https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=AnagrelidAnagrelid - Versionsgeschichte2026-06-01T09:26:36ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Anagrelid&diff=1101250&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T03:30:09Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Anagrelide.svg|200px|Strukturformel von Anagrelid]]<br />
| Freiname = Anagrelid<br />
| Andere Namen = 6,7-Dichlor-1,5-dihydroimidazo[2,1-''b'']chinazolin-2-on<br />
| Summenformel = C<sub>10</sub>H<sub>7</sub>Cl<sub>2</sub>N<sub>3</sub>O<br />
| CAS =<br />
* {{CASRN|68475-42-3}}<br />
* {{CASRN|58579-51-4|Q27124246}} ([[Hydrochlorid]])<br />
| EG-Nummer = <br />
| ECHA-ID = 100.317.113<br />
| PubChem = 2182<br />
| ChemSpider = 2097<br />
| ATC-Code = {{ATC|L01|XX35}}<br />
| DrugBank = DB00261<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 256,09 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <!-- g·cm<sup>−3</sup> --><br />
| Schmelzpunkt = >280 [[Grad Celsius|°C]] (als Hydrochlorid)<ref>{{RömppOnline|ID=RD-01-04925|Name=Anagrelid|Abruf=2014-05-30}}</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <!-- löslich in : &nbsp;g·l<sup>−1</sup> (&nbsp;°C) --><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=311891 |Name=6,7-dichloro-3,5-dihydro-1H-imidazo[2,1-b]quinazolin-2-one |Abruf=2022-05-29}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335|360}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="BLD">{{BLDpharm|115|BD114291|Name=6,7-Dichloro-5,10-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2(3H)-one|Abruf=2024-05-20}}</ref><br />
}}<br />
<br />
'''Anagrelid''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Imidazolidinone|Imidazolidinon]]-Verbindungen. Anagrelid verringert die Anzahl der im Knochenmark gebildeten Blutplättchen und verringert auf diesem Weg die Zahl der im Blut zirkulierenden Blutplättchen wieder auf ein normales Maß. Er wird in der Therapie von [[Thrombozytose]]n verwendet, die bei Patienten mit [[Myeloproliferative Neoplasie|myeloproliferativen Erkrankungen]] wie der [[Essentielle Thrombozythämie|essentiellen Thrombozythämie]] (ET), [[Polycythaemia vera]] (PV), der [[Chronische myeloische Leukämie|chronisch-myeloischen Leukämie]] (CML) oder der [[Osteomyelofibrose]] (OMF) vorkommen.<br />
<br />
== Wirkungsmechanismus ==<br />
Nachdem dem Arzneistoff ursprünglich eine hemmende Wirkung auf die Verklumpung von Blutplättchen ([[Thrombozytenaggregationshemmer|Thrombozytenaggregationshemmung]]) zugeschrieben wurde, haben klinische Studien gezeigt, dass die Substanz keinen Einfluss auf die Thrombozytenfunktion hat, aber dennoch zu einem schnellen Abfall der Thrombozytenzahl im Blut führt. Der genaue Mechanismus der Wirkungsweise ist noch unklar. Es ist jedoch bekannt, dass Anagrelid die [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]]-[[Phosphodiesterase]] Typ 3 hemmt.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000480/WC500056557.pdf ''Xagrid. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.''] (PDF; 300&nbsp;kB) Europäische Arzneimittel-Agentur, November 2009; abgerufen am 13. März 2010.</ref> Basierend auf Untersuchungen in Zellkulturen wird diskutiert, dass die Substanz in den Vorläuferzellen der Thrombozyten ([[Megakaryozyten]]) wirkt, indem sie deren Reifung verlangsamt und ihre Größe und [[Ploidiegrad|Ploidie]] verringert.<ref>M. D. Oertel: ''Anagrelide, a selective thrombocytopenic agent.'' In: ''[[American Journal of Health-System Pharmacy]]'', Band 55, Nummer 19, Oktober 1998, S.&nbsp;1979–1986, PMID 9784784</ref><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
* häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, starker Herzschlag, Übelkeit, Durchfall, [[Anämie]]<br />
<br />
Die Therapie erfordert eine klinische Überwachung des Patienten bezüglich [[Blutbild]], Nieren- und Leberfunktion.<br />
Nach der Markteinführung wurden bei Patienten ohne Verdacht auf eine Herzerkrankung, mit Normalbefunden bei vor der Behandlung durchgeführten Herz-Kreislauf-Untersuchungen, schwerwiegende [[kardiovaskulär]]e Nebenwirkungen beobachtet. Anagrelid ist bei Patienten jeden Alters mit bekannter oder mit Verdacht auf Herzerkrankung vorsichtig anzuwenden und bei Risikopatienten als [[Zweitlinientherapie]] vorgesehen.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2013/20130123.pdf |titel=Rote Hand Brief von Shire im Februar 2013 |abruf=2013-02-06 |format=PDF; 517&nbsp;kB}}</ref><br />
<br />
== Vergleich Anagrelid versus Hydroxycarbamid ==<br />
Eine 2005 im [[The New England Journal of Medicine|„New England Journal of Medicine“]] publizierte Studie<ref>{{Literatur |Autor=Claire N. Harrison, Peter J. Campbell, Georgina Buck, Keith Wheatley, Clare L. East |Titel=Hydroxyurea Compared with Anagrelide in High-Risk Essential Thrombocythemia |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=353 |Nummer=1 |Datum=2005-07-07 |Seiten=33–45 |DOI=10.1056/NEJMoa043800 |PMID=16000354}}</ref> lässt allerdings vermuten, dass Anagrelid der Referenzsubstanz [[Hydroxycarbamid]] unterlegen ist:<br />
Über 800&nbsp;Personen mit essentieller Thrombozythämie, bei denen aufgrund einer hohen Thrombozytenzahl (über 1&nbsp;Million/µl) und weiterer Kriterien ein hohes Risiko für [[Angiologie|vaskuläre]] Komplikationen bestand, erhielten neben niedrigdosierter [[Acetylsalicylsäure]] (ASS) von 75 bis 100&nbsp;mg entweder Anagrelid oder Hydroxycarbamid.<br />
<br />
Nach einer Beobachtungszeit von mehr als 3&nbsp;Jahren hatten – bei vergleichbarer Reduktion der Thrombozytenzahl – in der Anagrelid-Gruppe 14 %, in der Hydroxycarbamid-Gruppe dagegen nur 9 % der Behandelten eine arterielle oder venöse Thrombose oder eine ernsthafte Blutung erlitten. Die Abbruchrate in der Anagrelid-Gruppe war ebenfalls höher.<br />
Unter Anagrelid war auch signifikant häufiger eine Transformation in eine [[Osteomyelofibrose]] aufgetreten.<br />
Die genannte Studie ist jedoch aufgrund methodischer Ungenauigkeiten in die Kritik geraten und die Ergebnisse weiterer laufender Studien sollten abgewartet werden.<br />
<br />
== Zulassung ==<br />
Anagrelid ist für die Behandlung von Hochrisiko-Patienten mit ET in Form verschiedener Präparate von verschiedenen Herstellern zugelassen. Die Substanz ist für die Zweitlinientherapie in Deutschland und bereits für die Erstlinientherapie in Österreich und in der Schweiz zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/essentielle-oder-primaere-thrombozythaemie-et |titel=Essentielle (oder primäre) Thrombozythämie (ET) |abruf=2021-01-18}}</ref><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
; [[Monopräparat]]e<br />
Agrylin (USA, CDN), Thromboreductin (AT, PL, HU, CH, RO, CZ, SK, LT, LV), Xagrid (D, CH)<ref>''Rote Liste'', 08/2009.</ref><ref>[http://www.pharmazie.com/graphic/A/86/1-24286.pdf Art der Anwendung.] (PDF; 144&nbsp;kB) Pharmazie.com</ref><ref>AGES-PharmMed (08/2009).</ref><br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* {{EPAR}}<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* M.N. Silverstein et al. In: ''N. Eng. J. Med.'', 1988, 318, S. 1292.<br />
* R.M. Petitt et al. In: ''Semin. Hematol.'', 1997, 34, S. 51.<br />
* ''New England Journal of Medicine'', 7. Juli 2005; 353, S. 33–45<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Dichlorbenzol]]<br />
[[Kategorie:Dihydroazin]]<br />
[[Kategorie:Imidazolidinon]]<br />
[[Kategorie:Zytostatikum]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]<br />
[[Kategorie:Phosphodiesterase-Hemmer]]</div>imported>ChemoBot