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2026-04-14T22:05:41Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Amodiaquin Struktur.svg|200px|Struktur von Amodiaquin]]
| Freiname = Amodiaquin
| Andere Namen = * 4-[(7-Chlorchinolin-4-yl)amino]-2-[(diethylamino)methyl]phenol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Amidoquin
| Summenformel = C20H22ClN3O
| CAS = * {{CASRN|86-42-0}}
* {{CASRN|69-44-3|Q27280034}} (Dihydrochlorid)
* {{CASRN|6398-98-7|Q27122169}} (Dihydrochlorid-Dihydrat)
| EG-Nummer = 201-669-3
| ECHA-ID = 100.001.518
| PubChem = 2165
| ChemSpider = 2080
| ATC-Code = {{ATC|P01|BA06}}
| DrugBank = DB00613
| Wirkstoffgruppe = [[Antiprotozoikum]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 355,86 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| pKs =
| Dichte = 1,26 [[Gramm|g]]·[[Zentimeter|cm]]−3<ref name="SC" />
| Schmelzpunkt = * 208 °C (Freie Base, Zersetzung)<ref name="RÖMPP">{{RömppOnline|ID=RD-01-04921|Name=Amodiaquin|Abruf=2021-08-12}}</ref><ref name="SC">Datenblatt ''[https://datasheets.scbt.com/sds/eghs/de/sc-207282.pdf Amodiaquine]'' bei Santa Cruz Biotechnology, abgerufen am 12. August 2021.</ref>
* 150–160 °C (Dihydrochlorid, Zersetzung)<ref name="RÖMPP" />
* 158 °C (Dihydrochlorid-Dihydrat, Zersetzung)<ref name="RÖMPP" />
| Siedepunkt = 478 °C<ref name="Fisher SCI">Fisher SCI: [https://www.fishersci.de/chemicalProductData_uk/wercs?itemCode=15314998&lang=DE MSDS Amodiaquine dihydrochloride dihydrate], abgerufen am 19. August 2021.</ref>
| Dampfdruck =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|A2799|Name=Amodiaquin dihydrochloride dihydrate|Abruf=2017-05-15}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Dihydrochlorid-Dihydrat{{GHS-Piktogramme-klein|-}}
Freie Base{{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
}}

'''Amodiaquin''' ist ein [[Arzneistoff]] zur Behandlung der durch [[Plasmodium falciparum]] verursachten [[Malaria]], der chemisch und pharmakologisch dem [[Chloroquin]] ähnelt.

== Darstellung ==
Amodiaquin kann aus [[Paracetamol]] und [[4,7-Dichlorchinolin]] hergestellt werden.<ref>{{Literatur |Autor=Paul M. O’Neill, Anthony C. Harrison, Richard C. Storr, Shaun R. Hawley, Stephen A. Ward, B. Kevin Park |Titel=The Effect of Fluorine Substitution on the Metabolism and Antimalarial Activity of Amodiaquine |Sammelwerk=[[Journal of Medicinal Chemistry]] |Band=37 |Nummer=9 |Datum=1993-11-19 |DOI=10.1021/jm00035a017 |Seiten=1364}}</ref> Hierzu muss erst das Paracetamol mit [[Diethylamin]] und [[Formaldehyd]] [[Mannich-Reaktion|aminomethyliert]] werden und im zweiten Schritt zunächst mittels Säure-Kochen entschützt und im selben Reaktionsgefäß bei pH = 2 bis 3 mit dem Dichlorchinolin kondensiert werden. Abgespalten wird dabei zuletzt [[Chlorwasserstoff]]. Dieses kann beispielsweise mit [[Ammoniakwasser|Ammoniaklösung]] aufgenommen werden, wenn die freie Base isoliert werden soll, oder es werden Hydrochloride des Amodiaquins isoliert. Der Grund für das regioselektive Gelingen der Aminomethylierung von Paracetamol kann in den elektronischen Effekten der Substituenten gefunden werden. Prinzipiell sind sowohl die Amidgruppe, als auch die Hydroxygruppe ortho- und para-dirigierend, sodass Unselektivität erwartet werden könnte. Jedoch ist der dirigierende Effekt der Amidgruppe im Paracetamol durch die [[Carbonsäureamide|Amidresonanz]] abgeschwächt und somit überwiegt der ortho-dirigierende Effekt der Hydroxygruppe. Die Abspaltung der Acetyl-Schutzgruppe im zweiten Schritt ist für die Reaktion entscheidend. Es ist zu beachten, dass daher in der Reaktionslösung am Ende der Synthese nicht nur [[Salzsäure]] und [[Natriumchlorid]] abzutrennen ist, sondern auch stöchiometrisch [[Essigsäure]] bzw. gegebenenfalls [[Ammoniumchlorid]] und [[Natriumacetat]]. Weiterhin ist eine starke Färbung der Lösung nicht unüblich, was vermutlich durch höhere Kondensationsprodukte verursacht wird. Eine [[Umkristallisation]] des so hergestellten Amodiaquins beispielsweise aus [[Ethanol]] ist daher unabdingbar.
[[Datei:Amodiaquin Synthese.svg|zentriert|rahmenlos|660x660px]]

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Amodiaquin ist in Struktur und Wirkungsweise dem Chloroquin ähnlich und mindestens genauso wirksam, hat aber eine längere [[Plasmahalbwertszeit]] als Chloroquin. Amodiaquin wirkt auch gegen viele Chloroquin-resistente Plasmodien.

Amodiaquin ist außerdem das von der [[Food and Drug Administration|FDA]] bevorzugte Substrat für die Markerreaktion von [[Cytochrom-P450]]-2C8 im [[in vitro]]-[[Stoffwechsel|Metabolismus]].

== Präparate und Verwendung ==
Amodiaquin (AQ) wird insbesondere in Afrika seit langem in der Monotherapie, in letzter Zeit aber vorwiegend in fixer Kombination mit anderen Wirkstoffen wie [[Artesunat]] (AS) ([[Kombinationspräparat]]) zur Therapie der Malaria eingesetzt. Das Artesunat/Amodiaquin-Kombinationspräparat ASAQ wurde in Zusammenarbeit zwischen der ''[[Drugs for Neglected Diseases Initiative|Drugs for neglected Diseases Initiative]] (DNDi)'' und [[Sanofi|Sanofi-aventis]] entwickelt und in mehreren afrikanischen Ländern zugelassen.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.dndi.org/cms/public_html/insidearticleListing.asp?CategoryId=92&ArticleId=363&TemplateId=1 |text=zur ASAQ Registrierung auf DNDi.org |wayback=20070723054704}}.</ref> Im Jahr 2013 hat Sanofi eigenen Angaben zufolge 80 Millionen Packungen dieses Präparates (''Coarsucam'' bzw. ''ASAQ Winthrop'') in Malaria-Endemiegebieten abgesetzt.<ref>{{Webarchiv|url=https://www.sanofi.com/-/media/Project/One-Sanofi-Web/Websites/Global/Sanofi-COM/Home/fr/publications/36418_CSR_Brochure_2014-2015_FR.pdf |wayback=20200507231239 |text=''Partnering to Promote Access to Healthcare, CSR Brochure 2014–2015'' }}, Sanofi, abgerufen am 1. März 2022 (PFD).</ref> Ältere Amodiaquin-Monopräparate wie ''Camoquin'' wurden zwischenzeitlich in verschiedenen europäischen Ländern und den USA wegen schwerer Nebenwirkungen vom Markt genommen. Bei niedrigeren Dosierungen, wie sie in der Kombinationstherapie zur Anwendung kommen, waren schwere Nebenwirkungen weniger stark ausgeprägt.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.uk2.msf.org/UKNews/Events/scientificday2007/abstracts/Scientific%20Day%20Abstracts_2007_ASAQ.pdf |text=Abstract zu ASAQ |wayback=20070930024324}} von [[Ärzte ohne Grenzen]].</ref>

Der Schwerpunkt für die Anwendung von Artesunat/Amodiaquin ist die Behandlung der unkomplizierten ''Malaria tropica'', insbesondere bei Plasmodien, die gegen andere Arzneistoffe wie [[Chloroquin]] resistent sind.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Chlorsubstituierter Heteroaromat]]
[[Kategorie:Aminophenol]]
[[Kategorie:Benzylamin]]
[[Kategorie:Diethylamin]]
[[Kategorie:Chinolin]]
[[Kategorie:Antiprotozoikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Malaria]]

Amodiaquin - Versionsgeschichte

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