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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Aminopterin structural formula V2.svg|300px|Strukturformel von Aminopterin]]
| Andere Namen = * 4′-Desoxy-4′-aminofolsäure
* L-''N''-(4-<nowiki />{[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino}benzoyl)glutaminsäure
* (''S'')-''N''-(4-<nowiki />{[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino}benzoyl)glutaminsäure
| Summenformel = C19H20N8O5
| CAS = {{CASRN|54-62-6}}
| EG-Nummer = 200-209-9
| ECHA-ID = 100.000.191
| PubChem = 169371
| ChemSpider = 148126
| DrugBank = DB08878
| Beschreibung =
| Molare Masse = 440,42 g·mol−1
| Aggregat = fest<ref name="GESTIS" />
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 225 [[Grad Celsius|°C]] (Zersetzung)<ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=N-(4-[[(2,4-Diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl)-L-glutaminsäure|ZVG=490049|CAS=54-62-6|Abruf=2023-01-03}}</ref>
| Dampfdruck =
| Löslichkeit = schwer in Wasser<ref name="GESTIS" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS" />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300|360FD}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|202|264|270|280|301+310}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=3 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>A. Cerný, M. Semonský, S. Semonská: ''[Chemotherapeutics of malignant tumors. IV. Antimetabolites].'' In: ''Ceskoslovenska farmacie.'' Band 28, Nummer 4, Mai 1979, S. 159–182, PMID 509563.</ref> }}
}}

'''Aminopterin''' ist ein [[Analogon (Chemie)|Analogon]] der [[Folsäure]] (Vitamin B9) und wirkt biologisch als Folsäure-Hemmstoff. Chemisch ist es ein synthetisches [[Pterin]]-[[Derivat (Chemie)|Derivat]] mit [[Neoplasie|antineoplastischen]] (gegen [[Krebs (Medizin)|Krebs]] gerichtete) und [[Immunsuppressivum|immunsuppressiven]] Eigenschaften.

Aminopterin wurde früher als [[Zytostatikum]] eingesetzt, ist aber heute weitgehend durch das strukturähnliche [[Methotrexat]] ersetzt. In der [[Zellkultur]] wird Aminopterin vielfach in [[Hybridom-Technik#Selektion von Hybridomazellen|Selektionsmedien]] insbesondere bei der Herstellung von [[Monoklonale Antikörper|monoklonalen Antikörpern]] eingesetzt.

Bedeutung hatte die Verbindung durch eine große Rückrufaktion von Hunde- und Katzenfutter 2007 in den [[Vereinigte Staaten|Vereinigten Staaten]], bei der etwa hundert Fertigfuttermittel, auch von namhaften Herstellern, vom Markt genommen wurden. Die Kontamination mit Aminopterin wurde als mögliche Ursache für durch Futtermittel hervorgerufenes [[Nierenversagen]] diskutiert.

== Anwendung ==
Die zytostatische Wirkung des Folsäure-Hemmstoffs Aminopterin wurde erstmals 1947 von [[Sidney Farber]] bei Kindern mit [[Leukämie]] genutzt, wodurch eine temporäre [[Remission (Medizin)|Remission]] (Rückgang, Heilung) der Krebserkrankung erreicht werden konnte.<ref>{{cite web | url = http://www.dana-farber.org/About-Us/History-and-Milestones.aspx#Who_was_Sidney_Farber? | title = Who was Sidney Farber, MD? | accessdate = 2007-02-05 | publisher = [[Dana-Farber Cancer Institute]] | language = en}}</ref><ref>{{cite journal | author = Farber S, Diamond LK, Mercer RD, Sylvester RF, Wolff JA | title = Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-Aminopteroyl-glutamic acid (Aminopterin) | year = 1948 | journal = N Engl J Med | volume = 238 | issue = 787 | pages = 787–93 | pmid=18860765 | language = en}}</ref> In den Jahren zwischen 1953 und 1964 wurde Aminopterin in den Vereinigten Staaten von der Firma Lederle Laboratories, später übernommen von dem Pharmaunternehmen [[Wyeth]], für die Indikationsstellung ‚[[Pädiatrie|pädiatrische]] Leukämie‘ vermarktet. Gleichzeitig wurde von dem Unternehmen schon das strukturähnliche Methotrexat vertrieben. Aufgrund von Schwierigkeiten bei der Herstellung des Stoffs stellte Lederle Laboratories die Produktion von Aminopterin später zugunsten von Methotrexat ganz ein.

Neben seiner eigentlichen Anwendung als Zytostatikum, wurde das Mittel in den Vereinigten Staaten im selben Zeitraum an über 4.000 Patienten mit großem Erfolg zur Behandlung von [[Psoriasis]] eingesetzt: offensichtlich gingen die [[Läsion]]en zurück, ohne dass schwere [[Nebenwirkungen]] beobachtet wurden.<ref>Rees, R. B., J. H. Bennett u. a.: ''Aminopterin for psoriasis: A decade's observation.'' In: ''[[Archives of Dermatology]]'' Volume 90, Seite 544, 1964. PMID 14206858</ref>

In den 1950er Jahren wurde Aminopterin als Krebsmedikament durch Methotrexat ersetzt, da letzteres in einem [[Modellorganismus|Maus-Tumormodell]] eine größere [[therapeutische Breite]] aufwies.<ref>A. GOLDIN, J. M. VENDITTI, S. R. HUMPHREYS, D. DENNIS, N. MANTEL, S. W. GREENHOUSE: ''A quantitative comparison of the antileukemic effectiveness of two folic acid antagonists in mice.'' In: ''Journal of the National Cancer Institute.'' Band 15, Nummer 6, Juni 1955, S. 1657–1664, PMID 14381889.</ref>

In den 1960ern und davor wurde die Substanz auch als [[Abortivum]] (Abtreibungsmittel) erprobt. Nachdem es hierbei jedoch zu kongenitalen [[Fehlbildung]]en gekommen war, wurde diese Anwendung nicht weiter verfolgt<ref>D. J. EMERSON: ''Congenital malformation due to attempted abortion with aminopterin.'' In: ''[[American Journal of Obstetrics and Gynecology]].'' Band 84, August 1962, S. 356–357, PMID 13890101.</ref> Vergleichbare [[fruchtschädigend]]e Wirkungen konnten auch für Methotrexat nachgewiesen werden, so dass die [[teratogen]]e Effekte von Folsäure-Antagonisten unter dem Begriff (fetales) [[Aminopterin-Syndrom]] zusammengefasst werden. Hierbei handelt es sich um ein komplexes Syndrom mit schwerwiegenden Veränderungen des Schädelknochens und Bildung von [[Klumpfuß|Klumpfüßen]]. Betroffene Kinder werden selten lebend geboren und wenn doch überleben sie meist nicht das erste Lebensjahr. Zu solchen schweren Entwicklungsstörungen der frühen Leibesfrucht ([[Embryopathie]]n) kann es kommen, wenn Folsäure-Hemmstoffe in der 4. bis 12. Schwangerschaftswoche eingenommen werden, wobei das Risiko für eine Schädigung des Embryos für Aminopterin auf 85 % und für Methotrexat auf 50 % geschätzt wird.<ref name="Klumpfuss">Leonhard Döderlein: ''Fussdeformitäten 1. Der Klumpfuß.'' Springer, 1999, ISBN 978-3-540-65622-7 ({{Google Buch|BuchID=X1ZhbWwW3jUC|SeitenID=PT182}}).</ref>

Obwohl z. B. im Internet häufig behauptet wird, Aminopterin würde auch als [[Rodentizid]] (z. B. [[Rattengift]]) Verwendung finden, gibt es keinerlei Belege dafür, dass es jemals für einen solchen Zweck auch wirklich eingesetzt wurde.<ref name="notpoison">{{cite web|url=http://www.prnewswire.com/cgi-bin/stories.pl?ACCT=109&STORY=/www/story/03-30-2007/0004557052&EDATE= |title= No Aminopterin in Tissues of Animals Killed by Recalled Pet Food |date= 2007-03-30 |publisher= PRNewsWire |accessdate=2007-04-14 | language = en}}</ref> Dagegen spricht zum einen, dass die Herstellung der Substanz komplex und teuer ist. Zum anderen handelt es sich bei Aminopterin um ein in der Umwelt instabiles Molekül, das bei Licht- und Wärmeexposition [[Zersetzung (Chemie)|zerfällt]]. Wahrscheinlich geht die fälschliche Annahme, bei Aminopterin handele es sich um ein Mittel zur Bekämpfung von [[Nagetiere]]n, auf ein Patent zurück, das 1951 der American Cyanamid Company (der Mutterfirma der Lederle Laboratories) erteilt wurde und welches vielfach von verschiedenen Fachbüchern und anderen Quellen zitiert wird.<ref>Alfred L. Franklin. United States Patent Number 2,575,168. ''Rodenticide comprising 4-amino-pteroylglutamic acid.'' American Cyanamid Company, New York, NY. 13. November 1951.</ref>

Heute wird Aminopterin hauptsächlich bei der Herstellung von [[Monoklonale Antikörper|monoklonalen Antikörpern]] zur Selektion von [[Hybridom]]zellen im Rahmen der 1975 von [[César Milstein]] und [[Georges Köhler]] begründeten [[Hybridom-Technik]] eingesetzt.

== Pharmakologie ==
Als Folatanalogon blockiert Aminopterin durch [[kompetitive Hemmung]] die [[Dihydrofolatreduktase]], ein [[Enzym]], welches Dihydrofolsäure [[Reduktion (Chemie)|reduziert]]. Durch die Blockade der Synthese der [[Tetrahydrofolsäure]] – sie fungiert im Stoffwechsel aller Lebewesen als wichtiger [[Methylgruppe]]n[[Donator-Akzeptor-Prinzip|donator]] – kommt es zu einem Mangel an [[Nukleotid]]vorläufern, wodurch die für [[Zellteilung]]en notwendige Synthese der [[Desoxyribonukleinsäure]] (DNA) und der [[Ribonukleinsäure]] (RNA) verhindert wird. Dies führt in Folge zu einem Zusammenbruch der [[Proteinbiosynthese]] und somit zum Niedergang der betroffenen Zellen und Gewebe.

Darüber hinaus wirkt Aminopterin toxisch, weshalb es in der Medizin nicht mehr eingesetzt wird. Die [[Letale Dosis]] (LD) für Mäuse, oral als Einzeldosis verabreicht, beträgt 3 mg/kg.<ref>W. C. Werkheiser: ''THE BIOCHEMICAL, CELLULAR, AND PHARMACOLOGICAL ACTION AND EFFECTS OF THE FOLIC ACID ANTAGONISTS.'' In: Cancer Res. 1963 Sep;23:1277-85. ([http://cancerres.aacrjournals.org/content/23/8_Part_1/1277.full.pdf PDF]; 1,6 MB).</ref>

== Futtermittelskandal ==
Aminopterin wurde 2007 vom ''New York State Food Laboratory'' in Mengen von mindestens 40 [[Parts per million|ppm]] in etwa hundert Hunde- und Katzenfertigfuttermitteln nachgewiesen. Das Labor war mit der Analyse der Proben beauftragt worden, da im Rahmen eines [[Tierfutterskandal (2007)|Futtermittelskandals]] ab Februar 2007 plötzlich schwere Nierenerkrankungen bei Hunden und Katzen beobachtet wurden.<ref>M. Johnson: [https://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2007/03/26/AR2007032600755.html ''NY Lab Conducting More Pet Food Tests.''] In: Washington Post vom 27. März 2007, abgerufen am 9. Dezember 2014.</ref> Da Methotrexat in höheren Dosen in den [[Nierenkanälchen]] auskristallisiert und Nierenschäden verursacht, wurde ein ähnlicher Mechanismus auch für Aminopterin angenommen. Der direkte Zusammenhang zwischen Aminopterin und den futtermittelbedingten Erkrankungen wurde nicht nachgewiesen und gilt als unwahrscheinlich. Stattdessen wurden in den gleichen Futterproben [[Melamin]] und [[Cyanursäure]] nachgewiesen, die durch Bildung unlöslicher Kristalle in den Nierentubuli die Erkrankungen ausgelöst hatten.

Ein Nachweis von Aminopterin bei lebenden Tieren ist nicht möglich. [[Antioxidantien]] und [[Folinsäure]] können als Therapieversuch eingesetzt werden, ihre Wirkung als [[Antidot]] nach lange bestehender Aminopterin-Exposition ist jedoch nicht erwiesen.

== Weblinks ==
* {{Webarchiv |url=http://www.avma.org/aa/menufoodsrecall/default.asp |text=''AVMA zur Rückrufaktion'' |wayback=20081127082549}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Pteridin]]
[[Kategorie:Aminoazin]]
[[Kategorie:Guanidin]]
[[Kategorie:Benzamid]]
[[Kategorie:Butansäure]]
[[Kategorie:Dicarbonsäure]]
[[Kategorie:Aminobenzol]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Tiermedizinische Toxikologie]]

Aminopterin - Versionsgeschichte

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