imported>Graph Pixel: Tippfehler korrigiert.

2025-10-26T01:15:48Z

Tippfehler korrigiert.

Neue Seite

'''Antiangiogenese''' ist ein Fachausdruck aus der [[Medizin]]. Wörtlich übersetzt heißt der Begriff ''gegen die Gefäßbildung gerichtet''. Man bezeichnet damit die [[Arzneimittel|medikamentöse]] Methode, die Gefäßbildung (die [[Angiogenese]]) bei Tumor- und anderen Erkrankungen einzudämmen. Bei Tumoren wird deren Wachstum dadurch unterbunden.

== Erkrankungen ==

Eine [[Therapie]] durch Antiangiogenese ist bei unterschiedlichen Krankheitsbildern möglich.

=== Tumorerkrankungen ===
Überschreiten bösartige solide [[Tumor]]en eine Größe von wenigen Millimetern, so können die Krebsgeschwülste aus dem umliegenden Gewebe nicht mehr genug [[Sauerstoff]] und Nährstoffe aufnehmen: Sie brauchen eigene [[Blutgefäß]]e, um weiter zu wachsen und Metastasen bilden zu können. Die Angiogenese wird – in gesundem Gewebe und in Tumoren – von biologischen Wachstums- und Steuerungsfaktoren, z. B. VEGF (''vascular endothelial growth factor''), reguliert. Unterbleibt die Neubildung von Blutgefäßen bei Tumoren, so ist der Zustand der [[Tumor Dormancy]] erreicht.<ref name="PMID20363069">N. Almog: ''Molecular mechanisms underlying tumor dormancy.'' In: ''[[Cancer Lett]]'' 294, 2010, S. 139–146. PMID 20363069</ref> Da es sich um eine zielgenaue Hemmung der Angiogenese handelt, spricht man von zielgerichteter Therapie ([[Gezielte Krebstherapie|''targeted therapy'']]).

=== Andere Erkrankungen ===
In einer Studie wurde [[Bevacizumab]] zur Behandlung von [[Gefäßmalformation]]en der [[Leber]] bei Patienten mit [[Morbus Osler|HHT]] (Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie, Morbus Osler) eingesetzt.<ref>[http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1105048 Bevacizumab in Patients With Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia and Severe Hepatic Vascular Malformations and High Cardiac Output. (Frei verfügbarer Artikel) 7. März 2012].</ref> Die Behandlung [[Arteriovenöse Malformation|arteriovenöser Gefäßmalformationen]] des [[Gehirn]]s mit Bevacizumab wird nach vielversprechenden Experimenten im [[Modellorganismus#Wirbeltiere|Mausmodell]] in Aussicht gestellt.<ref>[http://stroke.ahajournals.org/content/43/7/1925.long Bevacizumab Attenuates VEGF-Induced Angiogenesis and Vascular Malformations in the Adult Mouse Brain, Stroke Journal, 8. Mai 2012].</ref>

{{Hauptartikel|Makuladegeneration}}
Auch bei der feuchten Makuladegeneration, deren [[Pathomechanismus]] ebenfalls von der Angiogenese abhängt, werden Hemmer der Angiogenese (u. a. Ranibizumab, Bevacizumab) als Medikament eingesetzt.

== Geschichte ==
Der US-amerikanische Krebsforscher [[Judah Folkman]] entwickelte schon in den 1970er Jahren die Modellvorstellung, dass man durch eine Blockade dieser [[Angiogenese]] auch das Krebswachstum hemmen könnte. Daraus entwickelte sich die Vorstellung Tumoren regelrecht auszuhungern und vom Körper des Patienten „abzunabeln“ – die Antiangiogenese.

Vom Modell zur Therapie war der Weg jedoch weit: Viele Schritte in der Gefäßbildung sind noch nicht identifiziert. Bekannt sind inzwischen mehrere natürliche Steuerungsfaktoren, die das „stop-and-go“ beim Aderwachstum regeln, wie der Gefäßwachstumsfaktor [[Vascular Endothelial Growth Factor|VEGF]] (''Vascular Endothelial Growth Factor''). Auch einige künstliche Substanzen greifen in die Angiogenese ein. Sie sind schwer zu identifizieren, herzustellen beziehungsweise gentechnisch nachzubauen und zu reinigen. Der erste gentechnisch hergestellte Angiogenese-Hemmer, der für die medizinische Anwendung zugelassen wurde, war der VEGF-Antikörper [[Bevacizumab]].

== Substanzen ==

=== Bevacizumab ===
{{Hauptartikel|Bevacizumab}}
Der humanisierte monoklonale Antikörper Bevacizumab hemmt die [[Angiogenese]] von Tumoren, indem er den vom Tumor freigesetzten Gefäßwachstumsfaktor VEGF bindet und neutralisiert. Für diese gezielte VEGF-Hemmung wird ein dreifacher Wirkmechanismus postuliert:<ref>C. G. Willet u. a.: ''Direct evidence that the VEGF-specific antibody bevacizumab has antivascular effects in human rectal cancer.'' In: ''Nature medicine.'' Band 10, Nummer 2, Februar 2004, S. 145–147, [[doi:10.1038/nm988]], PMID 14745444, {{PMC|2693485}}.</ref><ref>M. R. Mancuso u. a.: ''Rapid vascular regrowth in tumors after reversal of VEGF inhibition.'' In: ''The Journal of clinical investigation.'' Band 116, Nummer 10, Oktober 2006, S. 2610–2621, [[doi:10.1172/JCI24612]], PMID 17016557, {{PMC|1578604}}.</ref><ref>Jain u. a.: ''Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy.'' In: ''Science'' 307, 2005, S. 58–62. PMID 15637262</ref>

* neu entstandene, unreife Blutgefäße bilden sich zurück
* die Bildung neuer Gefäße wird unterbunden
* die Durchlässigkeit bereits ausgereifter Blutgefäße wird normalisiert, wodurch die in Kombination mit Bevacizumab eingesetzten Chemotherapeutika besser den Tumor erreichen und somit gezielter wirken

Bevacizumab ist unter dem Handelsnamen Avastin (Roche Pharma AG) als Medikament zur Therapie folgender Krebserkrankungen zugelassen: Darmkrebs, Lungenkrebs, [[Brustkrebs]], Nierenzellkrebs, [[Zervixkarzinom|Gebärmutterhalskrebs]] und Eierstockkrebs.<ref>[https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Bevacizumab_48613#Anwendung Eintrag Bevacizumab] in der [[Gelbe Liste|Gelben Liste]], online aufgerufen am 31. Juli 2025</ref> Die Wirksamkeit von Bevacizumab bei anderen Tumoren (z. B. Glioblastom) wird untersucht.

=== Aflibercept ===
[[Aflibercept]] (Handelsname {{Person|Eylea®}}; Hersteller {{Person|[[Bayer HealthCare]]}} resp. {{Person|Zaltrap®}}; Hersteller {{Person|[[Sanofi]]}}) ist ein neuer rekombinanter Wachstumsfaktor-Inhibitor zur Behandlung der [[Altersbedingte Makuladegeneration|altersbedingten Makuladegeneration (AMD)]] resp. des [[Metastase|metastasierten]] [[Kolorektales Karzinom|kolorektalen Karzinom (mCRC)]].<ref>[http://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/201302-Eylea.pdf Neue Arzneimittel Eylea® (Aflibercept)] (PDF; 132 kB) Information der [[Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft|Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ)]], Stand: 28. Februar 2013.</ref><ref>[http://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/pharmazie/news/2013/01/16/aflibercept-bei-makuladegeneration/9207.html Neu auf dem Markt: Aflibercept bei Makuladegeneration] DAZ vom 16. Januar 2013, abgerufen am 1. März 2013.</ref><ref>[http://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/201308-Zaltrap.pdf Neue Arzneimittel Zaltrap® (Aflibercept)] (PDF; 852 kB) Information der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ), Stand: 22. Mai 2013.</ref> Auch wenn das Medikament der neue Hoffnungsträger des Pharmakonzerns war, zeigen neue Nutzenbewertungen nun, dass Aflibercept keinen Zusatznutzen für die Behandlung des Makulaödems bringt.<ref>[https://www.iqwig.de/download/A13-36_Aflibercept-Eylea_Kurzfassung_Nutzenbewertung-35a-SGB-V.pdf Aflibercept - Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V] (PDF) </ref><ref>{{Webarchiv|url=https://www.iqwig.de/de/presse/pressemitteilungen/pressemitteilungen/aflibercept_bei_makulaoedem_zusatznutzen_nicht_belegt.5366.html |wayback=20140106122305 |text=Aflibercept bei Makulaödem: Zusatznutzen nicht belegt }}{{Abrufdatum |1=2024-04-13}}</ref>

Seit 2011 müssen sich neu zugelassene Medikamente mit '''neuen''' Wirkstoffen aufgrund § 35a [[SGB V]] ([[Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz|AMNOG]]) einer „[[Arzneimittel-Nutzenbewertungsverordnung|frühen Nutzenbewertung]]“ durch den [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA)]] unterziehen, wenn der pharmazeutische Hersteller einen Verkaufspreis erzielen möchte, der zu höheren Jahrestherapiekosten als die Vergleichstherapie führt oder über einem möglichen [[Festbetrag]] liegt. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen einen Preis aushandeln. Dies galt auch für Aflibercept. Im regulären Verfahrensablauf hat zunächst das [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG) eine Bewertung abgegeben: ''Keine Belege für Zusatznutzen. Hersteller-Dossier enthält keine verwertbaren Daten für Vergleich mit [[Ranibizumab]].''<ref>{{Webarchiv |url=https://www.iqwig.de/aflibercept-bei-amd-keine-belege-fuer-zusatznutzen.1535.html |text=''Keine Belege für Zusatznutzen''. |wayback=20141206081709 }} [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]], Pressemitteilung, 15. März 2013{{Abrufdatum |1=2024-04-13}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Pathologie]]
[[Kategorie:Therapeutisches Verfahren in Hämatologie und Onkologie]]

Antiangiogenese - Versionsgeschichte

imported>Graph Pixel: Tippfehler korrigiert.