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2026-01-26T17:25:21Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Apixaban 200.svg|alt=|Struktur von Apixaban]]
| Freiname = Apixaban
| Andere Namen = 1-(4-Methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1''H''-pyrazolo[3,4-''c'']pyridin-3-carbamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C25H25N5O4
| CAS = {{CASRN|503612-47-3}}
| EG-Nummer = 639-684-6
| ECHA-ID = 100.167.332
| PubChem = 10182969
| ChemSpider = 8358471
| DrugBank = DB06605
| ATC-Code = {{ATC|B01|AF02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antikoagulation|Antikoagulans]]
| Molare Masse = 459,50 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|sigma|sml3285|Abruf=2023-01-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
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| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="SDS"/>
| REACH =
}}

'''Apixaban''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Antikoagulanzien]]. Es hemmt die [[Stuart-Prower-Faktor|Thrombokinase]] (auch ''Faktor Xa'') und damit die [[Hämostase|Blutgerinnung]], weshalb
Apixaban und die ähnlichen Arzneistoffe [[Betrixaban]], [[Edoxaban]] und [[Rivaroxaban]] auch als ''direkte [[Faktor-Xa-Inhibitor|Faktor-Xa-Hemmer]]'' (''Xabane'') bezeichnet werden. Die Substanz wurde in einer Kooperation zwischen den Firmen [[Pfizer]] und [[Bristol-Myers Squibb]] entwickelt.<ref>{{Internetquelle |autor=Lisa Nainggolan |url=https://www.medscape.com/viewarticle/790569 |titel=Apixaban better than European enoxaparin regimen for preventing VTE |abruf=2011-10-03}}</ref> Apixaban ist (etwa als [[Filmtablette]] à 2,5 mg) oral wirksam und wurde 2011 [[Europäische Union|EU]]-weit unter dem Namen ''Eliquis'' zur Prophylaxe von venösen [[Thromboembolie]]n (VTE) nach elektiven (planbaren, nicht notfallmäßigen) orthopädischen Operationen zugelassen; in Deutschland und der Schweiz: nach [[Endoprothese#Hüfte|Hüft]]- und [[Knieprothese|Knieersatz]]<nowiki />operationen ([[Endoprothese]]n) bei Erwachsenen. Seit 20. Dezember 2012 ist Apixaban in der Europäischen Union auch zur Prävention von [[Ischämischer Schlaganfall|ischämischen Schlaganfällen]] (Hirninfarkt) und [[Systemische Erkrankung|systemischen]] [[Embolie]]n bei Erwachsenen mit [[Nicht-valvuläres Vorhofflimmern|nicht-valvulärem Vorhofflimmern]] zugelassen.<ref>[https://www.akdae.de/fileadmin/user_upload/akdae/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/201303-Eliquis.pdf Neue Arzneimittel] (PDF; 150 kB). Information der [[Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft]] (AkdÄ), Stand 5. März 2013, letzter Abruf am 17. September 2013.</ref> Im Juli 2014 erhielt Apixaban in der EU zusätzlich die Zulassung zur Therapie und [[Rezidiv]][[Krankheitsprävention|prophylaxe]] bei [[Lungenembolie]]n und [[Tiefe Venenthrombose|Tiefen Venenthrombosen]] (TVT).<ref>{{Webarchiv|url=http://news.bms.com/press-release/european-commission-approves-eliquis-apixaban-treatment-deep-vein-thrombosis-dvt-and-p%26t%3D635422148809912255 |wayback=20190209180512 |text=''European Commission Approves Eliquis (apixaban) for the Treatment of Deep Vein Thrombosis (DVT) and Pulmonary Embolism (PE), and Prevention of Recurrent DVT and PE'' }}. Pressemitteilung der Herstellerfirma Bristol-Myers Squibb. Abgerufen am 16. September 2014.</ref> Apixaban kann zukünftig auch zur Behandlung von VTE und zur Vorbeugung wiederkehrender VTE bei pädiatrischen Patienten im Alter von 28 Tagen bis unter 18 Jahren angewendet werden. Dafür werden neue Darreichungsformen und neue Stärken eingeführt (0,15 mg Granulat in Kapseln zum Öffnen sowie 0,5, 1,5 und 2 mg überzogenes Granulat in Beuteln).<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/eliquis Eliquis - opinion on variation to marketing authorisation], EMA vom 30. Mai 2024, abgerufen am 6. August 2024</ref>

== Pharmakologie ==

Apixaban ist ein direkter, selektiver Hemmer des an der [[Hämostase|Blutgerinnung]] beteiligten [[Enzym]]s [[Stuart-Prower-Faktor|Faktor Xa]]. Es wird [[Peroral|oral]] verabreicht.

Apixaban wird im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert. Die Bioverfügbarkeit liegt bei 50 %.<ref name="Garcia" /> In der Leber wird die Substanz zu einem [[Phenol]]derivat oxidiert, wobei der [[Stoffwechsel|Metabolismus]] über [[Cytochrom P450]] eine untergeordnete Rolle spielt. Seine maximale Plasmakonzentration erreicht Apixaban nach drei bis vier Stunden.<ref>Jörg Braun: ''Blut, Blutprodukte und Gerinnungsstörungen.'' In: Jörg Braun, Roland Preuss (Hrsg.): ''Klinikleitfaden Intensivmedizin.'' 9. Auflage. Elsevier, München 2016, ISBN 978-3-437-23763-8, S. 539–579, hier: S. 562 (''Apixaban'').</ref> Die [[Elimination (Pharmakokinetik)|Elimination]] erfolgt zu 75 % biliär und zu 25 % renal. Apixaban besitzt eine Halbwertszeit von etwa 9 bis 14 Stunden.

Apixaban ist kontraindiziert bei Patienten mit [[Hämophilie]]. Das Interaktionspotential mit anderen Arzneimitteln wird als gering eingeschätzt. [[Andexanet Alfa]] ist ein [[Rekombinantes Protein|rekombinanter]] Hemmer von Apixaban.

== Risikofaktoren für das Auftreten von Blutungen ==
Im September 2013 wiesen die Hersteller der ''neuen oralen Antikoagulanzien'' Apixaban, [[Dabigatranetexilat]] und [[Rivaroxaban]] in einem gemeinsamen, mit den zuständigen Arzneimittelbehörden abgestimmten Informationsbrief darauf hin, dass Meldungen [[Unerwünschte Arzneimittelwirkung|unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW)]] aus klinischen Studien und aus der Praxis gezeigt haben, dass auch bei den neuen oralen Antikoagulanzien ein signifikantes Risiko für schwere Blutungsereignisse, auch mit Todesfolge, besteht. Um das Blutungsrisiko zu minimieren, müssen die verordnenden Ärzte das Blutungsrisiko der Patienten individuell beurteilen und die Angaben zu Dosierung und Gegenanzeigen sowie Warnhinweise und gebotene Vorsichtsmaßnahmen beachten. Gemeinsam sind allen neuen oralen Antikoagulanzien die folgenden Gegenanzeigen:

* akute, klinisch relevante Blutungen
* Läsionen oder klinische Situationen, die als signifikanter Risikofaktor einer schweren Blutung angesehen werden
* gleichzeitige Anwendung von anderen Antikoagulanzien wie zum Beispiel Heparinen oder Vitamin-K-Antagonisten (mit wenigen Ausnahmen).

Auch eine Nierenfunktionsstörung kann eine Gegenanzeige darstellen, allerdings gelten hierbei für die drei Arzneimittel unterschiedliche
Empfehlungen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.akdae.de/fileadmin/user_upload/akdae/Arzneimittelsicherheit/Weitere/Archiv/2013/20130905.pdf |titel=Informationsbrief zu Risikofaktoren für das Auftreten von Blutungen vom 05. September 2013 |format=PDF; 2,5 MB |abruf=2013-09-09}}</ref>

== Bewertung ==
Bei nicht valvulärem Vorhofflimmern und hohem Schlaganfallrisiko kann Apixaban in bestimmten Situationen eine Alternative zu Vitamin-K-Antagonisten wie [[Phenprocoumon]] sein. Dazu gehören schwierige INR-Einstellung unter Vitamin-K-Antagonisten, hohes Risiko für hämorrhagische Insulte oder intrazerebrale Blutungen sowie Unverträglichkeit, Kontraindikationen oder Interaktionen von Vitamin-K-Antagonisten mit zwingend erforderlichen anderen Arzneimitteln. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko, vor allem solange für Apixaban kein spezifisches [[Antidot]] zur Verfügung stand, das bei schweren Blutungen oder vor dringlichen Operationen die Wirkung von Apixaban gezielt aufheben kann.<ref>[https://www.akdae.de/fileadmin/user_upload/akdae/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/201303-Eliquis.pdf Neue Arzneimittel] (PDF; 150 kB) Information der [[Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft|Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ)]], Stand: 5. März 2013.</ref>

Im Mai 2018 hat die US-Zulassungsbehörde [[Food and Drug Administration|FDA]] das rekombinante Protein [[Andexanet alfa]] als Antidot zugelassen. Im März 2019 hat die Europäische Zulassungsbehörde EMA die Zulassung (Handelsname in der EU: ''Ondexxya'') für die EU empfohlen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/03/04/das-erste-antidot-fuer-apixaban-und-rivaroxaban-kommt-nach-europa |titel=Das erste Antidot für Apixaban und Rivaroxaban kommt nach Europa |hrsg=Deutsche Apotheker Zeitung online |datum=2019-03-04 |abruf=2019-08-09}}</ref> Im April 2019 kam es zu einer Zulassung durch die [[Europäische Kommission]] für die europäischen Mitgliedstaaten.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/ondexxya-epar-medicine-overview_de.pdf Übersicht über Ondexxya und warum es in der EU zugelassen ist] (PDF; 120 kB) EMA April 2019, abgerufen am 9. August 2019</ref><ref>[https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ondexxya Ondexxya - andexanet alfa.] EMA (englisch) abgerufen am 9. August 2019</ref><ref name="EU">{{Webarchiv|url=https://portola.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/european-commission-grants-conditional-marketing-authorization |wayback=20190427201153 |text=European Commission Grants Conditional Marketing Authorization for Portola Pharmaceuticals’ Ondexxya™ (andexanet alfa), the First and Only Antidote for the Reversal of Factor Xa Inhibitors }}, PM Portola vom 26. April 2019, abgerufen am 29. April 2019</ref><ref>[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/beschleunigte-zulassung-fuer-antidot/ ''Beschleunigte Zulassung für Antidot''.] In: ''Pharmazeutische Zeitung'', 1. März 2019; abgerufen am 9. August 2019</ref>

Andexanet alfa ähnelt strukturell dem Faktor Xa, ist aber enzymatisch inaktiv. Es bindet Apixaban und wirkt somit der Bindung von Apixaban an den natürlich vorkommenden Faktor Xa entgegen.<ref>[https://www.thepharmaletter.com/article/fda-approves-andexxa-first-antidote-for-the-reversal-of-factor-xa-inhibitors thepharmaletter.com] Abgerufen am 17. Mai 2018.</ref><ref>[https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/64780/Antidot-gegen-Apixaban-und-Rivaroxaban-wirkt-nach-wenigen-Minuten aerzteblatt.de] Abgerufen am 17. Mai 2018.</ref>

== Frühe Nutzenbewertung ==
Seit 2011 müssen sich neu zugelassene Medikamente mit ''neuen Wirkstoffen'' aufgrund {{§|35a|SGB_V|buzer}} [[SGB  V]] ([[Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz|AMNOG]]) einer ''[[Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung|frühen Nutzenbewertung]]'' durch den [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA)]] unterziehen, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den [[Festbetrag]] erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen einen Preis aushandeln. Dies galt auch für Apixaban. Im regulären Verfahrensablauf hat zunächst das [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG) eine Bewertung abgegeben. Es sah einen Zusatznutzen von Apixaban bei Hüftgelenkersatz, wohingegen sich bei Kniegelenksersatzoperationen kein Beleg für einen Zusatznutzen ergab.<ref>[https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2011/a11-30-apixaban-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v-dossierbewertung.2140.html A11-30 Apixaban - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung).] iqwig.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Eine dieser Bewertung folgende Beschlussfassung (''Hinweis für einen geringen Zusatznutzen von Apixaban bei Patienten mit elektiver Hüftgelenksersatzoperation'') durch den G-BA erfolgte im Juni 2012.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/5/#beschluesse Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Apixaban (Prophylaxe venöser Thromboembolien).] g-ba.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref>

2012 kam als neues Anwendungsgebiet für Apixaban die Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei erwachsenen Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern (NVAF) und einem oder mehreren Risikofaktoren hinzu, etwa Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Anamnese, ein Alter von mindestens 75 Jahren, Hypertonie, Diabetes mellitus oder symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA Klasse ≥II). Das IQWiG bewertete den Zusatznutzen gegenüber Vitamin-K-Antagonisten als zweckmäßiger Vergleichstherapie.<ref>[https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2012/a12-20-apixaban-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v-dossierbewertung.3262.html A12-20 Apixaban - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung).] iqwig.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Gemäß G-BA-Beschluss gibt es für diese Indikation einen Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/57/#beschluesse Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Apixaban (neues Anwendungsgebiet: Prophylaxe von Schlaganfällen und systemischen Embolien).] g-ba.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref>

2014 schließlich wurde Apixaban auch zur Behandlung von tiefen Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (LE) sowie Prophylaxe von rezidivierenden TVT und LE bei Erwachsenen zugelassen. Für die Initial-Behandlung und die parallel einzuleitende Prophylaxe über einen Zeitraum von bis zu sechs Monaten wurde der Wirkstoff mit dem niedermolekularen Heparin Enoxaparin sowie dem Vitamin-K-Antagonisten Warfarin verglichen. Für die Langzeitprophylaxe von rezidivierenden TVT bzw. einer LE nach Abschluss einer sechsmonatigen Initial-Behandlung, nach der eine weiterführende Antikoagulation angezeigt ist, war Warfarin die zweckmäßige Vergleichstherapie,<ref>[https://www.iqwig.de/de/projekte-ergebnisse/projekte/arzneimittelbewertung/2014/a14-28-apixaban-zulassungsweiterung-nutzenbewertung-gemaess-35a-sgb-v-dossierbewertung.6322.html A14-28 Apixaban (Zulassungsweiterung) - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V (Dossierbewertung).] iqwig.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref> Während der G-BA für die Initial-Behandlung einen Hinweis auf einen geringen Zusatznutzen sah, ist der Zusatznutzen einer Langzeitprophylaxe nicht belegt.<ref>[https://www.g-ba.de/bewertungsverfahren/nutzenbewertung/132/ Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Apixaban (neues Anwendungsgebiet: Behandlung und Prophylaxe von Venenthrombosen und Lungenembolien).] g-ba.de; abgerufen am 23. März 2020.</ref>

== Klinische Prüfung ==

In mehreren Studien wurden und werden die Einsatzmöglichkeiten des Arzneistoffs geprüft. Mögliche [[Indikation]]en sind die [[Thromboseprophylaxe]] nach orthopädischen Operationen, die Prophylaxe von [[Ischämischer Schlaganfall|ischämischen Hirninfarkten]] bei [[Vorhofflimmern]], die Prophylaxe des [[Akutes Koronarsyndrom|akuten Koronarsyndroms]] und die Prophylaxe nach [[Thrombose]]n und [[Lungenembolie]]n.

Folgende Studien laufen oder sind bereits abgeschlossen:
* '''Abgeschlossene Studien:'''
** ''ADVANCE-1-3'' (Apixaban Dose Orally versus Anticoagulation with Enoxaparin, Phase-III-Studien): In der ADVANCE-1-Studie<ref>M. R. Lassen, G. E. Raskob, A. Gallus, G. Pineo, D. Chen, R. J. Portman: ''Apixaban or enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement.'' In: ''[[The New England journal of medicine]]'' Band 361, Nummer 6, August 2009, S. 594–604, [[doi:10.1056/NEJMoa0810773]]. PMID 19657123.</ref> wurde die Thromboseprophylaxe mit Apixaban 2 × 2,5 mg/Tag mit Enoxaparin 2 × 30 mg/Tag (US-amerikanisches Dosierungsregime) bei Patienten nach Implantation einer [[Knieprothese|Kniegelenksprothese]] verglichen. Therapiebeginn war etwa 12 Stunden nach der Operation. Ziel der Studie war eine [[Nicht-Unterlegenheitsstudie|Nicht-Unterlegenheit]] von Apixaban nachzuweisen. Dies gelang nicht. Ein Ergebnis der Studie war, dass unter der Therapie mit Apixaban [[Statistische Signifikanz|signifikant]] weniger Blutungskomplikationen aufgetreten sind. In der ADVANCE-2-Studie<ref>M. R. Lassen, G. E. Raskob, A. Gallus, G. Pineo, D. Chen, P. Hornick: ''Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement (ADVANCE-2): a randomised double-blind trial.'' In: ''[[The Lancet]]'' Band 375, Nummer 9717, März 2010, S. 807–815, [[doi:10.1016/S0140-6736(09)62125-5]], PMID 20206776.</ref> wurde ebenfalls die Wirksamkeit der Thromboseprophylaxe nach Implantation einer Kniegelenksprothese untersucht. Therapiebeginn mit Apixaban war 12–24 Stunden nach Beendigung der Operation, mit Enoxaparin 12 Stunden vor der Operation. Es wurde eine Überlegenheit von Apixaban (2 × 2,5 mg/Tag) gegenüber der Therapie mit Enoxaparin (1× 40 mg/d) nachgewiesen. Ein ähnliches Studienergebnis wurde in der ADVANCE-3-Studie<ref>M. R. Lassen, A. Gallus, G. E. Raskob, G. Pineo, D. Chen, L. M. Ramirez: ''Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip replacement.'' In: ''The New England journal of medicine'' Band 363, Nummer 26, Dezember 2010, S. 2487–2498, [[doi:10.1056/NEJMoa1006885]], PMID 21175312.</ref> gezeigt. Hier wurde die Thromboseprophylaxe bei Patienten mit [[Endoprothese#Hüfte|Hüftgelenksersatz]] verglichen. Therapiebeginn und Dosis wurden wie bei der ADVANCE-2-Studie appliziert. Blutungskomplikationen sind unter der Therapie mit Apixaban nicht häufiger aufgetreten.<ref name="Ansell">J. Ansell: ''Warfarin versus new agents: interpreting the data.'' In: ''Hematology / the Education Program of the American Society of Hematology. American Society of Hematology. Education Program'' Band 2010, 2010, S. 221–228, [[doi:10.1182/asheducation-2010.1.221]], PMID 21239798.</ref>
** ''APPRAISE-2:<ref>APPRAISE Steering Committee and Investigators, JH Alexander, RC Becker, DL Bhatt et al.: ''Apixaban, an oral, direct, selective factor Xa inhibitor, in combination with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: results of the Apixaban for Prevention of Acute Ischemic and Safety Events (APPRAISE) trial.'' [[Circulation]] 2009;119:2877–2885, [[doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.832139]], PMID 19470889.</ref>'' In dieser Studie wurde bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom die Therapie mit Apixaban (2 × 5 mg p.o./Tag) im Vergleich zu einer Placebo-Therapie zusätzlich zur Monotherapie mit Acetylsalicylsäure oder zur dualen Plättchenhemmung mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel verglichen. Aufgrund einer signifikanten Zunahme des Blutungsrisikos unter Therapie mit Apixaban wurde die Studie vorzeitig beendet.<ref name="Garcia">D. Garcia, E. Libby, M. A. Crowther: ''The new oral anticoagulants.'' In: ''[[Blood (Zeitschrift)|Blood]]'', Band 115, Nummer 1, Januar 2010, S. 15–20, [[doi:10.1182/blood-2009-09-241851]], PMID 19880491. (Review).</ref>
** ''AVERROES''<ref>S. J. Connolly, J. Eikelboom u. a.: ''Apixaban in patients with atrial fibrillation.'' In: ''The New England journal of medicine'', Band 364, Nummer 9, März 2011, S. 806–817, [[doi:10.1056/NEJMoa1007432]], PMID 21309657.</ref> (Apixaban Versus ASA to Reduce the Rate of Embolic Stroke, Phase-III-Studie): In dieser Studie wurde die Therapie mit Apixaban (2 × 2,5 – 5 mg p.o./Tag) mit Acetylsalicylsäure (1 × 81–324 mg p.o./Tag) bei Patienten mit Vorhofflimmern verglichen, bei denen eine Therapie mit [[4-Hydroxycumarine|Vitamin-K-Antagonisten]] aus unterschiedlichen Gründen nicht durchgeführt wurde. Es wurde eine signifikante Überlegenheit von Apixaban in der Prävention von ischämischen Schlaganfällen und anderen systemischen Embolien bei gleichzeitig nicht signifikanter Zunahme von Blutungskomplikationen nachgewiesen, so dass die Studie vorzeitig abgebrochen wurde.<ref name="Ansell" />
** ''ARISTOTLE''<ref>CB Granger, JH Alexander, JJV McMurray et al. for the ARISTOTLE Committees and Investigators: ''Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation''. In: ''N Engl J Med'', 2011, 365(11), S. 981–992, PMID 21870978.</ref> (Apixaban for the Prevention of Stroke in Subjects With Atrial Fibrillation, Phase-III-Studie). Bei Patienten mit Vorhofflimmern wurde in dieser doppelblinden randomisierten Studie eine Nichtunterlegenheit der Therapie mit Apixaban (2 × 5 mg p.o./Tag) im Vergleich zu Warfarin (Ziel-INR: 2,0–3,0) nachgewiesen. Der Endpunkt der Studie war das Auftreten eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer systemischen Embolie. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 1,8 Jahren wurde dieser Endpunkt mit einer Häufigkeit von 1,27 %/Jahr in der Apixaban-Gruppe und mit 1,60 %/Jahr in der Warfarin-Gruppe beobachtet (Reduktion des relativen Risikos um −21 %). Damit konnte die Nichtunterlegenheit von Apixaban gegenüber dem Warfarin statistisch signifikant bewiesen werden. Im Wesentlichen wurde die Rate an hämorrhagischen Schlaganfällen reduziert, nicht jedoch die Rate an ischämischen Schlaganfällen. Die absolute Häufigkeit von allen Blutungskomplikationen wurde um 7,7 % reduziert, die klinisch relevanten schweren Blutungen traten unter Apixaban um relativ 31 % seltener auf (2,13 %/Jahr vs. 3,09 %/Jahr).
** ''AMPLIFY'': In dieser Phase-III-Studie wurde bei 5395 Patienten mit akuter tiefer Beinvenenthrombose und/oder akuter Lungenembolie die Therapie mit Apixaban (2 × 10 mg/Tag für 7 Tage, gefolgt von 2 × 5 mg/Tag für 6 Monate) im Vergleich zur Standardtherapie mit Enoxaparin gefolgt von Warfarin (Bridging-Therapie) verglichen. Das Ergebnis der Studie ist eine Nichtunterlegenheit von Apixaban im Vergleich zur konventionellen Therapie. Es traten signifikant weniger Blutungen auf.<ref>G. Agnelli, H. R. Buller u. a.: ''Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'', Band 369, Nummer 9, August 2013, S. 799–808, [[doi:10.1056/NEJMoa1302507]], PMID 23808982.</ref>

== Gegenanzeigen ==
Bei rückenmarksnahen Regionalanästhesie-Verfahren ([[Spinalanästhesie]] bzw. [[Periduralanästhesie]]) sollte Apixaban 26–30 Stunden vorher abgesetzt werden und frühestens vier bis sechs Stunden nach dem Eingriff wieder gegeben werden.<ref>Wiebke Gogarten, Hugo Van Aken: ''Perioperative Thromboseprophylaxe – Thrombozytenaggregationshemmer – Bedeutung für die Anästhesie'' In: ''AINS – Anästhesiologie · Intensivmedizin · Notfallmedizin · Schmerztherapie'', 47, 2012, S. 242–252, [[doi:10.1055/s-0032-1310414]].</ref>
Vor geplanten Operationen sollte Apixaban bei Eingriffen mit geringem Blutungsrisiko mindestens 24 Stunden abgesetzt werden. Bei Eingriffen, bei denen ein hohes Blutungsrisiko nicht ausgeschlossen werden kann oder inakzeptabel ist, beträgt die Zeit mindestens 48 Stunden, was mindestens vier Halbwertszeiten beim Nierengesunden entspricht. Bei [[Niereninsuffizienz]] kann diese Zeit deutlich verlängert sein.<ref>[https://www.gelbe-liste.de/produkte/ELIQUIS-2-5-mg-Filmtabletten_534419/fachinformation Fachinformation Eliquis].</ref>

== Literatur ==
* Weitz. In: ''[[Thromb Haemost]]'', 2006, 96, S. 274–284
* Jennifer Carreiro, Jack Ansell: ''Apixaban, an oral direct Factor Xa inhibitor: awaiting the verdict''. In: ''Expert Opin. Investig. Drugs'', 2008, 17(12), S. 1937–1945

== Weblinks ==
* [https://www.clinicaltrials.gov/search/intervention=apixaban Einträge.] In: NIH-Studienregister.
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antikoagulans]]
[[Kategorie:Pyrazol]]
[[Kategorie:Aromatisches Carbonsäureamid]]
[[Kategorie:Anilid]]
[[Kategorie:Methoxybenzol]]
[[Kategorie:Tetrahydropyridin]]
[[Kategorie:Valerolactam]]
[[Kategorie:Biaryl]]

Apixaban - Versionsgeschichte

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