https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=AmlodipinAmlodipin - Versionsgeschichte2026-06-05T06:19:33ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Amlodipin&diff=1132098&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T03:45:29Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Amlodipin Infobox.svg|290px|Strukturformel von Amlodipin]]<br />
| Strukturhinweis = [[Racemat]]: Strukturformel ohne [[Atropisomerie]]<br />
| Freiname = Amlodipin<br />
| Andere Namen = (''RS'')-3-Ethyl-5-methyl-2-[(2-aminoethoxy)&shy;methyl]-4-(2-chlorphenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-3,5-pyridindicarboxylat <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small><br />
| Summenformel = <br />
* C<sub>20</sub>H<sub>25</sub>ClN<sub>2</sub>O<sub>5</sub> <small>(Amlodipin)</small><br />
* C<sub>20</sub>H<sub>25</sub>ClN<sub>2</sub>O<sub>5</sub>·C<sub>4</sub>H<sub>4</sub>O<sub>4</sub> <small>(Amlodipin·Hydrogenmaleat)</small><br />
* C<sub>20</sub>H<sub>25</sub>ClN<sub>2</sub>O<sub>5</sub>·C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>SO<sub>3</sub>H <small>(Amlodipin·Hydrogenbenzolsulfonat)</small><br />
| CAS =<br />
* {{CASRN|88150-42-9}} <small>(Amlodipin)</small><br />
* {{CASRN|88150-47-4|Q27275625}} <small>(Amlodipin·Hydrogenmaleat)</small><br />
* {{CASRN|111470-99-6|Q27105760}} <small>(Amlodipin·Hydrogenbenzolsulfonat)</small><br />
| EG-Nummer = 425-820-1<br />
| ECHA-ID = 100.102.428<br />
| PubChem = 2162<br />
| ChemSpider = 2077<br />
| ATC-Code = {{ATC|C08|CA01}}<br />
| DrugBank = DB00381<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Calciumantagonist|Calciumkanalblocker]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 408,88 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = * 134–136 [[Grad Celsius|°C]] <small>(Amlodipin)</small><ref name="Alfa" /><br />
* 178–179&nbsp;°C <small>(Amlodipin·Hydrogenmaleat)</small><ref name="MerckIndex">''The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 83.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = gering in Wasser <small>(Amlodipin·Hydrogenbenzolsulfonat)</small><ref name="MerckIndex" /><br />
| CLH = {{CLH-ECHA|ID=100.102.428|Name=3-Ethyl-5-methyl-2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorphenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridindicarboxylat|Abruf=2017-03-15}}<br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=3-Ethyl-5-methyl-2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorphenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridindicarboxylat|ZVG=535780|CAS=88150-42-9|Abruf=2020-01-08}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06|05|08|09}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|301|318|373|410}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|280|305+351+338|310}}<br />
| Quelle P = <ref name="Alfa">{{Alfa|J62242|Name=Amlodipine|Abruf=2020-01-14}}</ref><br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Amlodipin''' ist ein blutdrucksenkender [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Calciumantagonist|Calciumkanalblocker]] ''(Calciumantagonisten)'' des [[Nifedipin]]-Typs. Es wird als Basistherapeutikum bei einem essentiellen Bluthochdruck ([[arterielle Hypertonie]]) eingesetzt. Bei der chronisch stabilen [[Angina Pectoris]] und der [[Prinzmetal-Angina]] (vasospastische Angina Pectoris) wird es außer zur Behandlung auch zur Vorbeugung gegen Anfälle verwendet.<br />
<br />
Im Unterschied zu anderen Wirkstoffen aus dieser Gruppe hat Amlodipin eine vergleichsweise lange [[Plasmahalbwertszeit]].<br />
<br />
== Wirkungsweise ==<br />
Als Calciumkanalantagonist des Nifedipin-Typs ([[1,4-Dihydropyridin]]e) blockiert Amlodipin den [[Spannungsabhängiger L-Typ-Calciumkanal|Calciumkanal vom L-Typ]] durch Bindung an die α<sub>1</sub>-Untereinheit. Der verminderte Calciumeinstrom in die glatte Muskelzelle verringert den [[Muskeltonus]] und somit primär den Gefäßwiderstand und in höheren Dosen die Kontraktilität (negativ [[inotrop]]) und den [[Sauerstoff]]-Verbrauch in den [[Herzmuskelzelle]]n. Im Gegensatz zu den Calciumkanalantagonisten des [[Verapamil]]-Typs haben die Dihydropyridine eine [[Blutgefäß|vaskuläre]] Selektivität, so dass eine Herzwirkung erst bei hohen, für die [[Vasodilatation]] (Gefäßweitstellung) nicht benötigten Dosen eintritt. In der üblichen Dosierung wirkt Amlodipin vor allem auf die [[Koronargefäß]]e und die peripheren Widerstandsgefäße dilatierend.<ref name="AMPP">Ruß; Endres: ''Arzneimittel pocket plus 2008.'' 4. Auflage. 2007, ISBN 978-3-89862-287-5.</ref> Amlodipin wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{Literatur |Autor=J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P. Tripal |Titel=Identification of Novel Functional Inhibitors of Acid Sphingomyelinase |Sammelwerk=PLoS ONE |Band=6 |Nummer=8 |Datum=2011 |Seiten=e23852 |DOI=10.1371/journal.pone.0023852}}</ref><br />
<br />
Pharmazeutisch verwendet wird Amlodipin als Salz der [[Benzolsulfonsäure]] (Amlodipinbesilat), der [[Methansulfonsäure]] (Amlodipinmesilat) oder der [[Maleinsäure]] (Amlodipinmaleat). Sie sind nach [[Peroral|oraler]] Gabe wirksam.<br />
<br />
== Analytik ==<br />
Der zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung von Amlodipin und seinen [[Metabolit]]en in verschiedenen Untersuchungsmaterialien gelingt nach hinreichender [[Probenvorbereitung]] durch Kopplung der [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie]] mit der [[Massenspektrometrie]].<ref>J. O. Johannsen, H. Reuter, F. Hoffmann, C. Blaich, M. H. J. Wiesen, T. Streichert, C. Müller: ''Reliable and easy-to-use LC-MS/MS-method for simultaneous determination of the antihypertensives metoprolol, amlodipine, canrenone and hydrochlorothiazide in patients with therapy-refractory arterial hypertension.'' In: ''J Pharm Biomed Anal.'' 164, 5. Nov 2018, S. 373–381. PMID 30439665</ref><ref>L. Wang, W. Liu, Z. Zhang, Y. Tian: ''Validated LC-MS/MS method for the determination of amlodipine enantiomers in rat plasma and its application to a stereoselective pharmacokinetic study.'' In: ''J Pharm Biomed Anal.'' 158, 5. Sep 2018, S. 74–81. PMID 29860181</ref><ref>J. V. Shah, J. M. Parekh, P. A. Shah, P. V. Shah, M. Sanyal, P. S. Shrivastav: ''Application of an LC-MS/MS method for the analysis of amlodipine, valsartan and hydrochlorothiazide in polypill for a bioequivalence study.'' In: ''J Pharm Anal.'' 7(5), Okt 2017, S. 309–316. PMID 29404054</ref><ref>J. J. van der Hooft, S. Padmanabhan, K. E. Burgess, M. P. Barrett: ''Urinary antihypertensive drug metabolite screening using molecular networking coupled to high-resolution mass spectrometry fragmentation.'' In: ''Metabolomics.'' 12, 2016, S. 125. PMID 27471437</ref><br />
<br />
== Pharmakokinetik ==<br />
Ein wichtiger Unterschied zu anderen Dihydropyridinen (z.&nbsp;B. [[Nifedipin]]) ist die lange terminale [[Halbwertszeit]] von etwa 35 bis 50 Stunden,<ref>[[Ernst Mutschler (Mediziner)|Ernst Mutschler]]: ''Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie, klinische Pharmakologie, Toxikologie.'' 10. Auflage. Stuttgart 2013, S. 507.</ref> welche die einmal tägliche Gabe ermöglicht und durch Blutdruckschwankungen verursachten Herz-Kreislauf-Komplikationen vorbeugt.<br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
Die Nebenwirkungen entsprechen denen der Wirkstoffgruppe der [[Calciumantagonist#Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)|Calciumantagonisten]]. Als typische Nebenwirkung von Dihydropyridinen kann es insbesondere zu [[Ödem]]en der Beine kommen und vor allem zu Behandlungsbeginn zu Kopfschmerzen und Gesichtsrötung mit Hitzeempfindung. Weiterhin häufig sind ferner [[Vertigo|Schwindel]], Müdigkeit, [[Palpitation]]en des Herzens, Bauchschmerzen und Übelkeit, gelegentlich kann Erbrechen auftreten. In sehr seltenen Fällen kann es zu allergischen Reaktionen kommen.<ref>Fachinformation Norvasc, Oktober 2011.</ref><br />
Weitere Nebenwirkung: Zahnfleisch-Wucherungen (oft [[Hautblase|bullös]], aber meist entzündungsfrei). Diese verschwinden in der Regel nach einer Dosis-Reduktion oder einem Wechsel des Medikamentes wieder.<br />
<br />
== Kontraindikationen ==<br />
Die Behandlung mit Amlodipin ist nicht angezeigt bei einer Überempfindlichkeit gegenüber der Substanz oder auch anderen Dihydropyridin-Derivaten, bei einem Herz-Kreislauf-Schock, bei hochgradiger [[Aortenstenose]], instabiler [[Angina Pectoris]] oder auch bei einer schweren Leberfunktionsstörung.<ref name="DIMDI">ABDA-Datenbank (Stand 8. Juni 2008) des [[Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information|DIMDI]].</ref><br />
<br />
== Synthese ==<br />
Amlodipin kann in einer zweischrittigen Reaktion hergestellt werden. Dazu reagieren in einer [[Mehrkomponentenreaktion]] 3-Amino-2-butensäuremethylester ('''1''') und 4-(2-Azidoethoxy)-3-oxobutansäureethylester<br />
<span style="color:blue;">('''3''')</span> mit [[Chlorbenzaldehyde|2-Chlorbenzaldehyd]] (<span style="color:green;">'''2'''</span>). In dieser [[Kondensationsreaktion]] bildet sich das [[1,4-Dihydropyridin|Dihydropyridin-Derivat]] '''4''' aus, welches einem [[Hantzschsche Dihydropyridinsynthese|Hantzsch-Ester]] entspricht. Das [[Azide|Azid]] wird dann unter Zugabe von [[Zink]] und [[Chlorwasserstoff]] mit einem [[Palladium]]-Katalysator zum [[Amine|Amin]] reduziert, wodurch der Arzneistoff Amlodipin ('''5''') entsteht:<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernhard Kutscher, Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs.'' 5. Auflage. Georg Thieme Verlag, 2009, ISBN 978-3-13-558405-8, S.&nbsp;66.</ref><br />
[[Datei:Synthese Amlopidin V2.svg|zentriert|600px|Amlodipin-Synthese]]<br />
<br />
== Stereoisomerie ==<br />
Amlodipin wird als [[Racemat]] [1:1 Mischung aus (''R'')-(+)- and (''S'')-(−)-Amlodipin] vermarktet.<ref name="Lukša_1">J. Lukša, D. Josič, M. Kremser, Z. Kopitar, S. Milutinovič: ''Pharmacokinetic behaviour of (''R'')-(+)- and (''S'')-(−)-amlodipine after single enantiomer administration.'' In: ''[[Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications]].'' 703, 1997, S. 185–193. PMID 9448075. [[doi:10.1016/S0378-4347(97)00394-0]].</ref> Eine Methode zur semi-präparativen chromatographischen Trennung der Enantiomere (''S'')-(−)-Amlodipin und (''R'')-(+)-Amlodipin ist bekannt.<ref name="Lukša_2">J. Lukša, D. Josič, B. Furlan, M. Kremser: ''Semi-preparative chromatographic purification of the enantiomers (''S'')-(−)-amlodipine and (''R'')-(+)-amlodipine.'' In: ''Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications.'' 693, 1997, S. 367–375. [[doi:10.1016/S0378-4347(97)00069-8]].</ref> Die Tabelle zeigt beide Stereoisomere, genauer [[Atropisomerie|Atropisomere]]. Hierbei unterscheiden sie sich in der Position des Wasserstoffatoms, welches sich entweder <span style="color:darkorange;">über</span> oder <span style="color:purple;">unter</span> der Ringebene befindet.<br />
<br />
{| class="wikitable" style="text-align:center;"<br />
|- class="hintergrundfarbe6"<br />
|colspan="2"| Stereoisomere von Amlodipin<br />
|-<br />
|style="width:50%"| (''R'')-Enantiomer<br />
| (''S'')-Enantiomer<br />
|-<br />
| [[Datei:R Enantiomer Amlodipin V2.svg|300px]]<br />
| [[Datei:S Enantiomer Amlodipin.svg|300px]]<br />
|}<br />
{{Absatz}}<br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
* [[Monopräparat]]e: Norvasc (A, D), verschiedene Generika (D, A, CH)<br />
* [[Kombinationspräparat]]e (2er):<br /> mit [[Atorvastatin]]: Caduet (A, CH), Atorvalan comp. (A)<br />mit [[Bisoprolol]]: Bisodipin (D), Concor Amlo (D, A)<br />mit [[Candesartan]]: Camlostar (D), Candam (A), Caramlo (D), Tilamcar (A)<br />mit [[Lisinopril]]: Lisam (A) <br />mit [[Losartan]]: LosAmlo (D)<br />mit [[Olmesartan]]: Amelior (A), Amlocor (A), Reverantza (A), Vascord (CH), Vocado (D), Sevikar (A, CH, D)<br />mit [[Perindopril]]: Covercard (H), Viacoram (D)<br />mit [[Ramipril]]: Tonotec (D), Coreyra (A), Ramidipin (D)<br />mit [[Telmisartan]]: Twynsta (EU)<br />mit [[Valsartan]]: Copalia (EU), Dafiro (EU), Exforge (EU, CH)<br />
* [[Kombinationspräparat]]e (3er):<br />mit Atorvastatin und Perindopril: Triveram (D)<br />mit Olmesartan und [[Hydrochlorothiazid]]: Amelior plus Hct, (A), Fenikren (D), Olmesardipin (D), Sevikar Hct (D, A), Vocado Hct (D)<br />mit Perindopril und [[Indapamid]]: Viacorind (D)<br />mit Ramipril und Hydrochlorothiazid: Appunto (D), Tonotec Hct (D)<br />mit Valsartan und Hydrochlorothiazid: Dafiro Hct (EU), Exforge Hct (EU), Copalia Hct (EU)<br />
* Tiermedizin: Amodip<br />
<br />
== Geschichte ==<br />
Amlodipin wurde 1982 von [[Pfizer]] patentiert, die es als Norvasc vertrieben. 1987 wurde es von der FDA zugelassen und 1990 brachte es Pfizer auf den Markt.<ref>Fischer, Ganellin (Hrsg.),Analogue-based drug discovery, Wiley-VCH, 2006, S. 465</ref> Es wurde entwickelt, um die orale Bioverfügbarkeit und Wirkungszeit des Prototyps des Calcium-Antagonisten [[Nifedipin]] zu verbessern.<ref>Roger A. Burges, Michael G. Dodd, Amlodipine, Cardiovascular Drug Reviews, Band 8, 1990, S. 25–44, hier S. 26. Burges und Dodd waren von Pfizer Central Research in Sandwich, Kent.</ref><br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Chlorbenzol]]<br />
[[Kategorie:Amin]]<br />
[[Kategorie:Dialkylether]]<br />
[[Kategorie:Dihydropyridin]]<br />
[[Kategorie:Calciumkanalblocker]]<br />
[[Kategorie:Carbonsäuremethylester]]<br />
[[Kategorie:Carbonsäureethylester]]</div>imported>ChemoBot