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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Altretamine Structural Formulae V.1.svg|240px|Struktur von Altretamin]]
| Freiname = Altretamin
| Andere Namen = * Hexamethylmelamin
* 2,4,6-Tris(dimethylamino)-1,3,5-triazin
* ''N'',''N'',''N''′,''N''′,''N''′′,''N''′′-Hexamethyl-1,3,5-triazin-2,4,6-triamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* ''N'',''N''′,''N''′′-(1,3,5-Triazin-2,4,6-triyl)-tris(dimethylazan)
| Summenformel = C9H18N6
| CAS = {{CASRN|645-05-6}}
| EG-Nummer = 211-428-4
| ECHA-ID = 100.010.391
| PubChem = 2123
| ChemSpider =
| DrugBank = DB00488
| ATC-Code = {{ATC|L01|XX03}}
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Beschreibung =
| Molare Masse = 210,28 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 171–175[[Grad Celsius|°C]]<ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|ALDRICH|549835|Name=2,4,6-Tris(dimethylamino)-1,3,5-triazine|Abruf=2011-03-20}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| Löslichkeit = sehr schlecht in Wasser (91 mg·l−1 bei 25 °C)<ref>{{HSDB|ID=7559|Name=Altretamine|Abruf=2023-01-08}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma" />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=350 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sigma" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=437 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>T. C. Barnes und S. Frances: ''Toxicity of hexamethylmelamine (NSC-13875) in rats.'' In: ''Arch Int Pharmacodyn Ther'', 160, 1966, S. 83–95, PMID 6006448.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=265 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>E. S. Philips, J. B. Thiersch: ''The nitrogen mustard-like actions of 2,4,6-tris (ethylenimino)-s-triazine and other bis(ethylenimines).'' In: ''[[J Pharmacol Exp Ther]]'', 100, 1950, S. 398–407, PMID 14804279.</ref> }}
}}

'''Altretamin''' ist der [[International Nonproprietary Name|Freiname]] eines [[Zytostatikum]]s [Handelsname: Hexalen® (USA)], bei dem es sich chemisch um '''Hexamethylmelamin''' handelt. Altretamin ist ein sechsfach [[Methylierung|methyliertes]] [[Derivat (Chemie)|Derivat]] des [[Melamin]]s und wird als [[Arzneistoff]] in der [[Therapie|Behandlung]] von [[Ovarialkarzinom]]en verwendet.

== Verwendung als Medikament und Eigenschaften ==
Altretamin ist zur [[Palliation|palliativen]] [[Therapie|Behandlung]] von Patientinnen mit rezidiven (wiederkehrend) oder refraktären (nicht ansprechend) [[Ovarialkarzinom]]en (Eierstockkrebs) [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]].<ref name="PMID9648592">M. Markman u. a.: ''Altretamine (hexamethylmelamine) in platinum-resistant and platinum-refractory ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group phase II trial.'' In: ''[[Gynecol Oncol]]'', 69, 1998, S. 226–229, PMID 9648592.</ref><ref>T. J. Herzog: [http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/10/22/7439 ''Recurrent ovarian cancer: how important is it to treat to disease progression?''] In: ''[[Clin Cancer Res]]'', 10, 2004, S. 7439–7449, PMID 15569973.</ref>

Der genaue Wirkmechanismus von Altretamin ist noch weitgehend unbekannt. Es wird vermutet, dass die [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]]- und [[Ribonukleinsäure|RNA]]-Synthese im [[Zellkern]] gehemmt wird, beziehungsweise, dass durch die ''N''-Demethylierung von Altretamin reaktive Zwischenprodukte entstehen, die kovalent an die DNA binden. Die [[Atombindung|kovalente Bindung]] führt wiederum zu einem [[DNA-Reparatur|DNA-Schaden]].<ref>[http://www.cancer.gov/Templates/drugdictionary.aspx?CdrID=39475 ''altretamine''.] National Cancer Institute; abgerufen am 27. Mai 2009.</ref>

Altretamin selbst ist ein ''[[Prodrug]]'', das in der [[Leber]] durch oxidative ''N''-Demethylierung zu den eigentlich wirksamen ''N''-(Hydroxymethyl)melaminen<ref>H. M. Coley: ''N-(Hydroxymethyl) melamines.'' In: ''[[Gen Pharmacol]]'', 28, 1997, S. 177–182, PMID 9013191.</ref> [[Stoffwechsel|verstoffwechselt]] wird. Der Wirkstoff wird – auch wegen seiner ausgesprochen schlechten [[Hydrophilie|Wasserlöslichkeit]] – oral eingenommen. Die schlechte Bioverfügbarkeit bei der oralen Aufnahme ist einer der wesentlichen Nachteile der Verbindung.<ref>G. Damia und M. D’Incalci: ''[[Clinical Pharmacokinetics]] of altretamine.'' In: ''[[Clinical Pharmacokinetics]]'', 28, 1995, S. 439–448, PMID 7656502.</ref>

Altretamin wird üblicherweise in 14- bis 21-täglichen Zyklen mit 14- bis 21-tägigen Pausen zwischen den einzelnen Zyklen verabreicht. Die [[Nebenwirkung]]en bei der Einnahme sind im Wesentlichen: [[Appetitlosigkeit]], [[Übelkeit]] und [[Erbrechen]], sowie ein allgemeines [[Asthenie|Schwächegefühl]].<ref>[http://www.drugs.com/monograph/altretamine.html ''Altretamine.''] drugs.com; abgerufen am 19. September 2012.</ref>

Altretamin ist schwach [[Mutagenität|mutagen]].<ref>J. Ashby u. a.: ''Weak mutagenicity to Salmonella of the formaldehyde-releasing anti-tumour agent hexamethylmelamine.'' In: ''[[Mutat Res]]'', 142, 1985, S. 121–125, PMID 3919288.</ref>

Die Anwendung von Altretamin ist in den USA häufiger verbreitet als in Deutschland.<ref>H. Meden: ''Ovarialkarzinom.'' Verlag Walter de Gruyter, 1996, ISBN 3-11-014956-7, S. 60.</ref> In Deutschland, Österreich und der Schweiz und auch verschiedenen anderen europäischen Staaten sind Altretamin-haltige Fertigarzneimittel nicht bzw. nicht mehr im Markt.<ref>Pharmazeutische Stoffliste (ABDA-Datenbank), Juni 2009.</ref> Altretamin ist in den USA als Arzneimittel für seltene Krankheiten ([[Orphan-Arzneimittel]]) ausgewiesen.<ref>Liste „Orphan Products Designated and/or Approved“ auf [http://www.fda.gov/ForIndustry/DevelopingProductsforRareDiseasesConditions/HowtoapplyforOrphanProductDesignation/default.htm FDA: Designating an Orphan Product: Drugs and Biologics].</ref>

== Literatur ==
* D. J. Thompson u. a.: ''Reproduction and teratology studies on hexamethylmelamine in the rat and rabbit.'' In: ''[[Toxicol Appl Pharmacol]]'' 72, 1984, S. 245–254. PMID 6420936.
* C. Forbes u. a.: ''A rapid and systematic review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of topotecan for ovarian cancer.'' In: ''Health Technol Assess'' 28, 2001, S. 1–110. PMID 11701100.
* B. J. Foster: ''Role of hexamethylmelamine in the treatment of ovarian cancer: where is the needle in the haystack?'' In: ''Cancer Treat Rep'' 70, 1986, S. 1003–1014. PMID 3089597.
* B. J. Foster: ''Hexamethylmelamine: a critical review of an active drug.'' In: ''[[Cancer Treat Rev]]'' 13, 1986, S. 197–217. PMID 3102057.
* J. K. Chan u. a.: ''Oral altretamine used as salvage therapy in recurrent ovarian cancer.'' In: ''Gynecol Oncol'' 92, 2004, S. 368–371. PMID 14751188.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Triazin]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]
[[Kategorie:Aminoazin]]

Altretamin - Versionsgeschichte

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