
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| HGNCid = 1101
| Symbol = BRCA2
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| OMIM = 600185
| UniProt = P51587
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| Taxon = [[Eukaryoten]]<ref>[https://www.uniprot.org/browse/uniprot/by/taxonomy/?query=%22prosite+PS50138%22 UniProt Suchergebnis mit PS50138 Match nach Taxonomie]</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

[[Datei:Brca2rad51.PNG|mini|Bändermodell des Komplexes aus RAD51 (Aminosäuren 97-339) und der vierten BRCA2-Domäne (Aminosäuren 1517–1551), nach PDB {{PDB2|1N0W}}.]]

'''BRCA2''' ist ein [[Protein]] in den [[Zellkern]]en der meisten [[Eukaryoten]], das als Untereinheit mehrerer [[Proteinkomplex]]e eine Schlüsselrolle bei der [[DNA-Reparatur]] und der [[Homologe Rekombination|homologen Rekombination]] einnimmt. Beim Menschen wird BRCA2 hauptsächlich in [[Brustdrüse|Brust-]] und [[Thymus]]drüse, sowie in der [[Lunge]], den [[Eierstock|Eierstöcken]] und der [[Milz]] produziert. Heterozygote [[Mutation]]en im ''BRCA2''-[[Gen]] sind für erhöhtes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs, [[Brustkrebs|Brust-]] und [[Ovarialkarzinom|Eierstockkrebs]] verantwortlich. Das Gen wird daher zur (veralteten) Klasse der [[Tumorsuppressorgen]]e gezählt.<ref>{{UniProt|P51587}}</ref>

== Name ==
BRCA2 ist eine Abkürzung für den englischsprachigen Ausdruck '''''BR'''east '''CA'''ncer '''2''', [[early-onset]]'' ([[Deutsche Sprache|deutsch]]: Brustkrebs 2, frühe Manifestation), in einigen Publikationen wird das Gen auch als '''Brustkrebsgen 2''' bezeichnet.

== Genlokalisation ==
Das ''BRCA2''-Gen liegt auf dem langen Arm (q-Arm) von [[Chromosom 13 (Mensch)|Chromosom 13]], [[Genlocus]] 13.1.<ref>https://www.omim.org/entry/600185</ref> Es reicht von Basenpaar 31.787.616 bis Basenpaar 31.871.804, das heißt, es umfasst 84.193 Basenpaare. Das daraus codierte [[Protein]] besteht aus 3418 [[Aminosäuren]] und hat eine [[molare Masse]] von 384.225 [[Dalton (Einheit)|Da]].

== Biologische Funktion ==
Das BRCA2-Protein bindet an [[Rad51|RAD51]] und PALB2. Der Komplex mit RAD51 bindet mit Hilfe von PALB2 an DNA-Doppelstrangbrüche und leitet die DNA-Reparatur ein. BRCA2 wird für die Bildung der RAD51-Nukleofilamente benötigt, indem es RPA vom resezierten DNA-Abschnitt entfernt und durch Rad51 ersetzt. BRCA2 wird auch zur Reparatur von Strangbrüchen bei der [[Meiose|meiotischen]] und der [[Mitose|mitotischen]] [[Zellteilung]] benötigt. BRCA2 ist daher essenziell für die genetische Stabilität einer eukaryotischen Zelle.<ref>{{Literatur |Autor=T. Thorslund |Titel=BRCA2: a universal recombinase regulator |Sammelwerk=Oncogene |Band=26 |Nummer=56 |Datum=2007-12 |Sprache=en |Seiten=7720–30 |DOI=10.1038/sj.onc.1210870 |PMID=18066084}}</ref>

Ein vollständiger Funktionsverlust beider BRCA2-Gene in den [[Keimzelle]]n führt zum Tod im frühen Embryonalstadium. Bei Mutationen mit einer geringen Rest-Aktivität kommt es zu einer [[Fanconi-Anämie]] Gruppe D Typ 1 mit einer chromosomalen Instabilität ([[Chromosomenbruchsyndrom]]) und oftmals mit [[Entwicklungsstörung]]en wie [[Mikrocephalie]], [[Kleinwuchs]], Knochenfehlbildungen, anormalen [[Hautpigmentierung]]en (besonders [[Café-au-lait-Fleck]]en), frühzeitigem Knochenmarkversagen ([[Myelosuppression]]) sowie einem hohen Risiko für solide [[Krebs (Medizin)|Tumoren]] und [[Akute myeloische Leukämie]]. Wenige Kinder erleben das Erwachsenwerden.<ref name="ariella">Ariella Weinberg-Shukron, Mariana Rachmiel, Paul Renbaum, Suleyman Gulsuner, Tom Walsh, Orit Lobel, Amatzia Dreifuss, Avital Ben-Moshe, Sharon Zeligson, Reeval Segel, Tikva Shore, Rachel Kalifa, Michal Goldberg, Mary-Claire King, Offer Gerlitz, Ephrat Levy-Lahad, David Zangen et al.: ''Essential Role of BRCA2 in Ovarian Development and Function''. [[New England Journal of Medicine]] 2018, Band 379, Ausgabe 11 vom 13. September 2018, Seiten 1042-1049, [[DOI: 10.1056/NEJMoa1800024]]</ref>

Darüber hinaus spielt BRCA2 eine Rolle bei der Oogenese, der Entwicklung der [[Eierstöcke]]. Da auch bei der [[Meiose]] Doppelstrangbrüche zu reparieren sind, was bei teilweisem Verlust der BRCA2-Funktion gehemmt ist, finden sich in Tiermodellen und bei Mutationen mit reduzierter BRCA2-Funktion vermindert Oozyten und eine frühzeitige Depletion der Eierstöcke, bis hin zu einem Fehlen von Eierstöcken und einer Sterilität. Bei Männern werden ebenfalls genitale Fehlbildungen, eine [[Gonadendysgenesie|Gonadenhypoplasie]] sowie Sterilität beschrieben.<ref name="ariella" />

== Risiko und Erkennung ==
Frauen und Männer mit einer Keimbahnmutation in ''BRCA2'' haben ein erhöhtes Risiko, an Brust- oder Eierstockkrebs, aber auch an anderen Krebsarten zu erkranken.<ref>{{Literatur |Autor=Ute Hamann |Titel=Brustkrebs – sind es die Gene oder die Umwelt? |Verlag=GSF-Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit |Ort=Neuherberg |Datum=2003 |DNB=970082770 |URN=nbn:de:101:1-200911022939 |Sprache=de}}</ref>

Mit Hilfe einer [[DNA-Analyse]] kann festgestellt werden, ob ein Patient eine mutierte Form des ''BRCA2''-Gens hat. Für Frauen und Männer mit familiärer Belastung für Brust- und Eierstockkrebs übernehmen die gesetzlichen [[Krankenkasse]]n meist die Kosten für Beratung im Zentrum, Gentest und Früherkennungsprogramm. Als sinnvoll wird die Durchführung des Tests angesehen, wenn eines der folgenden Kriterien in einer familiären Linie (maternal oder paternal) zutrifft:<ref>{{Internetquelle |url=https://www.konsortium-familiaerer-brustkrebs.de/betreuungskonzept/molekulare-diagnostik/indikationen-gentest/ |titel=Indikationen für einen Gentest |hrsg=Deutsches Konsortium für familiären Brust- und Eierstockkrebs |sprache=de |abruf=2023-07-11}}</ref>
* mindestens zwei Personen in der Familie sind oder waren an Brustkrebs erkrankt, davon mindestens eine vor dem 51. Lebensjahr
* drei Personen mit Brustkrebs in der Familie (unabhängig vom Erkrankungsalter)
* eine Erkrankung in der Familie mit einseitigem Brustkrebs und einem Erkrankungsalter vor dem 36. Lebensjahr
* ein Fall von beidseitigem Brustkrebs in der Familie, wobei die erste Erkrankung im Alter von 50 Jahren oder früher aufgetreten ist
* ein Fall von Eierstockkrebs in der Familie, wenn die Erkrankung vor dem 41. Lebensjahr aufgetreten ist
* ein Fall in der Familie mit Brust- und Eierstockkrebs
* ein Mammakarzinom bei einem Mann
* zwei oder mehr Fälle von Eierstockkrebs in der Familie.<ref>K. Ullrich: ''BRCA1/2-Testung: Kriterien wurden modifiziert.'' In: ''[[Medical Tribune]].'' Nr. 2, April 2008, S. 7.</ref>

Vor und nach Durchführung des Gentests sind intensive Gespräche mit den Patienten von großer Wichtigkeit.<ref>[https://www.zeit.de/1996/12/krebs.txt.19960315.xml H. Keßler: ''Brustkrebs: Früherkennung durch Gentest – Erlösung oder Schicksalsschlag: wie ein Gentest das Leben von Frauen verändert''.] In: ''[[Die Zeit]]'', Nr. 12/1996</ref><ref>[https://www.aerzteblatt.de/archiv/4808 Beckmann MW, ''Hochrisikofamilien mit Mamma- und Ovarialkarzinomen: Möglichkeiten der Beratung, genetischen Analyse und Früherkennung''], in ''[[Deutsches Ärzteblatt]]'', 94/1997, S. A161–167.</ref>

== Entdeckung ==
Das ''BRCA2''-Gen wurde 1994 von Michael Stratton und Richard Wooster am ''Institute of Cancer Research'' der [[University of London|Universität London]] entdeckt.<ref>M. R. Stratton u. a.: ''Familial male breast cancer is not linked to the BRCA1 locus on chromosome 17q.'' In: ''[[Nature Genetics]].'', 7/1994, S. 103–7. PMID 8075631</ref><ref>M. R. Stratton, R. Wooster: ''Hereditary predisposition to breast cancer.'' In: ''Curr Opin Genet Dev'', 6/1996, S. 93–7. PMID 8791478</ref>

== Prävention ==
{{Siehe auch|BRCA1#Prävention|titel1=„Prävention“ im Artikel BRCA1}}

== Siehe auch ==
* [[BRCA-Netzwerk – Hilfe bei familiären Krebserkrankungen]]

== Literatur ==
* E. Honrado u. a.: ''Pathology and gene expression of hereditary breast tumors associated with BRCA1, BRCA2 and CHEK2 gene mutations.'' In: ''[[Oncogene]]'', 25/2006, S. 5837–45. PMID 16998498
* S. M. Domchek, B. L. Weber: ''Clinical management of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers.'' In: ''Oncogene'', 25/2006, S. 5825–31. PMID 16998496
* T. Hay, A. R. Clarke: ''DNA damage hypersensitivity in cells lacking BRCA2: a review of in vitro and in vivo data.'' In: ''[[Biochem Soc Trans]]'', 33/2005, S. 715–7. PMID 16042582
* A. Tutt, A. Ashworth: ''The relationship between the roles of BRCA genes in DNA repair and cancer predisposition.'' In: ''Trends Mol Med'', 8/2002, S. 571–6. PMID 12470990
* D. C. Daniel: ''Highlight: BRCA1 and BRCA2 proteins in breast cancer.'' In: ''[[Microsc Res Tech]]'', 59/2002, S. 68–83. PMID 12242698
* B. J. Orelli, D. K. Bishop: ''BRCA2 and homologous recombination.'' In: ''[[Breast Cancer Res]]'', 3/2001, S. 294–8. PMID 11597317
* A. R. Venkitaraman: ''Chromosome stability, DNA recombination and the BRCA2 tumour suppressor.'' In: ''Curr Opin Cell Biol'', 13/2001, S. 338–43. PMID 11343905

== Weblinks ==
* [https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=BRCA2 BRCA2 auf der Genkarte]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Tumorsuppressor]]
[[Kategorie:Transkriptionsfaktor]]
[[Kategorie:DNA-Reparatur]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 13 (Mensch)]]

BRCA2 - Versionsgeschichte

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