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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Diaminopyridine.png|120px|Struktur von Amifampridin]]
| Freiname = Amifampridin
| Andere Namen =
* Pyridin-3,4-diamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* 3,4-Diaminopyridin
* 3,4-DAP
| Summenformel = C5H7N3
| CAS = {{CASRN|54-96-6}}
| EG-Nummer = 200-220-9
| ECHA-ID = 100.000.201
| PubChem = 5918
| ChemSpider = 5705
| DrugBank = DB11640
| ATC-Code = {{ATC|N07|XX05}}
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus = [[Kaliumkanal]]-Blocker
| Beschreibung = hellbraune Kristalle<ref name="Sigma" />
| Molare Masse = 109,13 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest<ref name="Sigma" />
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 216 – 218 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|ALDRICH|D7148|Name=3,4-Diaminopyridin|Abruf=2011-02-06}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 
| pKs =
| Löslichkeit = löslich in Wasser (30 g·l−1 bei 20 °C)<ref name="GESTIS" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=3,4-Diaminopyridin|ZVG=492343|CAS=54-96-6|Abruf=2022-01-20}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300+330|311|319}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|280|301+310+330|302+352+312|304+340+310|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
| MAK =
}}

'''Amifampridin''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Reversible Reaktion|reversiblen]] [[Kaliumkanal]]-Blocker, der u. a. zur Behandlung der Muskelschwäche beim [[Lambert-Eaton-Rooke-Syndrom|myasthenischen Lambert-Eaton-Syndroms]] (LEMS) eingesetzt wird. Chemisch ist der Stoff den [[Aminopyridine]]n zuzuordnen.

== Klinische Angaben ==
=== Zugelassenes Anwendungsgebiet ===
Amifampridin ist in der [[Europäische Union|Europäischen Union]] (EU) und in der [[Schweiz]] zur symptomatischen Behandlung des myasthenischen Lambert-Eaton-Syndroms (LEMS) bei Erwachsenen zugelassen.

=== Weitere mögliche Anwendungsgebiete ===
Im Rahmen von Individualrezepturen kommt Amifampridin auf ärztliche Verordnung ferner in weiteren Indikationen zur Anwendung, wie:<ref name="bfarm20080115" />

* präsynaptisch bedingte angeborene [[Myasthenie]]-Syndrome
* [[Multiple Sklerose]]
* [[Rückenmarksverletzung|Rückenmarksschädigungen]]
* Störungen der [[Augenbewegung]]en
* Vergiftungen mit [[Calciumantagonist]]en
* [[Botulismus]].

Eine Wirksamkeit für diese Anwendungsgebiete lässt sich aus der Literatur nicht oder nur bedingt ableiten.<ref name="bfarm20080115">{{Internetquelle |url=https://www.bfarm.de/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Ausschuesse-und-Gremien/Verschreibungspflicht/Protokolle/60Sitzung/protokoll_60.html |titel=Ergebnisprotokoll der 60. Sitzung des Sachverständigen-Ausschusses für Verschreibungspflicht |hrsg=[[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte|BfArM]] |datum=2008-01-15 |abruf=2022-04-02}}</ref>

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten wurden nicht systematisch untersucht. Aufgrund des Wirkungsmechanismus von Amifampridin besteht jedoch bei gleichzeitiger Anwendung von Wirkstoffen, die bekanntermaßen eine [[Elektrokardiogramm#QT-Intervall|QT-Verlängerung]] hervorrufen (z. B. [[Sultoprid]], [[Disopyramid]], [[Cisaprid]], [[Domperidon]], [[Rifampicin]], [[Ketoconazol]]) das Risiko für eine ventrikuläre [[Tachykardie]], insbesondere für [[Torsades de pointes]].<ref name="smpc" />

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Zu den häufigeren unerwünschten Wirkungen zählen [[Parästhesie]]n, [[Kopfschmerz]]en, [[Vertigo|Schwindel]], Angst, Müdigkeit, Übelkeit und [[Schlafstörung]]en. Bei höheren Dosierungen kann es zum Auftreten von [[Krampfanfall|Krampfanfällen]], [[Chorea (Medizin)|Chorea]] oder [[Myoklonie]] kommen.<ref name="smpc">''Firdapse 10 mg Tabletten. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels''. Europäische Arzneimittelagentur, 23. Dezember 2009.</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus ===
Amifampridin blockiert [[Spannungsaktivierung|spannungsabhängige]] Kaliumkanäle reversibel. Der Wirkstoff verhindert so, dass Kaliumionen die [[Nervenzelle]]n verlassen. Daher verlängert Amifampridin die [[Depolarisation (Physiologie)|Depolarisation]] am [[Präsynaptische Endigung|präsynaptischen Ende der Nervenzellen]]. Die Verlängerung der Depolarisation erhöht wiederum mittelbar die Freisetzung des [[Neurotransmitter|Botenstoffs]] [[Acetylcholin]] in die [[Synapse]]n hinein und ermöglicht eine verbesserte [[Muskelkontraktion]].<ref name="smpc" />

=== Toxikologie ===
Amifampridin wurde bislang nur in beschränktem Umfang [[Toxikologie|toxikologisch]] untersucht. Vierwöchige Untersuchungen an Ratten und Hunden zeigten mögliche Auswirkungen auf das [[Zentralnervensystem]], [[Leber]], [[Niere]], [[Muskulatur]] und die [[Erregungsleitungssystem|Reizleitung]] am [[Atrioventrikularknoten]] des [[Herz]]ens. Studien über vier Wochen hinaus sowie Studien zu möglichen Auswirkungen auf Fortpflanzung und Tumorbildung fehlen. Amifampridin ist nicht [[Genotoxizität|genotoxisch]].

== Entwicklungsgeschichte ==
Amifampridin wird seit den 1980er Jahren zur Behandlung des LEMS und anderer neuromuskulärer Krankheiten eingesetzt. Dabei kam der Wirkstoff zumeist in Form der freien [[Basen (Chemie)|Base]] zum Einsatz.<ref name="epar">{{Webarchiv|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001032/WC500069918.pdf |wayback=20180920172441 |text=''Assessment Report for Zenas. International Nonproprietary Name: Amifampridine''. }} (PDF; 544 kB) Europäische Arzneimittelagentur, 22. Oktober 2009, Procedure No.: EMEA/H/C/001032; abgerufen am 6. Februar 2011.</ref>

Amifampridin hatte in der EU von 2002 bis 2019 einen Status als [[Orphan-Arzneimittel|Arzneimittel für seltene Leiden]].<ref name="commrego2270"> ''[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o124.htm Eintrag EU/3/02/124 im EU-Register für Orphan-Arzneimittel]'', Europäische Kommission. Abgerufen am 2. April 2022.</ref> Ende 2009 erhielt die Firma BioMarin ([[Novato]], [[Vereinigte Staaten|USA]]) die EU-Zulassung für das Fertigarzneimittel ''Firdapse''. Der Wirkstoff in ''Firdapse'' ist das [[Phosphate|Phosphatsalz]] des Amifampridins, '''Amifampridinphosphat'''.<ref>{{Substanzinfo|Name=Amifampridinphosphat|Wikidata=Q27270515 |CAS=446254-47-3 |PubChem=9920716 | ChemSpider=8096351}}</ref> Die Zulassung wurde unter »außergewöhnlichen Umständen« erteilt, da die [[Europäische Arzneimittelagentur|europäische Zulassungsbehörde]] davon ausging, dass die Seltenheit der Krankheit LEMS es dem Hersteller nicht ermöglichte, die üblichen Informationen zu Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit vorzulegen.<ref name="epar" /> Die Zulassung stützte sich hauptsächlich auf Angaben aus wissenschaftlichen Fachliteratur.

== Kosten ==
Im Deutschland wird Amifampridin als [[Neues Rezeptur-Formularium|NRF]] 22.3-Rezeptur in Kapseln mit 5 Milligramm (andere Stärken auch herstellbar) in Apotheken hergestellt (Kosten hier für 500 Stück mit 5 Milligramm 639 [[Euro]]) oder als Fertigarzneimittel ''Firdapse'' (Kosten hier für 100 Stück mit 10 Milligramm 2893,03 Euro) nach Verschreibung durch einen [[Arzt]] in [[Apotheke]]n zubereitet/abgegeben (Stand 2009).<ref>''Neues Rezeptur-Formularium. Rezepturhinweise: 3,4-Diaminopyridin und 4-Aminopyridin.'' Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbände. Govi, Eschborn 2009.</ref> Für die zugelassene Höchstdosis von 60 mg pro Tag lagen die jährlichen Kosten für die Apothekenzubereitungen zumeist unter 3.000 Euro während die jährlichen Kosten für das Fertigarzneimittels ''Firdapse'' bei Einnahme der Tageshöchstdosis in Deutschland knapp 64.000 Euro betragen.<ref>Rote Liste: ''Firdapse 10 mg Tabletten''.</ref> Ähnliche Preisanstiege in [[Vereinigtes Königreich|Großbritannien]] veranlassten namhafte britische [[Neurologe]]n, einen offenen Protestbrief an den britischen [[Premierminister des Vereinigten Königreichs|Premierminister]] zu senden.<ref>DJ Nicholl, D Hilton-Jones, J Palace et al: ''Open letter to prime minister David Cameron and health secretary Andrew Lansley.'' In: ''BMJ'', 341, 2010, S. c6466–c6466, [[doi:10.1136/bmj.c6466]], PMID 21081599.</ref>

== Handelsnamen ==
Der Handelsname des in der EU zugelassenen Fertigarzneimittels ist ''Firdapse'', nachdem zunächst der Name ''Zenas'' vorgesehen war; auch in der Schweiz unter ''Firdapse'' kommerzialisiert.

== Weblinks ==
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Aminopyridin]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]

Amifampridin - Versionsgeschichte

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