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'''Apoptose-Inhibitoren''' ([[englische Sprache|englisch]] ''Inhibitors of apoptosis protein, IAP'') sind eine Familie von [[Protein]]en, die erstmals bei [[Baculovirus|Baculoviren]] entdeckt wurden und als [[endogen]]e [[Inhibitor]]en für die [[Apoptose]] ([[programmierter Zelltod]]) wirken.

== Historie ==
IAP-[[Genetischer Code|codierende]] Sequenzen wurden erstmals 1993 im Genom von Baculoviren entdeckt.<ref>M. J. Birnbaum, R. J. Clem, L. K. Miller: ''An apoptosis-inhibiting gene from a nuclear polyhedrosis virus encoding a polypeptide with Cys/His sequence motifs.'' In: ''Journal of virology'' Band 68, Nummer 4, April 1994, S. 2521–2528, {{ISSN|0022-538X}}. PMID 8139034. {{PMC|236730}}. [http://jvi.asm.org/cgi/reprint/68/4/2521.pdf PDF]</ref><ref>N. E. Crook, R. J. Clem, L. K. Miller: ''An apoptosis-inhibiting baculovirus gene with a zinc finger-like motif.'' In: ''Journal of virology'' Band 67, Nummer 4, April 1993, S. 2168–2174, {{ISSN|0022-538X}}. PMID 8445726. {{PMC|240327}}. [http://jvi.asm.org/cgi/reprint/67/4/2168.pdf PDF]</ref> Dabei wurde festgestellt, dass IAPs an der Unterdrückung des Zelltodes von Baculovirus-infizierten Wirtszellen beteiligt sind. Seitdem wurden viele weitere IAP-Vertreter in unterschiedlichen Spezies gefunden. Diesen IAPs gemein ist das Vorhandensein von mindestens einer BIR-Domäne (''Baculovirus IAP repeat''), die aus etwa 70 [[Aminosäure]]n besteht und für die Hemmung der Apoptose verantwortlich ist.<ref name="hhud">M. Müller: [http://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DerivateServlet/Derivate-2827/827.pdf ''Survivin und seine alternativen Spleißvarianten: Untersuchungen zu ihrer Bedeutung für eine Zytostatika-induzierte Apoptose und ihren molekularen Interaktionspartnern.''] (PDF; 1,8 MB) Dissertation, Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, 2004.</ref>

== Die IAP-Familie ==
Die humane IAP-Familie umfasst derzeit acht Proteine.<ref name="weikert">S. Weikert: [http://www.diss.fu-berlin.de/2007/11/Kapitel1.pdf ''Der Apoptose-Inhibitor Survivin: Ein Tumormarker mit dem Expressionsprofil eines Cancer/Testis-Antigens.''] Habilitation, FU Berlin, 2007</ref>

* Die drei IAPs ''XIAP'', ''c-IAP-1'' und ''c-IAP-2'' inhibieren direkt die [[Caspase]]n-3, -7 und die Procaspase-9<ref name="Deveraux">Q. L. Deveraux, J. C. Reed: ''IAP family proteins–suppressors of apoptosis.'' In: ''Genes & development'' Band 13, Nummer 3, Februar 1999, S. 239–252, {{ISSN|0890-9369}}. PMID 9990849. (Review). [http://www.genesdev.org/cgi/reprint/13/3/239.pdf PDF]</ref>
* [[Survivin]] inhibiert die Caspasen-3, -7 und -9.<ref>I. Tamm, Y. Wang, E. Sausville, D. A. Scudiero, N. Vigna, T. Oltersdorf, J. C. Reed: ''IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugs.'' In: ''[[Cancer research]]'' Band 58, Nummer 23, Dezember 1998, S. 5315–5320, {{ISSN|0008-5472}}. PMID 9850056. [http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/58/23/5315.pdf PDF]</ref><ref name="Li">F. Li, E. J. Ackermann, C. F. Bennett, A. L. Rothermel, J. Plescia, S. Tognin, A. Villa, P. C. Marchisio, D. C. Altieri: ''Pleiotropic cell-division defects and apoptosis induced by interference with survivin function.'' In: ''[[Nature cell biology]]'' Band 1, Nummer 8, Dezember 1999, S. 461–466, {{ISSN|1465-7392}}. PMID 10587640. </ref><ref>D. P. Banks, J. Plescia, D. C. Altieri, J. Chen, S. H. Rosenberg, H. Zhang, S. C. Ng: ''Survivin does not inhibit caspase-3 activity.'' In: ''[[Blood (Zeitschrift)|Blood]]'' Band 96, Nummer 12, Dezember 2000, S. 4002–4003, {{ISSN|0006-4971}}. PMID 11186274.</ref><ref>M. A. Verdecia, H. Huang, E. Dutil, D. A. Kaiser, T. Hunter, J. P. Noel: ''Structure of the human anti-apoptotic protein survivin reveals a dimeric arrangement.'' In: ''[[Nature Structural Biology]]'' Band 7, Nummer 7, Juli 2000, S. 602–608, {{ISSN|1072-8368}}. {{DOI|10.1038/76838}}. PMID 10876248.</ref><ref>S. Shin, B. J. Sung, Y. S. Cho, H. J. Kim, N. C. Ha, J. I. Hwang, C. W. Chung, Y. K. Jung, B. H. Oh: ''An anti-apoptotic protein human survivin is a direct inhibitor of caspase-3 and -7.'' In: ''[[Biochemistry]]'' Band 40, Nummer 4, Januar 2001, S. 1117–1123, {{ISSN|0006-2960}}. PMID 11170436. </ref>
* ''c-IAP-1'' und ''c-IAP-2'' sind in die Signaltransduktion von membranständigen Rezeptoren, beispielsweise TNF-Rezeptor 2 (TNFR2) Komplex, involviert.<ref name="hhud"/>
* ''ILP2'', ''ML-IAP'', ''NAIP'' und ''BRUCE'' sind weitere IAPs.<ref name="Deveraux"/><ref name="weikert" />

== Auswirkungen ==
Tumorzellen steigern mit Hilfe der Apoptose-Inhibierung ihre [[Vitalität]] und werden so gegenüber [[Krebsimmuntherapie|immunologischen]] und [[Zytostatikum|zytotoxischen]] [[Therapie]]n [[Resistenz|resistent]]. Das Fehlen der Caspaseaktivität führt zu einer erhöhten Resistenz gegenüber der Apoptoseinduktion.
Transformierte Zellen überexprimieren lediglich [[Survivin]] und ML-IAP.<ref>D. Vucic, H. R. Stennicke, M. T. Pisabarro, G. S. Salvesen, V. M. Dixit: ''ML-IAP, a novel inhibitor of apoptosis that is preferentially expressed in human melanomas.'' In: ''Current biology : CB'' Band 10, Nummer 21, November 2000, S. 1359–1366, {{ISSN|0960-9822}}. PMID 11084335. </ref><ref name="Li"/> Survivin ist dabei am häufigsten tumorspezifisch exprimierte IAP. Dies macht es zum interessantesten Mitglied dieser Proteinfamilie und zu einem wichtigen Untersuchungsobjekt der Onkologie.<ref>D. C. Altieri: ''Cytokinesis, apoptosis and survivin: three for tango?'' In: ''Cell death and differentiation'' Band 8, Nummer 1, Januar 2001, S. 4–5, {{ISSN|1350-9047}}. {{DOI|10.1038/sj.cdd.4400795}}. PMID 11313697. </ref><ref>D. C. Altieri: ''Survivin, versatile modulation of cell division and apoptosis in cancer.'' In: ''[[Oncogene]]'' Band 22, Nummer 53, November 2003, S. 8581–8589, {{ISSN|0950-9232}}. {{DOI|10.1038/sj.onc.1207113}}. PMID 14634620. (Review).</ref><ref name="hhud"/>

== Einzelnachweise ==
<references/>

[[Kategorie:Regulatorprotein| Apoptose-Inhibitor]]
[[Kategorie:Onkologie]]
[[Kategorie:Apoptose]]
[[Kategorie:Proteingruppe]]

Apoptose-Inhibitoren - Versionsgeschichte

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