imported>MacCambridge: /* Nebenwirkungen */

2026-04-19T16:09:23Z

Nebenwirkungen

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Atorvastatine Structural Formula V1.svg|300px|Struktur von Atorvastatin]]
| Freiname = Atorvastatin
| Andere Namen = (3''R'',5''R'')-7-[2-(4-Fluorphenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptansäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C33H35FN2O5
| CAS = * {{CASRN|134523-00-5}}
* {{CASRN|134523-03-8|Q27888052}} (Calciumsalz)
| EG-Nummer = 806-698-0
| ECHA-ID = 100.125.464
| PubChem = 60823
| ChemSpider = 54810
| ATC-Code = {{ATC|C10|AA05}}
| DrugBank = DB01076
| Wirkstoffgruppe = [[Statin]]e
| Wirkmechanismus = [[HMG-CoA-Reduktase]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung =
| Molare Masse = 558,65 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt = * 159,2–160,7 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="DrugBank">{{DrugBank |DB01076}}</ref>
* 158,3 °C (Calciumsalz)<ref name="Bansal">V. M. Sonje, L. Kumar, V. Puri, G. Kohli, A. M. Kaushal, A. K. Bansal: ''Effect of counterions on the properties of amorphous atorvastatin salts.'' In: ''[[Eur J Pharm Sci]]''. 44 (2011) S. 462–470, [[doi:10.1016/j.ejps.2011.08.023]].</ref>
* 190,9 °C (Magnesiumsalz)<ref name="Bansal" />
* 197,2 °C (Atorvastatin-Natrium)<ref name="Bansal" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = nahezu unlöslich in Wasser (1,12 mg·l−1 bei 25 °C)<ref name="DrugBank" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|Sigma|PZ0001|Name=Atorvastatin calcium salt trihydrate, ≥98% (HPLC)|Abruf=2013-02-10}}</ref>
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}}

'''Atorvastatin''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Statin]]e, der zur Therapie der [[Hypercholesterinämie]] eingesetzt wird. Er kam 1997 in den USA als ''Lipitor'', in Deutschland als ''Sortis'' auf den Markt, das bis 2017 mit einem Gesamtumsatz von 142 Milliarden US-Dollar das umsatzstärkste Medikament weltweit war.

Entwickelt wurde Atorvastatin 1985 von dem US-amerikanischen Chemiker [[Bruce D. Roth]].

== Wirkmechanismus ==
Atorvastatin ist ein kompetitiver HMG-CoA-Reduktasehemmer. Die [[HMG-CoA-Reduktase]] wirkt als Katalysator bei der Reduktion des 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyms A (HMG-CoA) zu Mevalonat, welche einen begrenzenden Schritt in der hepatischen Cholesterinsynthese darstellt.

Durch die Absenkung der Cholesterinsynthese steigern die Leberzellen die Anzahl der [[Low Density Lipoprotein|LDL]]-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, sodass die LDL-Aufnahme in die Leberzelle erhöht und damit der LDL-Spiegel im Blut verringert wird.

== Wirkstärke ==
Atorvastatin galt bis Anfang 2009 als in den eingesetzten Dosierungen (10 bis 20, selten bis 80 mg pro Tag<ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: ''Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie.'' 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 149.</ref>) als das am stärksten wirksame Statin auf dem deutschen Markt. Es ist etwa zwei- bis dreimal so stark wirksam wie [[Simvastatin]] (10 mg Atorvastatin entsprechen etwa 20–30 mg Simvastatin).<ref>P. Jones et al.: ''Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study).'' Am J Cardiol. 1. März 1998; 81 (5): S. 582–587; PMID 9514454.</ref> Stärker als Atorvastatin ist das auf dem deutschen Markt seit Januar 2009 verfügbare [[Rosuvastatin]].<ref>Anton F. H. Stalenhoef et al.: ''A Comparative study with rosuvastatin in subjects with Metabolic Syndrome: results of the COMETS study'' [[Eur Heart J]]. Dezember 2005;26 (24): S. 2664–2672 [http://eurheartj.oxfordjournals.org/cgi/content/full/26/24/2664 Volltext (HTML)] [http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/ehj/26/24/2664.full.pdf Volltext (PDF; 264 kB)], PMID 16143705.</ref>

==Nutzen==
Im Rahmen der groß angelegten multizentrischen [[Randomisierte kontrollierte Studie|randomisierten kontrollierten Studie]] „Collaborative Atorvastatin Diabetes Study“ (CARDS) konnte gezeigt werden, dass die Behandlung mit Atorvastatin im Vergleich zu Placebo das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse signifikant reduzieren kann. Die [[absolute Risikoreduktion]] betrug 3,2 Prozentpunkte. Das bedeutet, dass in der Atorvastatin-Gruppe 3,2 % weniger Patienten kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Koronarinterventionen erlitten, als in der Placebogruppe.<ref>{{Literatur |Autor=Helen M Colhoun, D John Betteridge, Paul N Durrington, Graham A Hitman, H Andrew W Neil, Shona J Livingstone, Margaret J Thomason, Michael I Mackness, Valentine Charlton-Menys, John H Fuller |Titel=Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial |Sammelwerk=The Lancet |Band=364 |Nummer=9435 |Datum=2004-08 |Seiten=685–696 |DOI=10.1016/S0140-6736(04)16895-5}}</ref>

== Nebenwirkungen ==
Atorvastatin kann u. a. Störungen des Magen-Darm-Traktes (Durchfall, Verstopfung, Blähungen), Müdigkeit, Muskelschmerzen sowie Kopf- und Gelenkschmerzen verursachen.<ref>{{Internetquelle |url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a600045.html |titel=Atorvastatin: MedlinePlus Drug Information |sprache=en |abruf=2024-04-11}}</ref>
Zu den schwerwiegenden, wenn auch seltenen, Nebenwirkungen gehören [[toxisch]]e [[Myopathie]]n (Muskelerkrankungen), die tödlich verlaufen können.<ref>{{cite web | title=HMGCoA reductase inhibitor (statin) drugs- Risk of immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM) Label Changes | url=https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm327852.htm | accessdate=2021-05-03 | language=englisch | publisher=U.S. Food and Drug Administration | archiveurl=https://web.archive.org/web/20160303232234/http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/ucm327852.htm | date= 2012-10-01| archivedate=2016-03-03}}</ref>

Neuere Studien zeigen ein erhöhtes [[Diabetes mellitus|Diabetes-mellitus]]-Risiko durch Statine, wenn auch das [[Nutzen-Risiko-Verhältnis]] offenbar günstig ist.<ref>{{Literatur |Autor=N. Sattar et al. |Titel=Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials |Sammelwerk=[[The Lancet]] |Band=375 |Nummer=9716 |Datum=2010 |Seiten=735–742 |DOI=10.1016/S0140-6736(09)61965-6}}</ref>

== Marktbedeutung/Therapievorteile ==
=== Weltmarkt ===
[[Datei:Effexor-Lipitor-Plavix sales cliff.png|mini|Umsatz von Atorvastatin ''(Lipitor)'' in orange (ab 2012 Vorhersage). Nach Calo-Fernández et al., 2012.<ref>B. Calo-Fernández, J. L. Martínez-Hurtado: ''Biosimilars: Company Strategies to Capture Value from the Biologics Market''. Pharmaceuticals, Bd. 5, Nr. 12, 2012, S. 1393–1408. [[doi:10.3390/ph5121393]]</ref> ]]
Das von [[Warner-Lambert]] 1997 in den USA als ''Lipitor'' und in Deutschland als ''Sortis'' eingeführte Atorvastatin galt bis 2017 mit einem Gesamtumsatz von 142 Milliarden US-Dollar als umsatzstärkstes Medikament weltweit.<ref name="euroforum2018">{{Webarchiv |url=https://www.euroforum.de/news/Patentierte-Marktanteile-%E2%80%93-Die-sechs-umsatzstaerksten-Medikamente-seit-Markteinfuehrung_1001563122 |text=''Patentierte Marktanteile – Die sechs umsatzstärksten Medikamente seit Markteinführung'' |wayback=20230425145444 |archiv-bot=}}, www.euroforum.de, 26. Oktober 2018.</ref> 2000 fiel die Lizenz durch die Firmenübernahme von Warner-Lambert an [[Pfizer]]. 2003 war ''Lipitor'' mit einem Anteil von etwa 50 Prozent in den USA Marktführer in der Kategorie der Cholesterinsenker. Im Jahr 2005 erzielte ''Lipitor'' einen Umsatz von weltweit 12,2 Milliarden US-Dollar.<ref name="cnn2006">{{Internetquelle |url=https://money.cnn.com/2006/02/27/news/companies/celebrex/ |titel=Pfizer gets sued over Celebrex - Feb. 27, 2006 |abruf=2024-04-11}}</ref> 2008 hatte es auf dem weltweiten Statinmarkt einen Marktanteil von ca. 40–50 % und erbrachte Pfizer einen Umsatz von 12,4 Milliarden Dollar.<ref>''{{Webarchiv |url=http://www.finanzen.net/nachricht/ROUNDUP_Branchenprimus_Pfizer_greift_im_Geschaeft_mit_Generika_an_860416 |text=ROUNDUP: Branchenprimus Pfizer greift im Geschäft mit Generika an |wayback=20090604085723}}'', finanzen.net vom 19. März 2009.</ref> Auch noch 2011 war ''Lipitor'' mit einem Umsatz von 12,264 Milliarden Dollar auf Platz 1 der weltweit umsatzstärksten Medikamente.<ref name="DOI10.1002/nadc.201390162" /> Nach dem Verlust des Patentschutzes (November 2011 in USA, Mitte 2012 in Europa) brachen die Umsätze ein.<ref name="DAZ201304">[https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2013/04/30/pfizer-kaempft-mit-umsatzeinbruch-bei-lipitor-r ''Pfizer kämpft mit Umsatzeinbruch bei Lipitor®''], [[Deutsche Apothekerzeitung#DAZ.online|DAZ.online]], 30. April 2013.</ref> Im Jahr 2019 belief sich Pfizers Umsatz mit ''Lipitor'' auf rund 1,97 Milliarden US-Dollar.<ref name="statista2012">Jahre 2011─2018: ''Arzneiverordnungs-Report.'' Jahre 2003─2010: ''Arzneimittel - Verbrauch von lipidsenkenden Mitteln in Deutschland 2003–2010.'' Veröffentlicht von [[Statista]] Research Department, 12. September 2012 [https://de.statista.com/statistik/daten/studie/244092/umfrage/arzneimittelverbrauch-von-lipidsenkenden-mitteln-in-deutschland/].</ref>

=== Deutschland ===
[[Datei:Lipidsenker de GKV-VO v.01.svg|mini|hochkant=1.5|Stellenwert von Atorvastatin (pink/rosa) unter den GKV-Verordnungen in Deutschland. Patentablauf Simvastatin: 2003, Patentablauf Atorvastatin: 2012. (Absolute Zahlen 2002 und 2003 nicht angegeben, da wegen Definitionsänderung der DDD im Jahr 2008 nicht mit späteren Daten vergleichbar). Quellen: [[Arzneiverordnungs-Report|AVR]],<ref>''Arzneiverordnungs-Report 2003, 2004, 2009, 2014, 2019, 2020.'' Springer-Verlag.</ref> [[Gesundheitssystemforschung#Die Förderung der Gesundheitsforschung in Deutschland|IGES]].<ref>[https://www.arzneimittel-atlas.de/arzneimittel/c10-lipidsenkende-mittel/ ''IGES Arzneimittel-Atlas, C10, Lipidsenkende Mittel''], www.arzneimittel-atlas.de, 19. September 2022. Abgerufen am 3. Mai 2023.</ref> ]]

Auf dem deutschen Markt lag der Marktanteil Ende 2003 unter den Statinen bei etwa 50 %. Anfang 2004 trat eine Gesundheitsreform in Kraft, die für alle Statine einen Festbetrag vorgab. Die Firma Pfizer beschloss, die Preise für Sortis nicht an die Festbeträge anzupassen, sodass seitdem bei der Verordnung von ''Sortis'' eine höhere Zuzahlung für die Patienten anfiel. Begründet wurde diese Maßnahme seitens des Herstellers mit wirtschaftlichen Gründen im internationalen Zusammenhang. Infolge dieser Aktion sank nach Kassenangaben der Marktanteil der zu Lasten der gesetzlichen Krankenversicherung verordneten Sortis-Packungen in Deutschland 2005 auf unter 5 Prozent. Der Marktanteil bei den privaten Krankenversicherungen betrug im gleichen Zeitraum über 50 Prozent.<ref>B. Hibbeler: ''Statine: Marktanteil von Sortis sinkt.'' In: [[Deutsches Ärzteblatt]] 2005, 102 (12): A-792/B-668/C-624 ([https://www.aerzteblatt.de/archiv/46013/Statine-Marktanteil-von-Sortis-sinkt Online-Version]).</ref> Am 7. Mai 2012 lief der Patentschutz für Atorvastatin aus; seit dem 8. Mai 2012 ist der Wirkstoff damit frei für Generikaanbieter und auch in Deutschland als [[Generikum]] erhältlich.<ref>Ifap Arzneimittelnews: {{Webarchiv |url=http://arzneimittelnews.ifap.de/nlgen/tmp/1330507625.html |text=''Basics GmbH bringt das erste generische Atorvastatin-Präparat auf den Markt'' |archive-is=20120707041259}}, abgerufen am 2. März 2012.</ref> Da laut Studie mehr als 50 % der Patienten, die sich bereits in Therapie z. B. mit Simvastatin befinden, einen nicht ausreichend gesenkten LDL- und Gesamtcholesterinspiegel haben, ist Atorvastatin für Kassenpatienten mit einer besseren Wirksamkeit zu einem ähnlichen Preis eine Alternative.<ref>Law et al. BMJ 2003; 326: S. 1423.</ref> Bei den zu Lasten der [[Gesetzliche Krankenversicherung|gesetzlichen Krankenversicherung]] (GKV) verordneten [[Lipidsenker]] überholte Atorvastatin 2019 mit 1174 verordneten [[Definierte Tagesdosis|definierten Tagesdosen]] (Zuwachs gegenüber Vorjahr +20,1 %) erstmals Simvastatin, das bis dahin lange Zeit die Wirkstoffgruppe anführte.<ref name="AR2020">Ulrich Schwabe, Wolf-Dieter Ludwig: ''Arzneiverordnungs-Report 2020'', Springer-Verlag, 2020. S. 601 f.</ref>

== Salze ==
{| class="wikitable toptextcells"
! Salz
! Name
!Stöchiom.
! [[CAS-Nummer|CAS‑Nummer]]
! [[ChemSpider]]
! [[PubChem]]
! [[Wikidata]]
|-
| rowspan="5" | [[Calcium]]salz
| Atorvastatin-Hemicalcium
|2 : 1
| {{CASRN|134523-03-8|Q27888052}}
| 54809
| {{PubChem|60822}}
| [[d:Q27888052|Q27888052]]
|-
| Atorvastatin-Hemicalcium · 0,25 H2O
|2 : 1 : 0,5
| {{CASRN|357164-38-6|Q0|KeinCASLink=1}}
| 16788213
| {{PubChem|20112005}}
|
|-
| Atorvastatin-Hemicalcium · 1,5 H2O (Atorvastatin-Hemicalcium-Sesquihydrat,  Atorvastatin-Calcium-Trihydrat [Ph.Eur.])
|2 : 1 : 3
| {{CASRN|344423-98-9|Q27105879}}
| 571124
| {{PubChem|656846}}
| [[d:Q27105879|Q27105879]]
|-
| Atorvastatin-Hemicalcium · 3 H2O
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| {{CASRN|344920-08-7|Q0}}
|
| {{PubChem|71311905}}
|
|-
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| {{CASRN|1040350-07-9|Q27294685|KeinCASLink=1}}
| 32701736
| {{PubChem|51039411}}
| [[d:Q27294685|Q27294685]]
|-
| rowspan="2" | [[Magnesium]]salz
| Atorvastatin-Hemimagnesium
|2 : 1
| {{CASRN|874114-41-7|Q27280918|KeinCASLink=1}}
| 9825801
| {{PubChem|11651062}}
| [[d:Q27280918|Q27280918]]
|-
| Atorvastatin-Hemimagnesium · 1,5 H2O
|2 : 1 : 3
| {{CASRN|1035609-19-8|Q27288555|KeinCASLink=1}}
| 32700983
| {{PubChem|24849182}}
| [[d:Q27288555|Q27288555]]
|-
| [[Lysin]]salz
| Atorvastatin-Lysin
|1 : 1
| {{CASRN|609843-23-4|Q0|KeinCASLink=1}}
|
| {{PubChem|9939961}}
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|-
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| Atorvastatin-Natrium
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| {{CASRN|134523-01-6|Q27276490}}
| 9767070
| {{PubChem|23665101}}
| [[d:Q27276490|Q27276490]]
|}

Pharmazeutisch wird in der Regel das Calciumsalz eingesetzt. Atorvastatin-Calcium-Trihydrat ist ein weißes bis fast weißes Pulver und weist Polymorphie auf. Es ist sehr schwer löslich in Wasser, schwer löslich in Ethanol (96 %) und praktisch unlöslich in [[Methylenchlorid]].<ref>Monographie „Atorvastatin-Calcium-Trihydrat“, European Pharmacopoeia 10th Edition (Ph. Eur. 10.0), EDQM Council of Europe, 2019.</ref>

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
''Sortis'' (D, A, CH); ''Atoris'' (D) und weitere Generika (D, A, CH)<ref>Rote Liste Online, Stand: August 2009.</ref><ref>Arzneimittelkompendium der Schweiz, Stand: August 2009.</ref><ref>AGES-PharmMed, Stand: August 2009.</ref>

;[[Kombinationspräparat]]e
* mit [[Amlodipin]]: ''Caduet ''(A, CH) und Generika
* mit [[Ramipril]] und [[Acetylsalicylsäure]]: ''Sincronium'' (DE), ''Iltria'' (DE)
* mit [[Ezetimib]]: ''Atozet'', ''Tioblis''

== Literatur ==
* U. Gresser, B. S. Gathof: ''Review: Atorvastatin: Gold Standard For Prophylaxis Of Myocardial Ichemia And Stroke. Comparison Of The Clinical Benefit Of Statins On The Basis Of Randomized Controlled Endpoint Studies.'' Eur. J. Med. Res. (2004) 9: S. 1–17.

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="DOI10.1002/nadc.201390162">
{{Literatur
|Autor=Fabian Weber, Gottfried Sedelmeier
|Titel=200 umsatzstarke Medikamente
|Sammelwerk=Nachrichten aus der Chemie
|Band=61
|Nummer=5
|Datum=2013-05
|Seiten=528–529
|DOI=10.1002/nadc.201390162}}
</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:HMG-CoA-Reduktasehemmer]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Beta-Hydroxycarbonsäure]]
[[Kategorie:Alkandiol]]
[[Kategorie:Anilid]]
[[Kategorie:Pyrrol]]
[[Kategorie:Phenylsubstituierter Aromat]]
[[Kategorie:Alkylsubstituierter Heteroaromat]]
[[Kategorie:Teraryl]]

Atorvastatin - Versionsgeschichte

imported>MacCambridge: /* Nebenwirkungen */