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2024-06-17T18:40:47Z

Stadieneinteilung und Histologie: völligf chaotische Tabellensyntax geordnet

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{{Infobox ICD
| 01-CODE = C21.0
| 01-BEZEICHNUNG = Bösartige Neubildung des Anus und des Analkanals: Anus
| 02-CODE = C21.1
| 02-BEZEICHNUNG = Bösartige Neubildung des Anus und des Analkanals: Analkanal
| 03-CODE = C21.2
| 03-BEZEICHNUNG = Bösartige Neubildung des Anus und des Analkanals: Kloakenregion
| 04-CODE = C21.8
| 04-BEZEICHNUNG = Bösartige Neubildung des Anus und des Analkanals: Rektum, Anus und Analkanal, mehrere Teilbereiche überlappend
}}
Das '''Analkanalkarzinom''' ist ein [[Malignität|bösartiger]] [[Tumor]] im Analkanal, dem Übergang des [[Enddarm]]s in den [[Anus]].
Er kann aus durch [[Humane Papillomviren]] (HPV 16) ausgelöste warzenartige Wucherungen ([[Condylomata acuminata|Kondylome]]) bzw. infolge von [[Sexuell übertragbare Erkrankung|sexuell übertragbaren Erkrankungen]] wie [[AIDS]] entstehen.<ref name="koeppen" /> Oftmals wird ein Analkanalkarzinom vom Betroffenen irrtümlich als ‚[[Hämorrhoiden]]‘ wahrgenommen, weswegen viele Patienten erst sehr spät einen [[Proktologie|Proktologen]] aufsuchen und so ihre [[Heilung]]schancen deutlich verringern. Auch andere proktologische Erkrankungen, wie beispielsweise [[Analfissur]]en, können ähnliche Symptome verursachen. Risikofaktoren für ein Analkanalkarzinom sind chronisch-[[Entzündung|entzündliche]] Darmerkrankungen wie [[Morbus Crohn]] oder [[Colitis ulcerosa]], sowie [[Nikotinabusus]] und häufiger [[Analverkehr]].<ref name="koeppen" />

Das Analkanalkarzinom gehört zusammen mit dem [[Analrandkarzinom]] zu den [[Analkarzinom]]en. Während Analkanalkarzinome definitionsgemäß zwischen der ''[[Linea dentata]]'' und der ''[[Linea anocutanea]]'' auftreten, spricht man von einem Analrandkarzinom im Fall von malignen Tumoren, die unterhalb (distal) der ''Linea anocutanea'' und 5 cm in deren Umkreis liegen.

Im klinischen Sprachgebrauch wird sprachlich meist nicht zwischen Analkanal- und Analrandkarzinom unterschieden, sondern nur von Analkarzinom gesprochen. In der Regel ist mit der Bezeichnung “Analkarzinom” ein Analkanalkarzinom gemeint.

== Häufigkeit ==
Das Analkanalkarzinom macht etwa 1 % aller [[Kolorektales Karzinom|Kolorektalen Karzinome]] aus.<ref name="koeppen">Hartmut Köppen: ''Gastroenterologie für die Praxis.'' Georg Thieme Verlag, 2010, ISBN 978-3-13-146761-4, S. 280. ({{Google Buch |BuchID=6Y1HzA4_CFEC |Seite=280}})</ref> Die [[Inzidenz (Medizin)|Inzidenz]] beträgt 0,5 bis 1,5 auf 100.000 Einwohner pro Jahr. Die Krebserkrankung hat zwei Hauptrisikogruppen: homosexuelle Männer, und Frauen über 70.<ref name="hirner">Andreas Hirner, Kuno Weise: ''Chirurgie: Schnitt für Schnitt.'' Georg Thieme Verlag, 2004, ISBN 3-13-130841-9, S. 640. ({{Google Buch |BuchID=-rGliXwkjkwC |Seite=640}})</ref>

== Symptome und Diagnose ==
Blutauflagerungen auf dem Stuhl und Schmerzen beim Stuhlgang verbunden mit vergrößerten [[Leistenlymphknoten]], sowie [[Stuhlinkontinenz]] und Gewichtsverlust sind meistens die Spätfolgen eines Analkanalkarzinoms.

Bei begründetem Verdacht wird durch den Arzt eine Tastuntersuchung mit dem Finger und gegebenenfalls eine Spiegelung ([[Endoskop]]ie) des Enddarms ([[Rektoskopie]]), in der Regel in [[Narkose]] vorgenommen. Weitere Diagnosemöglichkeiten sind die Entnahme von [[Biopsie]]n, endoanaler Ultraschall ([[Sonografie]]), [[Computertomographie]] des Bauches, sowie ein [[Röntgen-Thorax]] zur Suche möglicher [[Lungenmetastase]]n.

Eine FDG-PET-CT Untersuchung gehört zwar nicht zu den Standarduntersuchungen, kann aber bei unklaren Lymphknotenvergrößerungen (reaktive oder physiologische Vergrößerung der Lymphknoten) oder bei Verdacht auf Fernmetastasierung eingesetzt werden.

== Ausbreitungsmuster ==
Analkanalkarzinome zeigen ein lokales Wachstum zum [[Mastdarm]] und [[Perineum|Damm]] mit [[Infiltration (Medizin)|Infiltration]] der Nachbarorgane. Sie neigen zu frühzeitiger lymphogener [[Metastase|Metastasierung]] entlang der großen Gefäße und später über den [[Blutkreislauf]] (hämatogen) in [[Leber]] und [[Lunge]].<ref name="koeppen" />

== Stadieneinteilung und Histologie ==
{| class="wikitable float-right" style="width:28em;font-size:95%;"
|+TNM-Stadieneinteilung (7. Auflage) des Analkarzinoms<ref>{{Internetquelle |url=https://www.uniklinik-freiburg.de/fileadmin/mediapool/09_zentren/cccf/pdf/cccf_kkr_kodierhilfe_analtumor.pdf |titel=Klinisches Krebsregister Kodierhilfe - Stand August 2014 |hrsg=Universitätsklinikum Freiburg |format=PDF |abruf=2018-04-29}}</ref>
!style="width:5em"|T-Status
!Definition (Tumorausdehnung)
|-
|style="text-align:center"|'''TX''' ||Primärtumor kann nicht beurteilt werden
|-
|style="text-align:center"|'''T0''' ||Kein Anhalt für Primärtumor
|-
|style="text-align:center"|'''Tis''' ||''Carcinoma in situ'', [[Morbus Bowen]], hochgradig plattenepitheliale intraepitheliale Läsion (HISL), anale intraepitheliale Neoplasie
|-
|style="text-align:center"|'''T1''' ||Tumor ≤ 2 cm in größter Ausdehnung
|-
|style="text-align:center"|'''T2''' ||Tumor > 2 cm; ≤ 5 cm in größter Ausdehnung
|-
|style="text-align:center"|'''T3''' ||Tumor > 5 cm in größter Ausdehnung
|-
|style="text-align:center"|'''T4''' ||Tumor jeder Größe mit Infiltration in benachbarte Organe, z. B. [[Vagina des Menschen|Vagina]], [[Harnröhre]] oder [[Harnblase]]
|-
!N-Status
!Definition (Lymphknotenbefall)
|-
|style="text-align:center"|'''Nx'''
|Lymphknotenstatus kann nicht beurteilt werden
|-
|style="text-align:center"|'''N1'''
|befallene Lymphknoten perirektal
|-
|style="text-align:center"|'''N2'''
|befallene Lymphknoten einseitig an der Arteria iliaca interna
und/oder inguinal einseitig
|-
|style="text-align:center"|'''N3'''
|perirektal und inguinal
und/oder beidseitig inguinal
und/oder beidseitig iliaca interna
|-
!M-Status
!Definition (Fernmetastasierung)
|-
|style="text-align:center"|'''M0'''
|Keine Fernmetastasen nachweisbar
|-
|style="text-align:center"|'''Mx'''
|Fernmetastasen können nicht beurteilt werden
|-
|style="text-align:center"|'''M1'''
|Vorliegen einer Fernmetastasierung
|-
|}
{| class="wikitable float-right" style="width:28em;font-size:95%;"
|+UICC Stadien (7. Auflage, gültig ab 2010)
!style="width:8em"|UICC-Stadium
!TNM-Stadium
|-
|style="text-align:center"|'''I'''||T1 N0 M0
|-
|style="text-align:center"|'''II''' ||T2-3 N0 M0
|-
|style="text-align:center"|'''IIIA''' ||T1-3 N1 M0<br />T4, N0 M0
|-
|style="text-align:center"|'''IIIB'''|||T4 N1 M0<br />T1-4 N2-3 M0
|-
|style="text-align:center"|'''IV''' ||jedes T jedes N M1
|}
Histologisch sind Analkanalkarzinome meist [[Plattenepithelkarzinom]]e (in 75–90 % der Fälle). Adenokarzinome im Analkanal sind eher selten (etwa 15 %) und meist handelt es sich dabei um Rektumkarzinome, die sekundär in den Analkanal eingewachsen sind. Sie werden wie Rektumkarzinome behandelt. Andere seltene Malignome im Analkanal sind [[Malignes Melanom|Maligne Melanome]], [[Malignes Lymphom|Maligne Lymphome]] und Metastasen anderer Karzinome.<ref name="onkologe">{{Literatur |Autor=I. Fraunholz, G. Woeste, R.-D. Hofheinz |Titel=Therapie des Analkarzinoms |Sammelwerk=Der Onkologe |Band=20 |Datum=2014 |Seiten=173–182 |DOI=10.1007/s00761-013-2622-x}}</ref> Die TNM-Stadieneinteilung ist in der nebenstehenden Tabelle aufgeführt.

Eine im Jahr 2018 in der Fachzeitschrift ''[[The Lancet Infectious Diseases]]'' veröffentlichte [[Metaanalyse]] zeigte, dass in einem signifikanten Teil der Fälle [[humane Papillomviren]] (HPV) eine [[Ätiologie (Medizin)|ätiologische]] Rolle spielen. Die HPV-Prävalenz in den Tumoren lag zwischen 89 Prozent bei HIV-negativen Männern und 100 Prozent bei HIV-positiven Frauen. Auch in entsprechenden Tumor-Vorstufen (Dysplasien) war zu einem hohen Prozentsatz HPV nachweisbar.<ref>{{Literatur |Autor=Lin C, Franceschi S, Clifford GM |Titel=Human papillomavirus types from infection to cancer in the anus, according to sex and HIV status: a systematic review and meta-analysis |Sammelwerk=Lancet Infect Dis |Band=18 |Nummer=2 |Datum=2018-02 |Seiten=198-206 |Sprache=en |DOI=10.1016/S1473-3099(17)30653-9}}</ref>

== Behandlung ==
Im Jahr 1974 konnten Norman Nigro und Mitarbeiter an der [[Wayne State University]] in [[Detroit]] ([[Michigan]]) erstmals im Rahmen einer kleinen Studie zeigen, dass (Plattenepithel-)Analkanalkarzinome mittels [[Radiochemotherapie]] geheilt werden können.<ref>{{Literatur |Autor=N. D. Nigro, V. K. Vaitkevicius, B. Considine Jr. |Titel=Combined therapy for cancer of the anal canal: a preliminary report |Sammelwerk=Dis Colon Rectum |Band=17 |Nummer=3 |Datum=1974-06 |Seiten=354-356 |Sprache=en |DOI=10.1007/BF02586980 |PMID=4830803}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=http://www.fascrsnews.org/issues/2010Fall.pdf |titel=IN MEMORIAM: Norman D. Nigro, M.D., 1912 – 2009 |werk=ASCRS News |datum=2010 |seiten=8 |format=PDF |sprache=en |offline=1 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20170510125809/http://www.fascrsnews.org/issues/2010Fall.pdf |archiv-datum=2017-05-10 |abruf=2018-04-29}}</ref> Ihre Studie war ursprünglich so angelegt, dass die verabreichte Radiochemotherapie als [[neoadjuvante Therapie]] gegeben werden, d. h. zur Tumorverkleinerung vor einer geplanten Operation dienen sollte. Letztlich erwies sich die Radiochemotherapie als ungeahnt effektiv und bei den ersten 6 Patienten, die wie geplant operiert wurden, war überhaupt kein Resttumor mehr im Operationspräparat nachweisbar. Daher wurde bei den anderen Patienten der Studie im Falle einer kompletten Remission auf die Operation verzichtet. Nachfolgende Therapiestudien bestätigten die Effektivität und Gleichwertigkeit der Radiochemotherapie gegenüber der Operation in der Behandlung des Analkanalkarzinoms.

Heute ist die simultane Radiochemotherapie die Standardtherapie des Plattenepithel-Analkanalkarzinoms. Eine Operation ist nur dann noch nötig, wenn nach erfolgter Radiochemotherapie immer noch ein Tumorrest nachweisbar ist. Der Vorteil der Radiochemotherapie gegenüber der früheren operativen Therapie liegt vor allem in der Erhaltung des natürlichen Darmausgangs und dessen Funktion. Bei der operativen Therapie wird grundsätzlich ein künstlicher Darmausgang ([[Colostoma]]) angelegt.

Mit der [[Strahlentherapie]] werden sowohl das Tumorgebiet als auch die [[Lymphknoten]] in Becken und Leiste bestrahlt. Die Bestrahlung durch die Haut (transkutan) erfolgt mit einer Gesamtdosis von 45–50,4 [[Gray|Gy]], die in Einzeldosen von 1,8 Gy täglich wochentags verabreicht wird. Dies ergibt eine Gesamt-Bestrahlungszeit von 5 Wochen. Bei größeren Tumoren (≥T2-Stadium) wird üblicherweise eine kleinvolumige Dosisaufsättigung (''Boost'') der Tumorregion oder ggf. von pathologischen Lymphknoten von weiteren 5,4–9 Gy empfohlen, was weitere 3 bis 5 Bestrahlungstage ergibt. Die gesamte Bestrahlung dauert damit 5 bis 6 Wochen.<ref name="onkologe" />

Simultan zur Bestrahlung erfolgt die Chemotherapie, die herkömmlich aus [[5-Fluorouracil]] (5-FU) und [[Mitomycin C]] besteht. Kombinationen von [[Cisplatin]] und 5-FU ergaben schlechtere Ergebnisse. Ein gängiges Therapieschema ist:<ref>{{Literatur |Autor=A. Schmieder, J. Claßen, R. Metzer |Hrsg=J. Preiß, F. Honecker, J. Classen, W. Dornoff |Titel=Analkarzinom |Sammelwerk=Taschenbuch Onkologie : Interdisziplinäre Empfehlungen zur Therapie 2016/17 |Datum= |Seiten=311-326}}</ref>
{| class="wikitable"
|5-FU 1000 mg/m²/24 Std. i.v.||Tag 1–4, Tag 29–32
|-
|Mitomycin C 10 mg/m² i.v.||Tag 1, Tag 29
|}
Da 5-FU als Dauerinfusion über zweimal 4 Tage (96 Stunden) verabreicht wird, muss dem Patienten zuvor ein [[Portkatheter]] implantiert werden. Aus diesem Grund ist es eine relativ gängige Praxis, nicht 5-FU, sondern dessen oral zu verabreichende [[Prodrug]] [[Capecitabin]] zu geben (in Analogie zur Situation beim Rektumkarzinom) und damit die Portkatheter-Implantation zu umgehen:
{| class="wikitable"
|Capecitabin 825 mg/m² zweimal täglich p.o.||während der Dauer der Bestrahlung
|-
|Mitomycin C 10 mg/m² i.v.||Tag 1, Tag 29
|}
Strenggenommen gibt es hierfür keine größeren Therapiestudien, die die Äquivalenz beider Verfahren gezeigt hätten.

Die Remissionskontrolle nach der Radiochemotherapie soll frühestens 6 bis 12 Wochen nach deren Ende erfolgen, da die Tumorrückbildung beim Analkarzinom häufig verzögert auftritt. Die Untersuchung erfolgt mittels [[Rektoskopie|Proktorektoskopie]]. Eine routinemäßige Biopsie wird nicht empfohlen, sondern sollte nur erfolgen, wenn der Befund suspekt ist.<ref name="onkologe" />

== Prognose ==
Nach der Etablierung der kombinierten Radiochemotherapie als Standardverfahren konnten 5-Jahres-Überlebensraten von 80–90 % gegenüber 47–71 % nach radikaler Chirurgie erzielt werden.<ref>V. Nutz: ''Kolostoma-Anlage nur noch als Ultima Ratio. Analkarzinom: Radiochemotherapie ist Standard der Behandlung.'' In: ''Im Fokus Onkologie.'' Band 7–8, 2009, S. 1–10.</ref><ref>H. D. Becker, W. Hohenberger, T. Junginger, P. M. Schlag: ''Tumoren der Analregion.'' In: ''Chirurgische Onkologie.'' Thieme, Stuttgart / New York 2002, S. 485–493.</ref> Wie bei den meisten Krebsarten sind die Heilungschancen desto höher, je früher die Krankheit erkannt wird. Die 5-Jahresüberlebensrate liegt bei distalen, gut differenzierten Tumoren, die kleiner als 5 cm sind, bei bis zu 85 %. Bei lokal entfernbaren Tumoren im proximalen Analkanal beträgt sie etwa 50 %.<ref name="koeppen" /> Nach durchgeführter Radiochemotherapie sind die durchschnittlichen 5-Jahres-Überlebensrate für Stadium I: 77%-90%, Stadium II: 67%-75%, Stadium IIIA: 58%-64%, Stadium IIIB: 51-58 % und Stadium IV 5–15 %.<ref>Jamie Pawlowski, William E. Jones: ''Radiation Therapy For Anal Cancer.'' StatPearls Publishing, Last Update: 23. Januar 2020. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537342/ (ncbi.nlm.nih.gov)]</ref><ref>R. Glynne-Jones u. a.: ''Anal cancer: ESMO–ESSO–ESTRO clinical practice guidelinesfor diagnosis, treatment and follow-up.'' In: ''Radiotherapy and Oncology.'' Band 111, 2014, S. 330–339.</ref><ref>Leonard L. Gunderson, Jennifer Moughan, Jaffer A. Ajani u. a.: ''Anal Carcinoma: Impact of TN Category of Disease on Survival, Disease Relapse, and Colostomy Failure in US Gastrointestinal Intergroup RTOG 98-11 Phase 3 Trial.'' In: ''Int J Radiation Oncol Biol Phys.'' Vol. 87, No. 4, 2013, S. 638–645.</ref>

== Literatur ==
* P. N. Khalil u. a.: ''Die Hämorrhoidensalbe war hier zwecklos!'' In: ''MMWonline.'' 4. Februar 2010.
* [[Rolf Sauer]]: ''Strahlentherapie und Onkologie.'' Urban & Fischer bei Elsevier, 2009, ISBN 978-3-437-47501-6 (Lehrbuch)
* M. W. Trammer: ''Analkanalkarzinome.'' Dissertation. Universität Bonn, 2007. {{URN|nbn:de:hbz:5M-11936}}.

== Weblinks ==
* {{Webarchiv |url=http://www.meb.uni-bonn.de/cancernet/deutsch/200022.html |text=''Analkrebs.'' |wayback=20130423035748}} (Universität Bonn)
* [http://www.nccn.org/ National Comprehensive Cancer Network] → Guidelines

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Bösartige Tumorbildung]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Proktologie]]
[[Kategorie:Anus]]

Analkanalkarzinom - Versionsgeschichte

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