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2026-03-10T09:48:31Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Alosetron Structural Formulae V.1.svg|300px|alt=|Strukturformel von Alosetron]]
| Freiname = Alosetron
| Andere Namen = 5-Methyl-2-[(4-methyl-1''H''-imidazol-5-yl)methyl]-3,4-dihydro-2''H''-pyrido[4,3-''b'']indol-1(5''H'')-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel =
* C17H18N4O (Alosetron)
* C17H18N4O·HCl (Alosetron·[[Hydrochlorid]])
| CAS =
* {{CASRN|122852-42-0}} (Alosetron)
* {{CASRN|122852-69-1|Q27124209}} (Alosetron·Hydrochlorid)
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 2099
| ChemSpider = 2015
| ATC-Code = {{ATC|A03|AE01}}
| DrugBank = DB00969
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus = selektive Blockade zentraler 5-HT3-Rezeptoren
| Molare Masse =
* 294,35 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1(Alosetron)
* 330,81 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1(Alosetron·Hydrochlorid)
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 238–240 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="römpp">{{RömppOnline|ID=RD-01-04237|Name=Alosetron|Abruf=2019-06-27}}</ref>
* 288–291 [[Grad Celsius|°C]] (Alosetron·Hydrochlorid) <ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 55.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|sigma|sml0346|Name=Alosetron hydrochloride|Abruf=2023-01-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|319|412}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|273|301+310+330|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="SDS"/>
| MAK =
}}

'''Alosetron''' (Handelsname: ''Lotronex®'' (USA); Hersteller: [[Prometheus Laboratories|Prometheus]]) ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Setrone]], der in den [[Vereinigte Staaten|USA]] zur Behandlung des [[Reizdarmsyndrom]]s eingesetzt wird. Der Wirkstoff wurde 1989 von [[Glaxo Wellcome]] als [[Ulcus]]mittel patentiert.<ref name="römpp" /> Verwendet wird das [[Hydrochloride|Hydrochlorid]].<ref name="römpp" />

== Klinische Angaben ==

=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===
In den USA kann Alosetron zur Behandlung von Frauen, die unter einem schweren Reizdarmsyndrom mit [[Durchfall]] als [[Leitsymptom]] leiden, eingesetzt werden, wenn sie
* 6 Monate oder länger unter Symptomen des Reizdarms leiden,
* keine anatomischen oder biochemischen [[Anomalie (Medizin)|Anomalien]] des [[Verdauungstrakt]]s haben, und
* nicht ausreichend auf die übliche Behandlung angesprochen haben.<ref>''Prescribing Information Lotronex.'' Prometheus Laboratories Inc., Stand April 2008.</ref>

Bei Männern ist Alosetron nicht ausreichend untersucht.

Ärzte, die Alosetron verschreiben wollen, müssen sich in einem Verordnerregister beim Hersteller einschreiben und vor Verordnung des Arzneimittels umfassend aufklären und eine schriftliche Patient-Arzt-Vereinbarung mit der Patientin abschließen.

=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===
Bei bis zu 30 % der Patienten kommt es zu einer [[Obstipation|Verstopfung]]. Andere häufige Nebenwirkungen sind [[Übelkeit]], Unwohlsein oder Bauchschmerzen. Bei ca. ein bis zwei von 1000 behandelten Patienten (1–2 ‰) kam es zu schweren Verstopfungen mit der Notwendigkeit [[Operation (Medizin)|chirurgischer Eingriffe]] und [[Kolitis|ischämischen Darmentzündungen]], z. T. mit Todesfolge.

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===
Alosetron ist ein selektiver [[Inhibitor|Hemmstoff]] der [[5-HT-Rezeptor|5-HT3-Rezeptoren]] ([[Serotonin]]-Rezeptoren). Diese kommen unter anderem im Magen-Darm-Trakt in besonders hoher Dichte vor. Wie andere 5-HT3-Rezeptorantagonisten wirkt Alosetron zumindest im Tierexperiment gegen Erbrechen.<ref name="pmid11060667">{{cite journal |author=M Camilleri |year=2000 |month=January |title=Pharmacology and clinical experience with alosetron |journal=[[Expert Opin Investig Drugs]] |volume=9 |issue=1 |pages=147–159 |doi=10.1517/13543784.9.1.147 |pmid=11060667 |language=en}}</ref> Darüber hinaus verlangsamt Alosetron die Bewegung des [[Stuhlgang|Stuhls]] durch den [[Darm]]trakt. Auf Grund dieser pharmakologischen Eigenschaft wird Alosetron in der Therapie des Reizdarmsyndroms eingesetzt.

=== Geschichtliches ===
Alosetron wurde bei [[GlaxoSmithKline]] (GSK) entwickelt und Anfang 2000 nach nur siebenmonatiger Bearbeitung des [[Arzneimittelzulassung|Zulassungsantrags]] durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde [[Food and Drug Administration|FDA]] für die Behandlung des Reizdarmsyndroms zugelassen. Bereits nach neun Monaten wurde es Ende 2000 wegen schwerer Verstopfungen mit der Notwendigkeit chirurgischer Eingriffe, ischämischer Darmentzündungen und Todesfällen vorübergehend vom Markt genommen. Seit Mitte 2002 ist ''Lotronex'' in den USA mit einer eingeschränkten Zulassung und unter Auflagen wieder im Handel. Damit ist Alosetron, neben z. B. [[Bupropion#Geschichte|Bupropion]] und [[Natalizumab#Geschichte|Natalizumab]], einer der wenigen Wirkstoffe, die nach einem [[Rückrufaktion|Rückruf]] aufgrund von Sicherheitsbedenken wieder in den Handel kamen.

Es ist nicht bekannt, ob jemals ein Zulassungsantrag für die [[Europäische Union|EU]] gestellt wurde.

Ende 2007 verkaufte GSK ''Lotronex'' an das [[Kalifornien|kalifornische]] Unternehmen Prometheus.<ref>{{Webarchiv |url=http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=130685&p=irol-newsArticle_print&ID=1074178&highlight= |text=Presseerklärung vom 7. November 2007. |archive-is=20120714004951}} Prometheus Laboratories Inc. (englisch) abgerufen am 27. August 2008.</ref>

=== Kritik ===
Die Arbeitsweise der FDA wurde in einem [[Leitartikel]] der [[Renommee|renommierten]] [[Vereinigtes Königreich|britischen]] Medizinzeitschrift ''[[The Lancet|Lancet]]'' durch ihren Herausgeber [[Richard Horton]] am Beispiel von Alosetron in ungewöhnlich scharfer Form kritisiert.<ref>R. Horton: ''Lotronex and the FDA: a fatal erosion of integrity''. In: ''[[The Lancet]]'', 2001, 357, S. 1544–1545; PMID 11377636.</ref> Horton beschuldigte die FDA, »Handlanger der Industrie« geworden zu sein.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Indol]]
[[Kategorie:Tetrahydropyridin]]
[[Kategorie:Imidazol]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Alkylsubstituierter Heteroaromat]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antagonist (Pharmakologie)]]

Alosetron - Versionsgeschichte

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