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2018-04-18T13:50:53Z

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[[Datei:Shedding 01.svg|mini|Schematische Darstellung des Antigen-Sheddings mit einer ADAM-Metalloproteasen.]]
Unter dem Begriff '''Antigen-Shedding''' versteht man in der [[Immunologie]] das Abstoßen von [[Antigen]]en von der [[Zellmembran]] von [[Zelle (Biologie)|Körperzellen]]. Der Begriff wird vor allem in der [[Onkologie]] verwendet. Das Antigen-Shedding ist eine spezielle Form des [[Ectodomain-Shedding]]s („Abwerfen einer Außendomäne“), bei dem allgemein Membranproteine von der Zellmembran abgelöst werden.<ref name="PMID19088013">Y. Zhang und I. Pastan: [http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/14/24/7981 ''High Shed Antigen Levels within Tumors: An Additional Barrier to Immunoconjugate Therapy.''] In: ''[[Clin Cancer Res]]'' 14, 2008, S. 7981–7986. PMID 19088013 (Review)</ref>

== Beschreibung ==
Beim Antigen-Shedding wird die [[Genexpression|Antigenexpression]] hochreguliert. Die [[Tumor]]zellen konzentrieren die Membranantigene in einem Bereich der Zellmembran ([[englische Sprache|engl.]] ''capping'' = „Deckelbildung“) und werfen sie dann in das [[Interstitium (Anatomie)|Interstitium]] als freie lösliche Antigene ab (engl. ''shedding'' = „abwerfen“). Das Lösen, beziehungsweise Abspalten, der Antigene von der Zellmembran wird durch [[Protease]]n vermittelt.<ref name="PMID19088013"/> Im Interstitium umgeben die freigesetzten Antigene – auch '''Shed-Antigene''' genannt – die Tumorzellen. Sie können aber auch über die [[Kapillare (Anatomie)|Kapillargefäße]] in die Blutbahn gelangen. Beides führt dazu, dass [[Antikörper]] – die Gegenspieler der Antigene – und [[T-Lymphozyten]] des [[Immunsystem]]s, an diese freien Antigene binden, ohne eine Wirkung an der Zielzelle auslösen zu können. Gleiches gilt für im Rahmen einer [[Krebsimmuntherapie]] zugeführte Antikörper, Antikörperfragmente oder Antikörper-[[Mimetikum|Mimetika]]. Die freien Antigene bewirken so eine [[Immunsuppression]]. Es handelt sich beim Antigen-Shedding um einen Immunescape-Mechanismus, um der Immunabwehr zu entgehen.

Ein Beispiel für ein von Tumorzellen freigesetztes Antigen ist [[Mesothelin]], das beispielsweise in [[Adenokarzinom]]en überexprimiert ist.<ref name="PMID19088013"/> Das Antigen-Shedding ist eine bei [[Malignität|malignen]] Tumorzellen weit verbreitete Eigenschaft.<ref>S. K. Law: ''Antigen shedding and metastasis of tumour cells.'' In: ''Clin Exp Immunol'' 85, 1991, S. 1–2. PMID 2070554 (Review), {{PMC|1535700}}</ref><ref>P. H. Black: ''Shedding from the cell surface of normal and cancer cells.'' In: ''Adr Cancer Res'' 32, 1980, S. 75–199. PMID 7008543 (Review)</ref>

Die freigesetzten Antigene können in vielen Fällen in der Diagnostik als [[Tumormarker]] verwendet werden.

Ein dem Antigen-Shedding entgegengesetzter Effekt, allerdings mit ähnlichen Auswirkungen, ist das [[Antigen-Masking]]. Hier werden die Antigene auf der Zellmembran durch [[Polysaccharid]]e überdeckt (maskiert) und können so von Antikörpern nicht markiert, beziehungsweise von T-Lymphozyten nicht erkannt, werden. Auch dies ist ein Immunescape-Mechanismus von Tumorzellen.

== Einzelnachweise ==
<references/>

== Literatur ==
* P. Gopalkrishna u. a.: ''Stress induced shedding of a tumor antigen by a rat histiocytic cell line AK-5: a possible mechanism of immune evasion.'' In: ''Cell Mol Biol'' 44, 1998, S. 563–569. PMID 9678890
* M. Ferencík u. a.: ''Wörterbuch Allergologie und Immunologie.'' Springer, 2005, ISBN 3-211-20151-3, S. 30
* M. Magerstadt: ''Antibody Conjugates and Malignant Disease.'' CRC Press, 1991, ISBN 0-849-36089-7

[[Kategorie:Immunologie]]
[[Kategorie:Onkologie]]
[[Kategorie:Proteintransport]]

Antigen-Shedding - Versionsgeschichte

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