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'''Avimere''' ([[Kurzwort]] für engl. ''avidity multimer'') sind künstliche [[Protein]]e, die zur Bindung von [[Antigen]]en befähigt sind. Diese zur Gruppe der [[Antikörpermimetika]] gehörenden kleinen Proteine wurden von dem kalifornischen [[Biotechnologie]]-Unternehmen Avidia, das mittlerweile von [[Amgen]] übernommen wurde, als potenzielle neue [[Arzneistoff]]e entwickelt.

== Struktur ==
Avimere bestehen aus zwei oder mehreren 30 bis 35 [[Aminosäure]]n langen [[Peptid]]einheiten, die strukturell von den A-Domänen verschiedener [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en der [[Zellmembran]] abgeleitet und mit Hilfe einer Linkerpeptidsequenz miteinander verbunden sind. Charakteristisch für diese Domänen ist ihre rigide, von [[Calcium]] und [[Disulfidbrücke]]n stabilisierte Struktur. Jede der A-Domänen ist in der Lage, verschiedene Oberflächenstrukturen ([[Epitop]]e) eines Zielproteins zu erkennen. Die Kombination von Domänen gegen verschiedene Epitope ein und desselben Zielproteins in einem Avimer ist dank des namensgebenden [[Avidität]]seffekts für die erhöhte Bindungskraft zum Zielprotein verantwortlich.

== Eigenschaften ==
Avimere bestehend aus zwei oder drei A-Domänen können bereits eine Affinität zu ihren Zielproteinen im subnanomolaren Bereich zeigen.<ref name="pmid16299519"/> Zudem zeichnen sie sich im Vergleich zu Antikörpern durch eine erhöhte Temperaturstabilität aus. Auf Grund ihrer geringen [[Molare Masse|Molekülmasse]] ist ihre [[Plasmahalbwertszeit]] limitiert, kann jedoch durch Bindung an Immunglobuline ''[[in vivo]]'' verlängert werden.

== Herstellung ==
Ausgangspunkt für die Entwicklung von Avimeren gegen ein bestimmtes Zielprotein ist eine [[Molekülbibliothek]] mit theoretisch bis zu 10<sup>23</sup> möglichen A-Domänenpeptiden.<ref name="pmid16299519">{{cite journal |author=Silverman J, Liu Q, Lu Q, ''et al.'' |year=2005 |month=December |title=Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains |journal=Nat. Biotechnol. |volume=23 |issue=12 |pages=1556–61 |doi=10.1038/nbt1166 |pmid=16299519 |language=en}}</ref> Diese Bibliotheken werden unter Einsatz geeigneter Displaytechniken, wie beispielsweise dem [[Phagendisplay]], selektiert. Die meistversprechenden so selektierten [[Klonierung|Klone]]  werden isoliert und sind Ausgangspunkt für eine weitere Molekülbibliothek, die um einen Linker und eine weitere A-Domäne pro Peptid erweitert wurde. Diese Molekülbibliothek wird abermals selektiert und gegebenenfalls erweitert. Auf diese Weise können aus mehreren A-Domänen gegen verschiedene Epitope eines Zielproteins bestehende Avimere erhalten werden. Werden die Display-Zyklen nacheinander gegen verschiedene Zielproteine durchgeführt, so können Avimere erhalten werden, die an verschiedene Zielproteine binden. Diese Technik wurde beispielsweise zur erfolgreichen Verlängerung der Plasmaproteinhalbwertzeit eines Anti-[[Interleukin-6]]-Avimers durch Erweiterung um eine Anti-[[Immunglobulin G|Immunglobulin-G]]-Domäne erreicht.<ref name="pmid16299519"/>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Literatur ==
* {{cite journal |author=Jeong KJ, Mabry R, Georgiou G |year=2005 |month=December |title=Avimers hold their own |journal=Nat. Biotechnol. |volume=23 |issue=12 |pages=1493–4 |doi=10.1038/nbt1205-1493 |pmid=16333289 |language=en}}
* {{cite journal |author=Rothe A, Hosse RJ, Power BE |year=2006 |month=August |title=In vitro display technologies reveal novel biopharmaceutics |journal=[[FASEB J]]. |volume=20 |issue=10 |pages=1599–610 |doi=10.1096/fj.05-5650rev |pmid=16873883 |language=en}}

[[Kategorie:Antikörpermimetikum]]
[[Kategorie:Peptid]]

Avimer - Versionsgeschichte

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