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{{Infobox ICD
| 01-CODE = E70.2
| 01-BEZEICHNUNG = Störungen des Tyrosinstoffwechsels<br>Alkaptonurie
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 5C50.10
| Data-01 = Alkaptonurie
}}
[[Datei:Phenylketonurie Schema.svg|mini|450px|Einfaches Schema der Alkaptonurie]]
'''Alkaptonurie''' oder '''Ochronose''' (grcS|ὠχρός|de=hell, hellbraun) ist eine seltene, meist [[Autosom|autosomal]]-[[rezessiv]] vererbte krankhafte Veränderung des [[Phenylalanin]]- und [[Tyrosin]]stoffwechsels durch Defekt oder Mangel des [[Enzym]]s [[Homogentisat-Dioxygenase]] (E.C. Nummer 1.13.11.5). Dies führt zu einem vermehrten Anfall des Abbauproduktes [[Homogentisinsäure]], welches über den [[Urin]] ausgeschieden wird.<ref name="Mistry" /><ref>{{Internetquelle |url=https://enzyme.expasy.org/EC/1.13.11.5 |titel=ENZYME entry: EC 1.13.11.5 |hrsg=SIB ExPASy Bioformatics Resources Portal |werk=enzyme.expasy.org |sprache=en |abruf=2023-09-03}}</ref> In Kontakt mit der Luft entsteht die oxidierte, schwarzbraune Form des Homogentisats, das ''Alkapton'', daher ''Alkaptonurie'' („Schwarzharn-Krankheit“).

== Vorkommen ==
Mit etwa 1–5:1.000.000 ist die Ochronose sehr selten.<ref name="Hettenkofer">Hans-Jürgen Hettenkofer: ''Rheumatologie: Diagnostik - Klinik - Therapie''. Georg Thieme Verlag, 2003, ISBN 978-3-13657805-6, S. 243.</ref>

== Ursache ==
Zumeist tritt die Alkaptonurie als [[Autosom|autosomal]]-[[rezessiv]] vererbte Störung des [[Phenylalanin]]- und [[Tyrosin]]stoffwechsels infolge eines Defekts oder Mangels des [[Enzym]]s [[Homogentisat-Dioxygenase]] auf.<ref name="Kurth">Andreas Kurth, Uwe Lange: ''Fachwissen Osteologie''. Urban & Fischer-Verlag, Elsevier Health Sciences, 2018, ISBN 978-3-43729894-3, S. 294.</ref>

Es gibt aber auch eine exogene Form, die durch langanhaltenden Kontakt mit [[Phenol]], [[Hydrochinon]] oder Antimalariamedikamenten auftreten kann. Insbesondere in Afrika werden hydrochinonhaltige Lösungen häufig zur Hautaufhellung verwendet.<ref name="Kurth" />

== Krankheitsbild ==
Die Erkrankung zeigt sich bereits im Säuglingsalter durch dunkel gefärbten Urin,<ref name="Hettenkofer" /> Kinder bleiben aber sonst beschwerdefrei.<ref name="Kurth" /> Durch Aufstauen von Abbauprodukten des Tyrosinstoffwechsels kommt es zu deren Ablagerung in Form schwarzer Polymerisationsprodukte, die sich bevorzugt in [[kollagen]]reichem Gewebe anlagern. Die Folgen dieser Ablagerungen treten meist erst im Alter von 30 bis 40 Jahren auf.<ref name="Hettenkofer" />

In den Gelenken manifestiert sich dieser Vorgang in gichtähnlichen [[Arthritis|Gelenkentzündungen]] und braunschwarzer Verfärbung der Knorpel<ref>Ludwig Weissbecker: ''Alkaptonurie (Ochronose).'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 1112 f.</ref> ([[Ochronose]]). In der [[Sklera|Lederhaut des Auges]] entstehen dunkle Flecken. Es kommt sichtbar zu einer diffusen Verfärbung der [[Ohrknorpel]]s. Auch in [[Sehne (Anatomie)|Sehnen]], der [[Tunica intima]] der Blutgefäße und in den [[Herzklappe]]n kommt es zu Ablagerungen.<ref name="Kurth" /> Des Weiteren kann die Erkrankung zu [[Nierenstein]]en und zu einer Verkalkung der [[Aortenklappe]]n führen. Der Krankheitsverlauf vermindert weniger die Lebenserwartung, vielmehr die Lebensqualität.<ref name="Mistry" /> Die Gelenkablagerungen führen zu belastungsunabhängigen Schmerzen und zunehmender Steifigkeit der [[Wirbelsäule]]. Die Sehnenablagerungen können zu einer [[Achillessehnenruptur]] führen.<ref name="Hettenkofer" />

Die exogene Form tritt nur an den Kontaktstellen der Chemikalien auf, systemische Effekte treten nicht auf.<ref name="Kurth" />

== Diagnostik ==
Der Harn färbt sich bei Zugabe von [[Base (Chemie)|Basen]], beispielsweise [[Natriumhydroxid|NaOH]], schwarz.

== Behandlung ==
Eine Behandlungsmethode, mit der die Krankheit geheilt werden kann, ist nicht bekannt.<ref name="Mistry" /> Zur symptomatischen Behandlung ist auch eine Phenylalanin- und Tyrosin-arme Diät in Kombination mit hohen Dosen von [[Ascorbinsäure]] (Vitamin C) oft nicht erfolgreich und kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen.<ref name="Mistry" /> [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|Nichtsteroidale Antirheumatika]] und [[Physiotherapie]] können zur Verminderung der Gelenkschmerzen und erhalt der Beweglichkeit eingesetzt werden.<ref name="Hettenkofer" /> Seit 2021 ist der Wirkstoff [[Nitisinon]] zur Behandlung zugelassen. Er blockiert den enzymatischen Abbau von Tyrosin zur Homogentisinsäure, so dass diese nicht akkumulieren kann.<ref>{{Internetquelle |autor=Gelbe Liste Online |url=https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Nitisinon_48850 |titel=Nitisinon - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen {{!}} Gelbe Liste |sprache=de |abruf=2024-04-18}}</ref>

Die exogene Form kann durch das Absetzen der verursachenden Substanzen ausheilen.<ref name="Kurth" />

== Geschichte ==
Die Bezeichnung als ''Alkaptonurie'' prägte [[Karl Boedeker]] 1859 unter Einbeziehung des arabischen Wortes ''Alkali'' (für [[Alkalien]]), da er festgestellt hatte, dass Patientenurin ungewöhnlich reduzierend wirkte.<ref name="Mistry" /> Die Erkrankung wurde 1866 erstmals wissenschaftlich von [[Rudolf Virchow]] beschrieben und als ''Ochronose'' benannt, wegen ockerfarbener Kristalle im Urin.<ref name="Mistry" /> 1902 gelang [[Archibald E. Garrod]] an einer Familie mit Alkaptonurie die Gültigkeit der [[Mendelsche Gesetze|Mendelschen Gesetze]] nachzuweisen.<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 56.</ref>

== Literatur ==
* Jemma B. Mistry, Marwan Bukhari, Adam M. Taylor: ''Alkaptonuria.'' In: ''Rare Diseases.'' Band 1, Nr. 1, 2013, Artikel e27475 [https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/rdis.27475 (PDF)].

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="Mistry">Jemma B. Mistry, Marwan Bukhari, Adam M. Taylor: ''Alkaptonuria''. In: ''Rare Diseases'', Band 1, Nr. 1, 2013, Artikel e27475 [https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/rdis.27475 (PDF)].</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Stoffwechselkrankheit]]
[[Kategorie:Urin]]

Alkaptonurie - Versionsgeschichte

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