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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:PTC 124.svg|250px|Struktur von PTC-124]]
| Freiname = Ataluren
| Andere Namen = *3-[5-(2-Fluor-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-benzoesäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* PTC-124
| Summenformel = C15H9FN2O3
| CAS = {{CASRN|775304-57-9}}
| EG-Nummer = 922-364-8
| ECHA-ID = 100.132.097
| PubChem = 11219835
| ChemSpider = 9394889
| DrugBank = DB05016
| ATC-Code = {{ATC|M09|AX03}}
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 284,24 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|/}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|/}}
| EUH = {{EUH-Sätze|/}}
| P = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P =
}}

'''Ataluren''' ist ein [[Arzneistoff]] zur Behandlung von Krankheiten genetischen Ursprungs, die auf ''[[Nonsenscodon|nonsense]]''-[[Genmutation|Mutationen]] beruhen. Die Wirkung soll hierbei darin bestehen, dass das entstandene [[Stopcodon]] bei der [[Translation (Biologie)|Translation]] überlesen und somit das codierte Protein vollständig exprimiert wird (sogenannte Read-through-Therapie).

Ataluren war in der EU von 2014 bis 2025 unter dem Namen ''Translarna'' zur Behandlung der [[Muskeldystrophie Duchenne]] zugelassen. Die Substanz ist [[Peroral|oral]] wirksam. Ataluren wurde auch als Arzneistoff gegen [[Mukoviszidose]] (Cystische Fibrose) ins Auge gefasst.

== Wirkungsmechanismus ==
Im Tierversuch regte Ataluren in den Muskelzellen von Mäusen die Bildung des Proteins [[Dystrophin]] an, dessen Fehlen für die Muskelschwäche, wie sie bei der Muskeldystrophie Duchenne auftritt, verantwortlich gemacht wird.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/comp/opinion/12299605en.pdf |wayback=20091226042427 |text=EMEA/COMP/122996/2005 Rev.2}} (PDF; 121 kB) Beurteilung des Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) der Europäischen Arzneimittelagentur, 3. Juli 2007.</ref><ref name="PMID17450125">E. M. Welch, E. R. Barton u. a.: ''PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations.'' In: ''[[Nature]].'' Band 447, Nummer 7140, Mai 2007, S. 87–91, [[doi:10.1038/nature05756]], PMID 17450125.</ref>

Für den potentiellen Einsatz bei Cystischer Fibrose (Mukoviszidose) wird als möglicher Wirkungsmechanismus angeführt, dass durch Ataluren die bei bestimmten Varianten dieser Krankheit fehlende Expression des [[Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator|CFTR]]-Proteins wiederhergestellt werden kann und damit der krankhaft eingeschränkte Wasser- und Chloridionentransport aus Epithelzellen wieder normalisiert wird.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/comp/opinion/12305405en.pdf |wayback=20091226033722 |text=EMEA/COMP/123054/2005 Rev.3}} (PDF; 127 kB), Beurteilung des Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) der [[Europäische Arzneimittelagentur|Europäischen Arzneimittelagentur]], 3. Juli 2007.</ref> Damit einher geht die Verflüssigung der bei cystischer Fibrose krankhaft zähflüssigen Körpersekrete. Einen vergleichbaren Wirkungsmechanismus in dieser Indikation weist auch das Antibiotikum [[Gentamicin]] auf, gegenüber diesem soll Ataluren aber weniger [[Nebenwirkungen|unerwünschte Wirkungen]] haben und kann auch oral (anstatt wie Gentamicin inhalativ) verabreicht werden.

Die [[Plasmahalbwertszeit]] von Ataluren beträgt 3 bis 6 Stunden.<ref name="PMID17389552">S. Hirawat, E. M. Welch u. a.: ''Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, a nonaminoglycoside nonsense mutation suppressor, following single- and multiple-dose administration to healthy male and female adult volunteers.'' In: ''Journal of clinical pharmacology.'' Band 47, Nummer 4, April 2007, S. 430–444, [[doi:10.1177/0091270006297140]], PMID 17389552.</ref>

== Entwicklung und Zulassung ==
Ataluren wurde 2005 für die Behandlung der Muskeldystrophie Duchenne und der Cystischen Fibrose seitens der Europäischen Kommission als [[Orphan-Arzneimittel|Orphan Drug]] im Gemeinschaftsregister der EU eingetragen.<ref>{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o277.htm |titel=Eintrag EU/3/05/277 im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs |zugriff=2019-02-28}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o278.htm |titel=Eintrag EU/3/05/278 im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs |zugriff=2019-02-28}}</ref>

2014 wurde Ataluren als ''Translarna'' (Hersteller: [[PTC Therapeutics]]) in der EU zugelassen in der Indikation Muskeldystrophie Duchenne bei gehfähigen Patienten ab einem Alter von 5 Jahren. Im Mai 2018 folgte eine Zulassungserweiterung für Kinder ab 2 Jahren.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/translarna Translarna], European Medicines Agency (EMA) (europa.eu), abgerufen am 19. Oktober 2024.</ref>
Im Oktober 2023 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA nach einer umfassenden Neubewertung des Nutzens und der Risiken des Arzneimittels, die bedingte Zulassung für Ataluren kein weiteres Mal zu verlängern. Im Zuge des Antrags auf Zulassungsverlängerung wurden auch Ergebnisse einer neuen Studie berücksichtigt, die die Wirksamkeit nicht zu bestätigen vermochte;<ref name="europa-EMA_reco">{{Internetquelle|autor=Europäische Arzneimittelagentur |url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-non-renewal-authorisation-duchenne-muscular-dystrophy-medicine-translarna |titel=EMA recommends non-renewal of authorisation of Duchenne muscular dystrophy medicine Translarna – European Medicines Agency |werk=ema.europa.eu | sprache=en |datum=2014-07-31 |abruf=2023-10-31}}</ref> nach erneuter Prüfung blieb der Ausschuss bei seinem negativen Votum.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/news/translarna-ema-re-confirms-non-renewal-authorisation-duchenne-muscular-dystrophy-medicine |titel=Translarna: EMA re-confirms non-renewal of authorisation of Duchenne muscular dystrophy medicine |hrsg=European Medicines Agency (EMA) |datum=2024-10-18 |sprache=en |abruf=2024-11-29}}</ref> Die Zulassung erlosch im März 2025.<ref>{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h902.htm |titel=Eintrag EU/1/13/902 im Unionsregister für Humanarzneimittel |werk=ec.europa.eu |sprache=en |datum=2025-05-05 |abruf=2025-06-16}}</ref> In den USA versuchte PTC Therapeutics mehrfach vergeblich, die behördliche Zulassung für ''Translarna'' zu erhalten, zuletzt 2017.<ref name="biospace-PTC ">{{Internetquelle | autor=A. Keown |url=https://www.biospace.com/article/with-new-data-ptc-therapeutics-preps-to-resubmit-dmd-drug-translarna-to-fda/ |titel=PTC Ready to Take Another Shot at FDA Approval of DMD Drug, Translarna – BioSpace |werk=biospace.com | sprache=en |datum=2022-06-21 |abruf=2023-10-31}}</ref>

Weitere potentielle Anwendungsgebiete stellen die seltenen Krankheiten [[Muskeldystrophie Becker-Kiener|Muskeldystrophie Becker]] und [[Aniridie]] dar, für die Ataluren ebenfalls jeweils der Orphan-Status zugebilligt wurde.<ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o1010.htm Eintrag EU/3/12/1010] im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs, abgerufen am 28. Februar 2019.</ref><ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o1561.htm Eintrag EU/3/15/1561] im EU-Gemeinschaftsregister für Orphan Drugs, abgerufen am 28. Februar 2019.</ref>

Die Entwicklung zur Behandlung von cystischer Fibrose (Mukoviszidose), die durch Nonsense-Mutationen verursacht wird, stellte PTC Therapeutics 2017 ein.<ref name="cff-1326">{{Internetquelle|autor=Cystic Fibrosis Foundation |url=https://www.cff.org/node/1326 |titel=Drug Company Ends Ataluren Program for CF Nonsense Mutations |werk=cff.org | sprache=en |datum=2017-03-03 |abruf=2023-10-31}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [https://www.ptcbio.com/en/pipeline/ataluren-translarna/ ''Ataluren'' auf der Website von PTC Therapeutics]
* [https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/translarna Information zu ''Translarna'' auf der Website der Europäischen Arzneimittelagentur]

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Genetik]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Benzolcarbonsäure]]
[[Kategorie:Oxadiazol]]

Ataluren - Versionsgeschichte

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