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2024-03-30T07:42:40Z

Erforschungsgeschichte

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Als '''Antituberkulotikum''' oder '''Tuberkulostatikum''' wird ein Medikament bezeichnet, mit dem man [[Tuberkulose]] (TBC, Schwindsucht) wirksam behandeln kann. Da sich die [[Krankheitserreger|Erreger]] nur sehr langsam teilen und außerdem in den tuberkulösen Granulomen lange Zeit ruhen können, ist die Gefahr der [[Antibiotikaresistenz|Resistenzentwicklung]] bei [[Mykobakterien]] besonders hoch. Bei gesicherter Tuberkulose oder auch nur hochgradigem Tuberkuloseverdacht müssen daher alle Patienten mit einer Kombinationstherapie aus mehreren speziell gegen ''[[Mycobacterium tuberculosis]]'' wirksamen [[Antibiotikum|Antibiotika]] behandelt werden. Außerdem muss die Behandlungsdauer ebenfalls wegen der langsamen Teilungsgeschwindigkeit unbedingt ausreichend lang sein, um Rückfälle zu vermeiden.

== Wirkstoffe ==
Die als Standardtherapie eingesetzten Antituberkulotika sind [[Isoniazid]], [[Rifampicin]] oder [[Rifabutin]], [[Ethambutol]] und [[Pyrazinamid]], die in Kombination angewendet werden. Bei komplizierten Infektionen finden auch weitere Antituberkulotika wie [[Capreomycin]], [[Kanamycin]], [[Ofloxacin]], [[Ciprofloxacin]], [[Levofloxacin]], [[Ethionamid]], [[Prothionamid]], die [[Bakteriostatikum|bakteriostatisch]] wirksamen Substanzen [[4-Aminosalicylsäure|Paraaminosalicylsäure]] (PAS) und [[Cycloserin]] sowie [[Delamanid]] und [[Pretomanid]] Anwendung.<ref>Marcus V.N. de Souza: ''Tuberculosis Treatment: The Search For New Drugs''. Bentham Science Publishers, 2013, ISBN 978-1-6080-5788-7.</ref>

== Erforschungsgeschichte ==
Mit der Entdeckung des [[Tuberkelbazillus]] im Jahr 1882 durch [[Robert Koch]] (1843–1910) begann die Entdeckungsgeschichte wirksamer Mittel gegen diese gefürchtete Infektionskrankheit.<ref name="Murray2015">{{Literatur |Autor=John F. Murray, Dean E. Schraufnagel, Philip C. Hopewell |Titel=Treatment of Tuberculosis. A Historical Perspective |Sammelwerk=Annals of the American Thoracic Society |Band=12 |Nummer=12 |Datum=2015-12 |ISSN=2329-6933 |DOI=10.1513/AnnalsATS.201509-632PS |Seiten=1749–1759 |Online=https://www.atsjournals.org/doi/10.1513/AnnalsATS.201509-632PS |Abruf=2020-05-01}}</ref> Sowohl das von Koch 1890/91 entwickelte [[Tuberkulin]] als auch Behandlungen mit Kupfer- und Goldpräparaten waren erfolglos. Robert Behnisch konnte anschließend feststellen, dass für die bakteriostatische Wirkung der [[Sulfathiazol|Sulfothiazole]] der Thiazol- bzw. Thiodiazolring verantwortlich ist. 1940 stellte Bertram Moses Bernheim (1880–1958) fest, dass [[Salicylsäure]] die Ruheatmung von Tuberkelbakterien stimuliert und so zu einem größeren Sauerstoffverbrauch führt. Davon ausgehend entdeckte der schwedische Biochemiker [[Jørgen Erik Lehmann|Jorgen Lehmann]] (1898–1989) die bakteriostatische Wirkung der [[p-Aminosalicylsäure]] (PAS). Als weiteres Arzneimittel gegen Tuberkulose erwies sich auch das 1943 entdeckte [[Streptomycin]], mit dem 1947 der erste Tuberkulosepatient geheilt werden konnte. 1950 begann [[Gerhard Domagk]] gemeinsam mit [[Hans Albert Offe]] (1912–1993) und Werner Siefken (1903–1968) mit der Untersuchung von [[Isonicotinsäurehydrazid]] (INH). Isonicotinsäurehydrazid wurde zunächst monotherapeutisch eingesetzt, anschließend als Zweierkombination mit PAS und danach als Dreierkombination mit PAS und Streptomycin. Als weiteres Tuberkulostatikum folgte [[Pyrazinamid]], das 1952 von Samuel Kushner und zugleich bei [[Merck & Co.|Merck]] (USA) synthetisiert worden war. 1949 wurde Viomycin isoliert und 1955 Cycloserin.<ref>Karl Wurm, A. M. Walter: ''Infektionskrankheiten.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 55.</ref> Seit den 1980er Jahren wird [[Rifampicin]] häufig anstelle von Streptomycin verwendet. Die Chemiker Raymond George Wilkinson (1922–2008<ref>{{Internetquelle |url=https://lexington.wickedlocal.com/article/20080523/NEWS/305239331 |titel=Raymond George Wilkinson, PhD - News - Lexington Minuteman - Lexington, MA |abruf=2021-11-22}}</ref>) und Robert Gordon Shepherd (1915–1986<ref>{{Internetquelle |url=https://www.baltimoresun.com/news/bs-xpm-2009-12-23-bal-md-ob-shepherd23dec23-story.html |titel=Helen D. Shepherd, registered nurse |sprache=en |abruf=2021-11-22}}</ref>) synthetisierten 1961 [[Ethambutol]], woraus schließlich eine Dreier- oder Viererkombination (z. B. INH, Rifampicin und Etahmbutol oder INH, Rifampicin, Ethambutol und Streptomycin) möglich wurde, die günstige Heilungschancen bei Tuberkulose ermöglicht.<ref>{{Literatur|Autor=[[Wolf-Dieter Müller-Jahncke]], [[Christoph Friedrich (Pharmaziehistoriker)|Christoph Friedrich]], Ulrich Meyer|Titel=Arzneimittelgeschichte|Auflage=2., überarb. und erw. Aufl|Verlag=Wiss. Verl.-Ges |Ort=Stuttgart |Datum=2005-01-01 |Seiten=223-224 |ISBN=9783804721135}}</ref> 1971 wurde das als Antituberkulotikum einsetzbare Antibiotikum [[Capreomycin]] in den USA zugelassen.

== Quellen ==
<references />

[[Kategorie:Wirkstoffgruppe]]
[[Kategorie:Tuberkulose]]

Antituberkulotikum - Versionsgeschichte

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