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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Astemizole 200.svg|220px|alt=|Strukturformel von Astemizol]]
| Freiname = Astemizol
| Andere Namen = 1-(4-Fluorbenzyl)-''N''-{1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidyl}-1''H''-benzimidazol-2-ylamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C28H31FN4O
| CAS = {{CASRN|68844-77-9}}
| EG-Nummer = 272-441-9
| ECHA-ID = 100.065.837
| PubChem = 2247
| ChemSpider = 2160
| DrugBank = DB00637
| ATC-Code = {{ATC|R06|AX11}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antiallergikum]]
| Wirkmechanismus = [[Antihistaminika#H1-Antihistaminika|H1-Rezeptor-Antagonist]]
| Molare Masse = 458,57 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 149,1 [[Grad Celsius|°C]]<ref>{{RömppOnline |ID=RD-01-03539 |Name=Astemizol |Abruf=2014-11-11}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|A2861|Name=Astemizole|Abruf=2011-03-21}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten =
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=2560 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>{{Literatur |Autor=J. Van Wauwe, F. Awouters, C. J. Neimegeers, F. Janssens, J. M. Van Nueten, P. A. Janssen |Titel=In vivo pharmacology of astemizole, a new type of H1-antihistaminic compound |Sammelwerk=Archives Internationales De Pharmacodynamie Et De Therapie |Band=251 |Nummer=1 |Datum=1981 |Seiten=39–51 |PMID=6114717}}</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=35 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>Iyakuhin Kenkyu. In: ''Study of Medical Supplies'', 1995, 26(239).</ref>}}
}}

'''Astemizol''' ist ein [[Antihistaminikum]] der zweiten Generation. Es gehört zu den [[Arzneimittel]]n, die zur symptomatischen Behandlung von [[Allergie]]n verwendet werden. Gegenüber den Antihistaminika der ersten Generation soll es geringere Nebenwirkungen aufweisen, da es nicht die [[Blut-Hirn-Schranke]] in das [[Zentralnervensystem]] (ZNS) zu überwinden vermag. Astemizolhaltige Medikamente wurden erstmals 1984<ref name="aerzteblatt">Aufsatz. In: ''[[Deutsches Ärzteblatt]]'', 2. Mai 1997, 94, Ausgabe 18; [https://www.aerzteblatt.de/archiv/6246 aerzteblatt.de]</ref> zugelassen. Heute ist es in den meisten Ländern nicht mehr im Handel, da es in seltenen Fällen zu starken Wechselwirkungen mit Hemmern des Enzyms [[Cytochrom P450|CYP3A4]] kommen kann. In Deutschland und Österreich war es unter dem [[Markenname]]n ''Hismanal'' erhältlich.

== Pharmakologie ==

=== Wirkweise und Pharmakokinetik ===
Das oral verabreichte Astemizol ist ein [[Kompetitive Hemmung|kompetitiver Antagonist]] des [[Histamin]]s am [[Histamin-H1-Rezeptor|H1-Rezeptor]] und besitzt eine anticholinerge und antipruritische (juckreizmindernde) Wirkung. Es bindet an H1-Rezeptoren im [[Verdauungstrakt|Magen-Darm-Trakt]], im [[Gebärmutter|Uterus]], in [[Blutgefäß]]en und in der [[Bronchialsystem|Bronchialmuskulatur]]. Darüber hinaus kann es auch zu Interaktionen mit H3-Rezeptoren kommen, woraus negative Nebenwirkungen resultieren können. Astemizol wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{Literatur |Autor=J Kornhuber, M Muehlbacher, S Trapp, S Pechmann, A Friedl, M Reichel, C Mühle, L Terfloth, T Groemer, G Spitzer, K Liedl, E Gulbins, P Tripal |Titel=Identification of Novel Functional Inhibitors of Acid Sphingomyelinase |Sammelwerk=PLoS ONE |Band=6 |Nummer=8 |Datum=2011 |Seiten=e23852 |DOI=10.1371/journal.pone.0023852}}</ref>

Astemizol wird rasch vom Magen-Darm-Trakt absorbiert; es hat eine Halbwertszeit von ca. 24 Stunden; seine Proteinbindung beträgt etwa 96 %. Die Ausscheidung erfolgt mit dem [[Kot]].

=== Nebenwirkungen ===
Die seltenen, aber dafür umso heftigeren [[Nebenwirkung]]en, die zur drastischen Verminderung der weltweiten Verwendung von Astemizol geführt haben, sind primär kardiotoxischer Natur. Sie beruhen auf der gleichen Problematik wie bei [[Terfenadin]]: Da für die [[Biotransformation]] des Astemizol (wie auch des Terfenadin) das CYP3A4 eine wichtige Rolle spielt, kommt es bei einer Hemmung dieses Enzyms – etwa nach entsprechender Medikamentengabe – zu Störungen des Astemizol-[[Stoffwechsel]]s. In einem solchen Falle steigt dessen Konzentration an, und es kann zu einer Blockade der [[Kaliumkanal|Kaliumkanäle]] im [[Herzmuskel]] kommen. Diese Blockade kann die [[Repolarisation]] der Herzzellen stören, was wiederum im [[Elektrokardiogramm|EKG]] eine [[QT-Syndrom|Verlängerung der QT-Zeit]] mit der möglichen Entwicklung einer [[Torsades de pointes|Torsades-de-pointes-Tachykardie]] mit sich bringt. Dieser Effekt ist bei Patienten, die ohnehin bereits an Leberschäden oder QT-Verlängerung leiden, umso verheerender. Das ''[[Deutsches Ärzteblatt|Deutsche Ärzteblatt]]'' berichtete in einer Ausgabe 1997:
{{Zitat
|Text=Im Rahmen der breiten, weltweiten Anwendung wurden für Terfenadin und Astemizol ab Ende der achtziger Jahre einzelne Verdachtsfälle schwerwiegender lebensbedrohlicher kardiotoxischer Nebenwirkungen berichtet. Dabei sind Herzrhythmusstörungen, QT-Verlängerungen, Torsades de pointes, ventrikuläre Arrhythmien, Kammerflimmern, Synkopen, Herzstillstand sowie Todesfälle aufgetreten. In diesen Fällen lagen überwiegend klinisch signifikante Leberfunktionsstörungen, Herzerkrankungen, gleichzeitige Anwendung der o. g. Makrolidantibiotika oder Antimykotika oder Überdosierungen vor. Seit 1986 bis jetzt liegen dem BfArM aus Deutschland für Terfenadin fünf Verdachtsfälle und für Astemizol ein Verdachtsfall von Torsade de pointes vor. Darüber hinaus ist in je einem Fall ein tödlicher Ausgang gemeldet worden.
|ref=<ref name="aerzteblatt" />}}

=== Forschung ===
In Konzentrationen von 200 nM blockiert Astemizol den [[Spannungsgesteuerter Ionenkanal|spannungsgesteuerten]] [[Kaliumkanal|Kaliumionenkanal]] Eag1 (KV10.1),<ref>R. E. García-Ferreiro, D. Kerschensteiner, F. Major, F. Monje, [[Walter Stühmer|W. Stühmer]], L. A. Pardo: ''Mechanism of block of hEag1 K+ channels by imipramine and astemizole.'' In: ''The Journal of general physiology'', Oktober 2004, Band 124, Nummer 4, S. 301–317; [[doi:10.1085/jgp.200409041]], PMID 15365094, {{PMC|2233905}}.</ref> der von etwa 70 % der bekannten [[Tumor]]arten exprimiert wird.<ref>A. M. Jiménez-Garduño, M. Mitkovski, I. K. Alexopoulos, A. Sánchez, W. Stühmer, L. A. Pardo, A. Ortega: ''KV10.1 K(+)-channel plasma membrane discrete domain partitioning and its functional correlation in neurons.'' In: ''[[Biochimica et Biophysica Acta]]'', März 2014, Band 1838, Nummer 3, S. 921–931; [[doi:10.1016/j.bbamem.2013.11.007]], PMID 24269539.</ref> Diesen Kanal zu blockieren stört die Proliferation der Tumorzellen und somit könnte Astemizol für die [[Krebs (Medizin)|Tumortherapie]] eingesetzt werden.<ref>J. García-Quiroz, J. Camacho: ''Astemizole: an old anti-histamine as a new promising anti-cancer drug.'' In: ''[[Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry]]'', März 2011, Band 11, Nummer 3, S. 307–314, PMID 21443504.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Benzimidazol]]
[[Kategorie:Piperidin]]
[[Kategorie:Guanidin]]
[[Kategorie:Methoxybenzol]]
[[Kategorie:Antihistaminikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]

Astemizol - Versionsgeschichte

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